藥理學(xué)課件第四十三章人工合成抗菌藥(參考版)
2025-05-29 18:22本頁面
【正文】 1 2 1 。 思考題 ?喹諾酮類藥物的抗菌機制、耐藥機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)？ ?磺胺類藥物的分類及代表藥物。 ?抗厭氧菌，對需氧菌無效 ?抗阿米巴原蟲作用 ?抗滴蟲作用 ?抗破傷風(fēng)梭菌 “四抗作用” 甲硝唑 臨床應(yīng)用 。 ?酸化尿液 → 作用 ?呋喃唑酮 （ 痢特靈 ， furazolidone） ?口服不吸收，腸中濃度高，主要用于治療腸炎、痢疾、霍亂、潰瘍。 問題： 為什么用復(fù)方新諾明治療傷寒？復(fù)方新諾明作用機制是什么？ 磺胺類藥物評價 優(yōu)點 ： 廣譜、 PO使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、便宜 對某些感染性疾病療效好（流腦） ? 與甲氧芐啶 TMP合用 （ 增效、擴譜、延緩耐藥性） 缺點： 不良反應(yīng)較多：泌尿系統(tǒng)損害，過敏 ? 抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉耐藥性 硝基呋喃類藥物 ?特點： 廣譜、對多數(shù) G+和 G菌有作用， 綠膿桿菌無效。臨床癥狀和實驗室檢查符合傷寒的診斷。 病例 患者，女，肥胖，主訴發(fā)熱，腹痛、頭疼、食欲減退、便秘 1周，胸部皮疹一天，患者 10天前從印度訪親回來。 ①抗菌活性 ↑ ②抗菌譜 ↑ ③延緩耐藥性。 ?通過雙重阻斷機制 （ SMZ抑制二氫蝶酸合成酶，而TMP抑制二氫葉酸還原酶 ） 協(xié)同阻斷四氫葉酸合成。 與磺胺類合用，可使葉酸的代謝遭到雙重阻斷，抗菌效果增加數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至呈現(xiàn)殺菌作用 ?對人體毒性較小，但長期應(yīng)用可引起葉酸缺乏。 ?磺胺醋酰 （ SA）： 幾乎無刺激性，穿透力強，用于沙眼，結(jié)膜炎和角膜炎等 第三節(jié) 其他合成類抗菌藥 ?甲氧芐啶 （ tremethoprim， TMP） ?又稱 磺胺增效劑 ?抗菌譜與磺胺類相似而作用更強。適用于燒傷和大面積創(chuàng)傷后感染?？咕钚圆皇苣撘汉蛪乃澜M織中 PABA的影響。 ?口服或灌腸治療急性或慢性潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎，可抑制急性發(fā)作，并且可防止復(fù)發(fā)。 可用于流腦的預(yù)防和尿道感染的治療 ?SMZ+TMP→復(fù)方新諾明，臨床應(yīng)用擴大。 但在尿中易析出結(jié)晶，需注意對腎的損害。 易透過血腦屏障，腦脊液濃度可達血漿濃度的 80%。 ?神經(jīng)毒性 ?胃腸道毒性 ?肝臟毒性 新生兒、早產(chǎn)兒可引起核黃疸?；前匪幖捌湟阴；镌谒嵝阅蛑幸捉Y(jié)晶析出 。 耐藥機制 體內(nèi)過程 ?吸收： 治療全身感染的磺胺藥口服易吸收，體內(nèi)分布廣泛， SD易透過血腦屏障，有利于治療流腦。 ?細菌合成過量的 PABA ?產(chǎn)生與藥物低親和力的二氫蝶酸合成酶 ?降低細菌對磺胺藥的通透性。 ?③ 膿液或壞死組織中含有大量的 PABA、局麻藥 普魯卡因水解可產(chǎn)生 PABA，都可減弱磺胺藥的 抑菌作用。 34 H 2 N S O 2 N H 2NH2COOH蝶啶 ＋ 二氫蝶酸合成酶 – 磺胺類 谷氨酸 二氫葉酸 二氫葉酸 還原酶 四氫葉酸 外源性葉酸 TMP 甲氨蝶呤 – 前體 （一碳單位） 嘌呤 嘧啶 合成 DNA 作用機制 問題提示 ?① 人體細胞能直接利用外源性葉酸，不受影響。 磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn) 保羅當(dāng)時因納粹威脅，謝絕領(lǐng)獎，直到 1947年
職業(yè)教育相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1