朊病毒就是蛋白質(zhì)病毒-文庫吧
2025-07-20 17:07 本頁面
【正文】 細(xì)胞和樹枝狀細(xì)胞內(nèi)發(fā)生進(jìn)行性空泡化，星狀細(xì)胞膠質(zhì)增生，灰質(zhì)中出現(xiàn)海綿狀病變。朊病毒病屬慢病毒性感染，皆以潛伏期長(zhǎng)，病程緩慢，進(jìn)行性腦功能紊亂，無緩解康復(fù)，終至死亡為特征。 朊病毒對(duì)于人類而言，朊病毒病的傳染有兩種方式。其一為遺傳性的，即人家族性朊病毒傳染；其二為醫(yī)源性的，如角膜移植、腦電圖電極的植入、不慎使用污染的外科器械以及注射取自人垂體的生長(zhǎng)激素等。至于人和動(dòng)物問是否有傳染，目前尚無定論。但有消息說，英國(guó)已有兩位擁有“瘋牛病”牛的農(nóng)場(chǎng)主死于克—雅氏綜合癥，預(yù)示著人和動(dòng)物間有相互傳染的可能性，這有待于科學(xué)家的進(jìn)一步研究證實(shí)美國(guó)Lindguist領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)科研小組首次實(shí)驗(yàn)證實(shí)了朊病毒能自行復(fù)制的直接證據(jù)。prusiner設(shè)想朊病毒是以自身為模板來改變正常朊病毒病毒蛋白的構(gòu)象，從而產(chǎn)生致病性而實(shí)現(xiàn)增殖的。Lindguist等用重組方法使一種酵母朊病毒的決定區(qū)與大鼠糖皮質(zhì)激素受體融合，然后將之導(dǎo)人酵母細(xì)胞，并對(duì)其進(jìn)行熒光標(biāo)記。結(jié)果發(fā)現(xiàn)朊病毒決定區(qū)使后一蛋白變成了朊病毒。這種重組的新朊病毒具有一些與酵母朊病毒相同的特性。注人酵母后，可使酵母朊病毒也出現(xiàn)類似朊病毒的構(gòu)象改變，當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)，每個(gè)新細(xì)胞都含有構(gòu)象類似朊病毒的酵母蛋白。如果將此重組朊病毒的朊病毒決定區(qū)去除，可使上述過程逆轉(zhuǎn)。朊病毒就像兒童拼插玩具一樣，是由一些可互相拼接拆卸的區(qū)域組成。這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果不僅直接證明朊病毒可自行復(fù)制而且也證明確實(shí)是朊病毒 自身而不是其它分子導(dǎo)致海綿狀腦病。朊病毒蛋白有兩種構(gòu)象：正常型(PrPc)和致病型(PrPsc)，二者是異構(gòu)體，由同一染色體基因PRNP編碼，其氨基酸序列完全一致，兩者的分子量均為33～35 KD，根本差別在于它們構(gòu)象上的差異。 復(fù)制機(jī)理：致病型(PrPsc)蛋白，可以作為“種子”，誘發(fā)正常型(PrPc)蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏⌒??！啄昵?，瘋牛病肆虐歐陸，朊病毒成為肆虐的元兇，一時(shí)為大家所關(guān)注，但朊病毒到底是什么？到底它的出現(xiàn)是否對(duì)遺傳學(xué)上的“中心法則”構(gòu)成了挑戰(zhàn)呢？ 我們先從1982年普魯宰納提出的朊病毒致病的“蛋白質(zhì)構(gòu)象致病假說”說起，以后魏斯曼等人對(duì)其逐步完善。其要點(diǎn)如下：①朊病毒蛋白有兩種構(gòu)象：細(xì)胞型（正常型PrPc）和搔癢型（致病型PrPsc）。兩者的主要區(qū)別在于其空間構(gòu)象上的差異。PrPc僅存在α螺旋，而PrPsc有多個(gè)β折疊存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；②Prpsc可脅迫PrPc轉(zhuǎn)化為Prpsc，實(shí)現(xiàn)自我復(fù)制，并產(chǎn)生病理效應(yīng)；③基因突變可導(dǎo)致細(xì)胞型PrPc中的α螺旋結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，至一定量時(shí)產(chǎn)生自發(fā)性轉(zhuǎn)化，β片層增加，最終變?yōu)镻rpsc型，并通過多米諾效應(yīng)倍增致病?！ 倪@一假說我們可以知道：朊病毒是蛋白質(zhì)，沒有通常我們認(rèn)為是遺傳物質(zhì)的DNA、RNA等成分；與朊病毒相對(duì)應(yīng)的是具有正常功能的蛋白質(zhì)，即朊病毒是正常功能的蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)變異所形成?！ ∮捎陔貌《静]有屬于自己的遺傳信息，那么它遺傳信息的必然來源于他的“宿主”的細(xì)胞核。因此，朊病毒其實(shí)是“宿主”自身的遺傳信息編碼所形成的。編碼朊病毒的遺傳信息，至少在細(xì)胞核的染色體基因中是相同的，只是在多肽鏈形成后，還要經(jīng)過一系列的修飾過程，一種可能是這些修飾過程中的一些過程出現(xiàn)錯(cuò)誤，導(dǎo)致正常的蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)變異為異常的結(jié)構(gòu)。第二種可能是這一修飾過程也沒有出現(xiàn)錯(cuò)誤，而是在正常的蛋白質(zhì)形成后，由于外界因素導(dǎo)致了正常蛋白質(zhì)的變異，使之成為所謂的“朊病毒”?！ ∷晕覀兛梢园选半貌《尽倍x為動(dòng)物（包括人類）細(xì)胞在正常的蛋白質(zhì)的生成過程中，或正常的蛋白質(zhì)生成后，由于某一異常因素，而導(dǎo)致了蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)變異所形成的！ 由以上定義，我們繼續(xù)討論朊病毒的傳染性。據(jù)05年《細(xì)胞》雜志所刊登的美國(guó)科學(xué)家的結(jié)論，
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