【文章內(nèi)容簡介】 thfoot disease）及中樞神經(jīng)病變，以腸病毒 71型（ Enterovirus 71）的比例最高；雖然可以利用取病人的血液或腦脊髓液以分子生物學（例如 RTPCR）的方法診斷，也有相關(guān)的腸病毒基因晶片來 偵測腸病毒；但若能以蛋白質(zhì)體技術(shù)探討病毒在感染過程中表現(xiàn)之標的蛋白質(zhì)，並利用此標的蛋白質(zhì)發(fā)展預後診斷詴劑組（ Prognostic kit），建立抗腸病毒 71 型的藥物篩選模式，相信更有助於腸病毒的治療、診斷及疫情監(jiān)控。 12 體液性疾病 11 蛋白質(zhì)體可以用來分析體液中的特殊蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)體學可以用來分析體液中特殊的蛋白，來解說在疾病診斷上之影響，有助於對疾病成因之瞭解、病程之控制與研判預後之結(jié)果。在一些患有腦膜炎、頭部外傷、急性呼吸窘迫、腎功能不足、溶血性貧血或癡呆癥病史的病人，這些病史都和體液中總體蛋白質(zhì)的研究有關(guān)，將可用來發(fā)展一些較快速簡易的診斷方法?；加心X膜炎或是頭部外傷的患者，可以取其脊髓液，透過雙向電泳技術(shù)來鑑定蛋白質(zhì)型態(tài)，尤其是脊髓液中的血清輸鐵蛋白的後修飾作用。患有呼吸窘迫的病人，因其胸腔充滿液體而壓迫到氣管，可經(jīng)由胸腔穿刺吸出該液體後便可減輕患者的癥狀，再利用雙向電泳技術(shù)分析體液的成分。但是目前對患有淋巴瘤病人身上的溶血性貧血癥則難以偵測出來，因為其免疫球蛋白的輕鏈相當?shù)厣?；而患有家族性澱粉樣變性的病人，也很難診斷得出腎功能不足，因其許多的單株 IgA 的重鏈被水解之故，這些都可以透過雙向電泳技術(shù)來 分析檢驗之。目前對患有快速癡呆癥者，可以在其脊髓液中，檢驗發(fā)現(xiàn)兩種不正常的蛋白 (命名為 130 和 131)，最近被確定為 Tau g chain，此為臨床上 CJD 所特有的病徵。由此更可知蛋白質(zhì)體學在新的疾病指標或疾病模式的發(fā)現(xiàn)上，所扮演的重要角色。 蛋白質(zhì)體學的研究也可以幫助我們?nèi)ふ倚碌募膊≈笜?，相信在不久的將來，甚至可在脊髓液或血液中偵測出 prion 蛋白質(zhì)。整體性的測量脊髓液中所缺乏的正常腦部蛋白，將有助於監(jiān)測疾病的進程，更進一步有助於疾病的治療(11)。 13 心血管疾病 擴大性心肌病 變（ Dilated cardiomyopathy, DCM ）是一種嚴重的心臟疾病，也是現(xiàn)代繁忙的都市人經(jīng)常罹患的疾病，最後將導致心臟失去功能；病人通常都只能期待換心以維持生命。運用蛋白質(zhì)體的方法已經(jīng)鑑定出心肌中 150 種蛋白質(zhì)，比較後發(fā)現(xiàn)有 25 個蛋白質(zhì)有明顯的差異；經(jīng)由這些已確認的蛋白質(zhì)資料庫與病人（或高危險群）的蛋白質(zhì)做比對，或許可以在疾病產(chǎn)生初期達到早期預防的目的。 14 癌癥醫(yī)學研究方面 根據(jù)衛(wèi)生署公佈的資料，癌癥已經(jīng)連續(xù)多年高居國人十大死因的首位，平均每 分鐘就有一個家庭因為癌癥而面臨死別的傷 痛。由過去的研究資料顯示，超過 50﹪的癌癥與 p53 的變異有關(guān)（ p53 是一種抑癌蛋白質(zhì)），蛋白質(zhì)體分析方法能夠分辨出蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)上輕微的變化；經(jīng)由 p53 的蛋白質(zhì)體學研究，更可以釐清 p53 異常所造成細胞的調(diào)節(jié)缺陷及凋亡（ Apoptosis）的機轉(zhuǎn)。 12 雖然目前在臨床上已經(jīng)發(fā)展出許多腫瘤標記，例如 CEA、 CA125…. 等可供利用，但是礙於專一性及準確度不高，並無法十分精確的應(yīng)用在癌癥的診斷上，大多數(shù)都用來做為癌癥治療及預後的指標；蛋白質(zhì)體方法進行腫瘤研究可能可以發(fā)現(xiàn)新的腫瘤標記並建立腫瘤或癌癥的 2D 資料 庫。 141 乳癌 (breast cancer) 在比較人類正常乳房組織與惡性乳房癌的蛋白質(zhì)分佈中，發(fā)現(xiàn)兩者之間有專一性的蛋白質(zhì)差異存在。在腫瘤細胞中，至少有 22 種蛋白質(zhì)會不正常的增加，一種蛋白質(zhì)則會減少。另外也發(fā)現(xiàn)到某些特定的蛋白質(zhì)的表現(xiàn)與 estrogen 與 progesterone 接受器之間有相關(guān)連性。 142 肺癌 (lung cancer) 肺癌是最具腫瘤性 (oncological) 的疾病之一。臨床上肺癌的診斷往往已屬晚期。直至目前為止，並無有效的治療方案可得。 所以任何有助於肺癌診斷或預後的發(fā)展都是有助於肺癌的治療方針的。也因此，有許多的科學家是致力於以雙向電泳技術(shù)研究人類肺癌的。在分析組織病理學上不同種類 (histopathological types) 的肺癌細胞時，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同組織病理類型細胞體會有不同的蛋白質(zhì)表現(xiàn)圖譜。另外，也發(fā)現(xiàn)有一專一性的蛋白質(zhì)僅會出現(xiàn)在原發(fā)性肺腺癌 (primary lung adenocarcinomas)上。例用此技術(shù)將可有效地鑑定出新的腫瘤標誌 (tumor marker)，在鑑別診斷麟狀上皮細胞肺癌與腺癌時有相當大的助益。 143 結(jié)腸癌 (colon cancer) 結(jié)腸癌是一種常見的癌癥。雖然臨床有 Dukes 氏分類與分級法，但對於癌癥的發(fā)展程度和預後卻仍難評估。為了尋找新的結(jié)腸癌抗原或標誌 (marker)。利用雙向電泳與免疫轉(zhuǎn)漬技術(shù)，分析自人類結(jié)腸癌細胞粗萃取蛋白質(zhì)中分離出的一系列蛋白質(zhì)。並將有意義之蛋白質(zhì)點 (spot) 切割出，進行蛋白質(zhì)序列分析以鑑定這些蛋白質(zhì)。曾有研究針對人類結(jié)腸性疾病，使用單株抗體分析結(jié)腸 heat shock protein 表現(xiàn)的情形，結(jié)果發(fā)現(xiàn) hsp 70 酸性的 isoforms 在結(jié)腸息肉 (polypous) 與惡性組織 (malignant tissues) 中的表現(xiàn)不論是在量上或質(zhì)上均有相當?shù)牟町?；此外在慢性發(fā)炎性腸炎的黏膜或 Crohn39。s 腸炎組織中則有不同的 hsp 70 鹼性 isoform 被發(fā)現(xiàn)。 144 腎臟癌 (kidney cancer) 人類的腎臟癌是較少見的癌癥，其中源自於近端腎小管上皮細胞的腎細胞癌 13 (renal cell carcinoma) 大約占成人惡性腫瘤的 3 %。但如同許多實質(zhì)性腫瘤般，腎細胞癌發(fā)現(xiàn)時期均屬癌癥末期，外科手術(shù) 已難治癒的階段。並且無適當?shù)哪[瘤標誌可參考。在研究腎臟癌組織的研究中發(fā)現(xiàn)有四種蛋白質(zhì)的表現(xiàn)在腎癌細胞中會消失。其中有兩種蛋白質(zhì)分別為 ubiquinol cytochrome c reductase, mitochondrial NADHubiquinone oxidoreductase plex I。這暗示粒線體功能的缺失在腎細胞癌的發(fā)生上扮演種要的角色。雖然該研究沒有發(fā)現(xiàn)特定的標誌蛋白質(zhì)。但尚有許多可能與該癌癥發(fā)生相關(guān)的蛋白質(zhì)仍待被鑑定。 145 轉(zhuǎn)移的潛力與癌癥的治療 (metastatic potential and cancer treatment) 直至目前為止，評估腫瘤細胞是否具有轉(zhuǎn)移的潛力仍是不容易。但腫瘤細胞轉(zhuǎn)移與否對於治療方針的選擇與預後是相當重要的。因此轉(zhuǎn)移潛力的評估是研究的新方向之一。 Schwalke 等人曾利用雙向電泳的策略分析具有轉(zhuǎn)移潛力的胰臟細胞癌細胞株的蛋白質(zhì)表現(xiàn)。同樣的， Osada 等人也以雙向電泳的技術(shù)研究 Ecadherin 在肝細胞癌 (HCC) 中的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移性上所扮演的角色為何。至於癌癥治療的發(fā)展上， Weinstein 等人曾建立了以 informationintensive approach 作為癌癥的分子藥理學研究基礎(chǔ)。主要針對 60 種人類的細胞株，分別處理 60,000 種以上的化合物，目的在篩選出能有效抑制細胞株生長的分子。接著應(yīng)用雙向電泳分析觀察各種細胞株對各種化合物處理後的蛋白質(zhì)表現(xiàn)圖譜。目前約 60 種細胞株的雙向電泳資料庫已被建立。這不但有助於了解藥理分子對細胞內(nèi)蛋白質(zhì)體的整個變化，也將提供癌癥治療新方針的依據(jù)之一。 15 免疫性蛋白質(zhì) (immunogenic protein) 自整個基因體或是組織中所抽取的粗萃取 物，利用蛋白質(zhì)體學技術(shù)將其展現(xiàn)出來，可以對生物現(xiàn)象獲得一全面性的資訊。最佳的例子便是免疫系統(tǒng)辨認出感染性疾病中的標的蛋白質(zhì)。當人得到感染性疾病時，利用其血清來篩選感染性微生物之蛋白質(zhì)，進而找到主要的致病性蛋白質(zhì)。利用這些蛋白質(zhì)可以製造出強有力的疫苗，相信這將成為研究感染性疾病的標準方法。這些相關(guān)的資訊可以利用雙向電泳圖譜來分析。另一個相關(guān)的領(lǐng)域是在過敏疾病的研究，尤以之花粉的免疫性研究已較清楚，並可對過敏病人進行減敏治療。此外如醫(yī)學上普遍使用的乳膠手套所造成的過敏，研究者可以直接地萃取出