20xx年醫(yī)學(xué)專題—第四十四節(jié)-人工合成抗菌藥-展示頁
2024-11-16 00:59本頁面
【正文】 第十四頁，共五十三頁。ng)排出機(jī)制,第十三頁，共五十三頁。,第十二頁，共五十三頁。y242。,DNA回旋酶,A——DNA鏈斷裂與重接 B——能量轉(zhuǎn)換(zhuǎnhu224。g242。)細(xì)菌DNA回旋酶（G） （2）抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶IV （G+） 干擾DNA復(fù)制 （哺乳動物的是拓?fù)洚悩?gòu)酶II，因此不良反應(yīng)較小）,第九頁，共五十三頁。,機(jī)制： （1）抑制(y236。 c236。ng)（第三代）,抑菌譜廣 G菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、 淋球——強(qiáng)；綠膿（環(huán)丙、氧氟） G+菌：金葡、鏈球——敏感 分枝：（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原體、衣原體、立克次體(l236。,四 抗菌作用(zu242。 3. 7位引進(jìn)哌嗪環(huán)可提高對金葡菌及綠膿桿菌的抗菌作用（如諾氟沙星），哌嗪環(huán)被甲基哌嗪環(huán)取代（如培氟沙星），則脂溶性增加(zēngjiā)，腸道吸收增強(qiáng)，細(xì)胞的穿透性提高，半衰期延長。ng)抗菌作用并對金葡菌有抗菌活性，8位引進(jìn)第二個氟原子，可進(jìn)一步提高腸道吸收，延長半衰期,R7,Ｒ６,第六頁，共五十三頁。g242。i)分布廣 不良反應(yīng)較少,第五頁，共五十三頁。ngt243。,第四代 曲伐沙星（肝毒，停生產(chǎn)(shēngchǎn)） 莫西沙星 克林沙星,1990年后上市 氟羅沙星 洛美沙星 左氧氟沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉(ā lā)沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星 替馬沙星 （可致腎衰、肝腦毒性） 格帕沙星 （心血管毒性）,歐美(ōu měi)已撤出市場,第四頁，共五十三頁。ng sh236。i sh249。tā)合成抗菌藥物,第二頁，共五十三頁。 ch233。,人工合成(r233。 ch233。,第四十三章 人工合成(r233。n ɡōnɡ h233。nɡ)抗菌 Artificial synthetic antibacterial drugs,第一頁，共五十三頁。n ɡōnɡ h233。nɡ)抗菌藥分類,喹諾酮類藥物 磺胺類藥物 其他(q237。,第一節(jié) 喹諾酮類藥物 一 概述(ɡ224。),第一代 萘啶酸（1962，已棄用） 第二代 吡哌酸（1973） 第三代（含“F”） 1990年前上市(sh224。) 諾氟沙星（1979） 培氟沙星 環(huán)丙沙星 依諾沙星 氧氟沙星,第三頁，共五十三頁。,二 共同(g242。ng)特點(diǎn),抗菌作用 （1）抗菌譜廣：G+、G細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣 原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等） （2）作用機(jī)制獨(dú)特（抑DNA回旋酶），與其他抗菌 藥無明顯交叉耐藥性 （3）PAE較長 給藥途徑廣（口服、注射均可） 生物利用度較高，通透性較好，體內(nèi)(tǐ n232。,三 化學(xué)結(jié)構(gòu)(ji233。u)與作用關(guān)系,母核：4喹諾酮 （3位均有COOH） 1. 6位引入氟原子可增強(qiáng)(zēngqi225。,2. N1修飾以環(huán)丙基團(tuán)（環(huán)丙沙星）或噁嗪基團(tuán)（氧氟沙星）可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)對衣原體、支原體及分支桿菌（結(jié)核桿菌與麻風(fēng)桿菌等）的抗菌活性，噁嗪環(huán)還可提高水溶性，使藥物在體內(nèi)不被代謝，以原形經(jīng)尿排泄。 4.光敏反應(yīng)(8位):8位引入氟后,會增強(qiáng)藥物的光敏反應(yīng),如被甲氧基取代,則光敏反應(yīng)降低. 5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性(7位),第七頁，共五十三頁。y242。 k232。 tǐ)敏感 氟喹諾酮類屬于廣譜殺菌藥,第八頁，共五十三頁。zh236。,細(xì)菌直徑 1~2 ?M DNA分子長度 1000 ?M 后者需要高度扭轉(zhuǎn)、形成超螺旋結(jié)構(gòu)(ji233。u) ?裝配在菌體內(nèi)（回旋酶）,第十頁，共
職業(yè)教育相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1