20xx年醫(yī)學專題—人工合成抗菌藥廖-展示頁
2024-11-04 17:28本頁面
【正文】 n x236。nɡ)的基團→ 改變抗菌譜、抗菌活性、脂溶性、光敏反應、CNS毒性→形成各具特點的喹諾酮類藥物。)】,基本結構:4喹諾酮 3位COOH和4位C=O為活性必需 在CNCC8引入不同(b249。nghǎo) 較大 較強 廣譜 敏感菌所致各種感染 (G,G+,支,衣,軍,分枝,部分厭氧菌) 第4代 良好 大 強 廣譜 敏感菌所致各種感染 (G,G+,支,衣,軍,分枝,厭氧菌) 藥動學特性包括：口服F，藥物血濃和組織中濃度，t1/2,第六頁，共五十二頁。,各代喹諾酮類藥物的主要(zhǔy224。 4. 第四代藥物：加替沙星，莫西沙星，吉米沙星等 特點：抗菌譜廣，抗菌作用強，對需氧菌、厭氧菌均有效。i)相繼合成了為數(shù)眾多的含氟的喹諾酮類衍生物，為臨床提供了具有廣闊應用前景的一系列新產(chǎn)品。,【發(fā)展(fāzhǎn)概況與分代】,第四頁，共五十二頁。 2. 第二代藥物：吡哌酸（1974年合成） 抗菌活性比萘啶酸高，對腸桿菌科細菌作用強，對部分綠膿桿菌有效，不良反應較少。qi225。,第三頁，共五十二頁。qi225。 優(yōu)點：抗菌譜廣、抗菌效力強、藥動學特性好、安全性較大、療效價格比高、與其他抗菌藥物無交叉抗藥性等。i sh249。,喹諾酮類抗菌藥,第二頁，共五十二頁。 ch233。人工合成(r233。n ɡōnɡ h233。nɡ)抗菌藥 Artificial synthetic antibacterial drugs,喹諾酮類抗菌藥 磺胺類和甲氧芐啶抗菌藥 硝基(xiāo jī)呋喃類和硝基(xiāo jī)咪唑類,第一頁，共五十二頁。,一、概述(ɡ224。),喹諾酮類抗菌藥含有4喹諾酮母核、人工合成。 已成為目前(m249。n)治療感染性疾病的主要藥物，尤其第三代喹諾酮類藥物（氟喹諾酮類）。,1. 第一代藥物： 萘啶酸（1962年合成） 目前(m249。n)已不用（屬淘汰之列）。 主要用于尿路和腸道感染。,3. 第三代藥物：諾氟沙星，氧氟沙星，依諾沙星，環(huán)丙沙星等 自1979年合成諾氟沙星(norfloxaein) 以來(yǐl225。 對各種腸桿菌科的細菌、流感桿菌、銅綠假單胞菌、淋球菌抗菌作用強，對革蘭陽性菌也有一定作用，但對厭氧菌作用不理想。,第五頁，共五十二頁。o)特性—發(fā)展趨勢,分 代 藥動學 安全性 抗菌活性 抗菌譜 應用 第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G,除銅綠) 第2代 較差 較小 中等 擴大 泌尿系、腸道感染 (G,銅綠,部分G+) 第3代 良好(li225。,【構效關系(guān x236。 t243。,第七頁，共五十二頁。)】,C6引入氟→抗菌活性↑5100倍，與DNA回旋酶的親和性↑217倍，如全部氟喹諾酮類。y242。 C7引入哌嗪環(huán)→抗銅綠、金葡↑，如諾氟，環(huán)丙,第八頁，共五十二頁。)】,C7引入甲基哌嗪環(huán)→口服(kǒuf C7引入甲基哌嗪環(huán) + C8引入氟→ 脂溶性、口服F、 t1/抗菌譜及抗菌活性↑，如洛美、氟羅。,第九頁，共五十二頁。y242。 pū)異構酶Ⅳ(對G+菌),干擾細菌DNA復制，殺滅細菌。,其他可能機制: 誘導DNA的SOS修復，引起DNA錯誤復制，從而造成基因突變，導致細菌死亡 使細菌產(chǎn)生新的肽聚糖水解酶或自溶酶，使糖肽降解而改變了細胞壁肽聚糖成分，最終(zu236。y242。,DNA回旋酶的作用(zu242。ng),DNA復制、轉錄、重組與修復均要求DNA為負超螺旋狀 在DNA復制和轉錄時,負超螺旋結構必須先解旋，導致正超螺旋狀DNA形成。 細菌DNA回旋酶為四聚體(α2β2)，作用于正超螺旋： α亞基——切斷后側雙鏈(開口(kāi kǒu)活性,nicking activity) β亞基——介導ATP水解供能、前側雙鏈后移 α亞基——封閉切口(封口活性,closing activity) 最終使正超螺旋變?yōu)樨摮菪?第十三頁，共五十二頁。y242。n)后側雙鏈,在前側封閉(fēngb236。,問 題 喹諾酮類藥物能否(n233。
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