朊病毒就是蛋白質(zhì)病毒(編輯修改稿)
2024-08-31 17:07 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 利用少量的“朊病毒”分子，可以將大量的正常的蛋白質(zhì)變?yōu)椤半貌《尽保瓷倭孔儺惖牡鞍踪|(zhì)分子可以將正常構(gòu)型的蛋白質(zhì)變?yōu)樽儺惖姆肿?。這以結(jié)果解釋了為什么少量“朊病毒”能夠?qū)е聶C體的功能喪失?！半貌《尽痹谝粍游飩€體內(nèi)可以導(dǎo)致疾病的發(fā)作，但是在個體之間，它還能傳播么？在動物和人之間它能突破種間限制么？ 從“朊病毒”的本質(zhì)來看，即它是空間構(gòu)型改變的正常蛋白質(zhì)，是正常蛋白質(zhì)變性所致；我們就能知道，除非用人工注射等方法，朊病毒不可能在個體間傳播，也不可能在人與動物間傳播。如果從食用角度來看，由朊病毒致死的動物的肉制品含有朊病毒，在這些變性蛋白質(zhì)進入人體后，它要完好的穿越消化系統(tǒng)各種蛋白質(zhì)分解酶的作用，然后進入血液系統(tǒng)，進入同樣含有它的正常構(gòu)型的蛋白質(zhì)的組織內(nèi)，才能形成“朊病毒”的傳播，導(dǎo)致疾病的爆發(fā)?？梢钥闯?，這一傳播途徑非常的艱難，很難形成大量的傳播和爆發(fā)。 從瘋牛病爆發(fā)的一些案例來看，每一次的爆發(fā)都僅有少數(shù)幾頭病牛，并沒有大規(guī)模的在某一地區(qū)爆發(fā)。這可以支持以上的結(jié)論。 我們再從另一方面來討論“朊病毒”的成因，把它定義為變性的蛋白質(zhì)后，我們就開始考慮是什么導(dǎo)致了這一蛋白質(zhì)的變性？導(dǎo)致蛋白質(zhì)的變性的因素有：化學(xué)方法：強酸、強堿、重金屬鹽、尿素、乙醇、丙酮等；物理方法有加熱、紫外線照射、劇烈振蕩等。 在動物細胞體內(nèi)，細胞的內(nèi)環(huán)境和胞內(nèi)環(huán)境環(huán)境的改變都可能導(dǎo)致朊病毒的形成，我們可以考慮的因素主要是一些化學(xué)因素：內(nèi)環(huán)境和細胞液pH質(zhì)的變化，某些有機化合物的形成如丙酮等，重金屬離子的存在，以及一些多肽鏈修飾過程中的變化等?？梢哉f能夠?qū)е碌鞍踪|(zhì)在活體細胞內(nèi)變性的因素很多，可能是某一因素起作用，也可能是諸多因素共同的作用結(jié)果。 動物體內(nèi)的蛋白質(zhì)種類非常的多，功能也有很大的差別，每一種蛋白質(zhì)的變性都會導(dǎo)致其原有功能的喪失或減弱。目前發(fā)現(xiàn)的由朊病毒導(dǎo)致的疾病并不多， 如：人類中的庫魯病（Kurmm）、克——雅氏綜合癥（CJD）、格斯特曼綜合癥（GSS）及致死性家庭性失眠癥（FFI），動物中的水貂腦軟化病，羊搔癥，馬鹿和鹿的慢性消瘦?。ㄎs?。?，貓的海綿狀腦病。我們可以發(fā)現(xiàn)這些疾病大部分都是神經(jīng)系統(tǒng)和肌肉組織的損壞造成的。因此，我們可以推測，正是由于神經(jīng)系統(tǒng)的脆弱性，其某一蛋白質(zhì)組織的變性就可以造成整個系統(tǒng)很大的損壞，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生?！ ‰貌《咀鳛橐环N變性的蛋白質(zhì)，不僅僅是以上導(dǎo)致疾病的幾種，應(yīng)當(dāng)還會有大量的變性蛋白質(zhì)存在與動物體內(nèi)的不同組織內(nèi)，只不過是由于這些組織的受損不會導(dǎo)致大的機體功能損壞，或由于機體的修復(fù)功能能夠?qū)Ω哆@些變性蛋白質(zhì)，從而使得他們沒有表現(xiàn)出疾病癥狀，難以被發(fā)現(xiàn)。杜賽克等曾將庫魯病死者腦組織制成無菌、無原蟲的懸浮液，注入黑猩猩的顱腔，20個月時，黑猩猩發(fā)病，其癥狀與人相似，提示病原體不是細菌或原蟲。60年代，英國放射生物學(xué)家阿普（T. Alper）將羊搔癢癥致病組織用會導(dǎo)致核酸失活的放射線輻射，發(fā)現(xiàn)處理過的致病組織仍有傳染性，提出羊搔癢癥的病因可能是不含核酸的蛋白質(zhì)，但這樣的觀點有悖于“核酸為中心”的觀念，因而當(dāng)時未得到人們的重視。直至1982年，美國神經(jīng)學(xué)與生物化學(xué)家魯辛納在致病因子的探尋方面作了8年研究之后，基于所有實驗結(jié)果表明，搔癢病致病因子用滅活核酸的方法不能明顯降低致病性，但蛋白質(zhì)變性劑卻能使致病力消失，因而提出該致病因子確實不含核酸，而是蛋白質(zhì)，相應(yīng)疾病為朊病毒病。為了能把他與細菌、真菌、病毒及其他已知病原體相區(qū)別，他將這種蛋白質(zhì)致病因子定名為朊病毒（Prion），對應(yīng)的蛋白質(zhì)單體稱為朊病毒蛋白，相應(yīng)疾病稱為朊病毒病。進一步研究發(fā)現(xiàn)，朊病毒蛋白是人和動物正常細胞基因的編碼產(chǎn)物（人的該基因位于第20號染色體短臂）。 1982年普魯宰納提出了朊病毒致病的“蛋白質(zhì)構(gòu)象致病假
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