【文章內(nèi)容簡介】 要修訂了無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品（新）、中藥制劑5 個，中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體仍按舊版執(zhí)行。相應的修訂主要參考了歐美發(fā)達國家及WHO 的藥品GMP 文件要求。新版 GMP 將控制點進一步前移，引入質(zhì)量風險管理理念。我國早期僅通過對最終產(chǎn)品的檢驗為確認藥品質(zhì)量檢驗模式，即檢驗合格就是合格的藥品。隨后98 年版藥品GMP植入生產(chǎn)模式理念，將控制重心前移至生產(chǎn)過程，強化過程來控制保證藥品的質(zhì)量。而..最新版的GMP 一定程度吸收了歐盟和美國FDA 的“ 質(zhì)量源于設計（QbD）”的概念，引入了質(zhì)量風險管理理念，通過細化、分解生產(chǎn)及輔助項目，在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核，引導生產(chǎn)。4 對人員和無菌要求的提高是新版認證面臨的主要問題 無菌、人員及質(zhì)量相關(guān)問題是藥企新版 GMP 認證的難點GMP 檢查的缺陷分布能夠反應GMP 實施的難點和集中問題。從98 年GMP 實施檢查的缺陷分布可以看出廠房與設施的缺陷比例最高，生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、設備等缺陷的幾率相對較高。從北京市藥監(jiān)部門匯總的27 家藥品企業(yè)新版GMP 認證檢查結(jié)果可以看出無菌附錄、機構(gòu)與人員及質(zhì)量控制和質(zhì)量保證是主要缺陷，基本能夠代表目前企業(yè)GMP認證面臨的主要問題，也反映了新版GMP 實施的關(guān)鍵點。.. 人員和設備是藥企實施新版 GMP 的主要困難人員是企業(yè) GMP 認證的實施者和主導者。由于新版GMP 對人員提出了更高的要求，企業(yè)一方面需要懂得GMP 的人員來著手新版GMP 的改造，同時需要對員工進行GMP的系統(tǒng)培訓，而現(xiàn)有大多數(shù)企業(yè)需要有一個學習的過程。其次，由于對質(zhì)量管理要求更加系統(tǒng)，無菌級別要求更高，因此企業(yè)的廠房和設備必然面臨改造和升級換代，多數(shù)企業(yè)面臨資金壓力。..5 新版認證加速行業(yè)分化，優(yōu)勢企業(yè)將勝出 上市公司認證進度快于行業(yè)，20%左右無菌企業(yè)面臨淘汰根據(jù)國家藥監(jiān)局統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全國共有無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)1247 家，生產(chǎn)線4462 條。國家藥監(jiān)局摸底調(diào)查發(fā)現(xiàn)約20%左右企業(yè)12 年底通過認證，60%的企業(yè)13 年通過認證，剩余的20% 可能無法通過認證，面臨淘汰或兼并。12 年通過認證審查的企業(yè)有258 家，其中上市公司76 家，% ，上市公司占通過企業(yè)%，高于行業(yè)平均水平。上市公司有無菌企業(yè)67 家左右，其中通過認證的上市公司39 家，%。受GMP 檢查員隊伍人數(shù)限制及一般GMP 認證周期為4 個月左右，推算13年每月大約94 家左右的企業(yè)需要認證，認證可能出現(xiàn)“堵塞” 情況。.. 通過認證的企業(yè)將享受到系列優(yōu)惠政策由于目前新版藥品 GMP 認證進度相對較慢，國家為了為鼓勵和引導藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快通過新版認證，藥監(jiān)局等四部委聯(lián)合推出了七項措施。這些措施涉及藥品企業(yè)兼并重組、認證檢查、審評審批、委托生產(chǎn)、價格調(diào)整、招標采購和技術(shù)改造等七個方面。盡管目前沒有相應的細節(jié)，但是考慮到藥監(jiān)局對此次認證的“堅持標準不降低、時間不放寬”的態(tài)度，相應的細節(jié)政策極有可能推出。例如招標采購方面山東省縣級公立醫(yī)院綜合改革試點醫(yī)院常用藥品集中采購實施方案中已經(jīng)給予通過新版GMP 認證的企業(yè)一定的權(quán)重，我們認為這些政策在后續(xù)的過程中將會有相應體現(xiàn)，屆時將會利好通過認證的企業(yè)。.. 已取得國際認證的公司更容易通過新版 GMP 認證醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會數(shù)據(jù)顯示，全國目前共有160 家原料藥生產(chǎn)企業(yè)的450 個原料藥品種獲得國外GMP 認證。共有103 家制劑生產(chǎn)企業(yè)的143 個制劑品種獲得國外GMP 認證。其中6 個制劑品種獲得世界衛(wèi)生組織的GMP 認證，74 個制劑品種獲得PIC/S 成員國的 GMP 認證，63 個制劑品種獲得其他組織或國家GMP 認證。醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會和醫(yī)保商會共同發(fā)布的兩批28 家中國醫(yī)藥國際化制劑認證先導性企業(yè)中上市公司有13 家，占一半左右。而國內(nèi)10 版藥品GMP 不僅在硬件設置、軟件管理，而且在條款設計、檢查方式上都參照歐盟和世界衛(wèi)生組織的GMP 標準，對于已經(jīng)取得國際認證的上市公司來說，不僅能夠節(jié)約硬件的改造成本，同時在軟件和人員等方面具有經(jīng)驗優(yōu)勢，再者也能夠在認證中享受政策傾斜，能夠低成本、快速通過。.. 大容量注射劑集中度會進一步提升，龍頭企業(yè)將受益大容量注射液（輸液）涉及的上市公司有13 家左右，通過新版GMP 認證的有8 家。通過大輸液行業(yè)對比分析，華潤雙鶴和科倫藥無論是品種、規(guī)模還是中標情況都具有明顯優(yōu)勢，新版GMP 認證的通過一方面使公司擺脫認證相關(guān)的政策和成本影響，同時一定程度受益招標和定價的優(yōu)惠，從而提升市場占有率，進一步樹立兩者的行業(yè)領(lǐng)先地位。.. 產(chǎn)業(yè)集中度提升是趨勢對比國外成熟市場，美國僅有三家具有一定規(guī)模的大輸液企業(yè)，且由百特一家獨大，占據(jù)市場份額80%；德國則由費森尤斯和貝朗集團兩家壟斷；日本大冢制藥一家獨占50% 以上市場份額。如果借鑒成熟市場的發(fā)展趨勢，而對比中國CR10 僅50% ，未來大輸液行業(yè)集中度仍將進一步提升。 新版 GMP 將推進龍頭公司兼并重組目前全國共有407張輸液注冊證，前五大企業(yè)市場占有率為55%，這五大企業(yè)分別是科倫藥業(yè)、華潤雙鶴、魯抗醫(yī)藥、辰欣藥業(yè)和石家莊四藥，而且具有30 種以上品種生產(chǎn)能力的只有科倫藥業(yè)、雙鶴藥業(yè)、華魯制藥這幾家企業(yè)。目前大輸液行業(yè)內(nèi)部競爭者眾多，且同質(zhì)化競爭較為嚴重，大部分大輸液企業(yè)品種較為單一，我國大輸液行業(yè)集中度近年來不斷提升，前十強企業(yè)生產(chǎn)集中度從2022 年%提高到如今的50%以上。同時在新版GMP 的推進下，一個藥..品劑型的藥物生產(chǎn)線需要一個證書，每個認證需要的生產(chǎn)線改造資金規(guī)模在千萬級別，大部分中小企業(yè)難以承擔這樣巨額的投入，無力承擔改造費用的中小企業(yè)將在此輪GMP 改造中被淘汰。中小企業(yè)的退出，使龍頭公司獲得更多的市場份額從而實現(xiàn)快速增長。而標準更為嚴格的新版GMP 必將給制藥企業(yè)的經(jīng)營環(huán)境產(chǎn)生更大的壓力，小企業(yè)尤為嚴重。 小容量注射劑和粉針劑認證進度偏慢，品種以抗生素為主通過新版 GMP 認證的主要品種是抗生素且以頭孢類為主。上市公司涉及小容量注射液和粉針劑的企業(yè)有63 家左右，目前通過認證的僅18 家，整體進度較慢。其中16 家的品種以抗生素為主，并且一半以上為頭孢菌素類。其他2 家公司是麻醉藥品企業(yè)人福醫(yī)藥和恩華藥業(yè)。此外有5 家中藥企業(yè)也通過認證，分別是振東制藥、天士力、上海凱寶、昆明制藥和吉林敖東。.. 限抗對抗生素行業(yè)影響較大，品種份額出現(xiàn)分化2022年開始，衛(wèi)生部開始在二級以上醫(yī)院開展抗菌藥物臨床應用專項整治活動，對使用品種，使用量進行了詳細規(guī)定。12 年上半年，有6 個類別的用藥金額同比增長，其中四環(huán)素類、抗分枝桿菌藥、全身用抗真菌藥、其它抗菌藥四個類別的增長率均在10%以上，其它七個類別的用藥金額同比下降，其中磺胺藥、氯霉素類、氨基糖苷類同比下降很大，降幅均超過30%以上，品種份額增速出現(xiàn)分化。隨著12 年8 月衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應用管理辦法》的實施及各省分級目錄的出臺，抗生