藥理學(xué)課件第四十三章人工合成抗菌藥-展示頁
2025-06-04 18:22本頁面
【正文】 ?銅綠假單胞菌性尿道炎， 環(huán)丙沙星 首選。 ?泌尿生殖道感染： 環(huán)丙沙星、 氧氟沙星 與 β內(nèi)酰胺類同為首選藥，用于單純性淋球菌性尿道炎或?qū)m頸炎。可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟 )達(dá)治療濃度 差異較大。富含 Fe2+、Ca2+、 Mg2+的食物可影響其吸收。 ?抑制 G+菌拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV的解旋 活性， 阻礙 DNA合成 → 殺菌 抗菌機(jī)制 本類藥物之間有交叉耐藥性（與其他類無） 常見耐藥菌：金葡菌、腸球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌 耐藥機(jī)制 ： ?細(xì)菌 DNA回旋酶的改變（ gyrA基因突變） →A亞單位與藥物的親合力下降 ?細(xì)菌胞膜孔蛋白 OmpF的基因失活，導(dǎo)致膜通道關(guān)閉 ?norA蛋白基因過量表達(dá)，將藥物自菌體內(nèi)泵出。對(duì)銅綠假單胞菌仍以 環(huán)丙沙星 最強(qiáng)。 ?廣譜殺菌藥 ，抗菌活性強(qiáng)，第三代喹諾酮類藥物對(duì)G+需氧菌的作用明顯增強(qiáng)，對(duì) G桿菌包括 銅綠假單胞菌 有強(qiáng)大抗菌作用，某些品種對(duì)結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體也有效。 喹諾酮類藥物基本結(jié)構(gòu) ?光敏反應(yīng) C8引入第二個(gè)氟原子后，在提高療效的同時(shí)，也增強(qiáng)了藥物的光敏反應(yīng)，如司氟沙星和洛美沙星。 ?增強(qiáng)抗菌活性 C6引入氟同時(shí) C7引入哌嗪基 后，藥物與 DNA回旋酶的親和力提高 217倍， 抗菌活性提高 5100倍 ,抗菌譜明顯擴(kuò)大 (金葡菌、銅綠假單胞菌） 。 ?第四代 90年代后期研制的，是最新的氟喹諾酮類藥物， 代表藥物：莫西沙星、加替沙星 。 ?第三代 20世紀(jì) 80年代以來研制的一系列產(chǎn)品。第四十三章 人工合成抗菌藥 ?喹 諾酮類藥物 ?磺胺類藥 ?其他合成抗菌藥 第一節(jié) 喹諾酮類藥物 （ Quinolones） ?概述 第一代 萘啶酸（ 1962，已棄用） 第二代 吡哌酸（ 1973）對(duì)大多數(shù) G菌有效。 口服易吸收，產(chǎn)生耐藥性較少， 但因血中游離 藥物濃度低，而尿中藥物濃度高，臨床僅口服 用于 尿路感染、腸道感染 。代表藥物：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星等。 ? 注： 第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中均引入了氟原子， 統(tǒng)稱 氟喹諾酮類 來源及化學(xué) ?喹諾酮類是以 4喹諾酮（或稱吡酮酸）為基本結(jié)構(gòu)的合成類抗菌藥，在 4喹諾酮母核的 N C C CC8引入不同的基團(tuán)，形成各具特點(diǎn)的喹諾酮類。 ?擴(kuò)大抗菌譜 N1引入環(huán)丙基，藥物對(duì) G+菌、衣原體、支原體及結(jié)核桿菌的殺滅作用進(jìn)一步增強(qiáng)。以甲氧基取代 C8的氟在提高療效的同時(shí)可降低光敏反應(yīng)，如莫西沙星和加替沙星。 G菌的良好抗菌活性外，對(duì) G+菌、結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、 厭氧菌 的抗菌活性進(jìn)一步增強(qiáng)。 抗菌作用 ?G菌： DNA回旋酶 ?G+菌 ：拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ 抗菌機(jī)制 ?抑制 G菌 DNA回旋酶的 A亞單位切口活性及封口活性 → 阻礙 DNA合成 → 殺菌 。 耐藥性 口服吸收良好，血藥濃度較高。 血漿蛋白結(jié)合率低，體內(nèi)分布廣泛。 體內(nèi)過程 廣譜、高效、口服吸收良好，不良反應(yīng)少，與其它常用抗菌藥之間無交叉耐藥等特點(diǎn)，常用。對(duì)非特異性尿道炎或?qū)m頸炎療效差。 ?尿路感染、前列腺炎均有較好效果。 ?氟喹諾酮類可 替代 大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、
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