【文章內(nèi)容簡介】 。4. 病例報(bào)告表的監(jiān)察，申辦者和監(jiān)察員應(yīng)與研究人員討論制定臨床試驗(yàn)監(jiān)察的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），從而得到研究人員的配合；在臨床試驗(yàn)過程中，監(jiān)察員應(yīng)自始至終按照這一規(guī)定進(jìn)行監(jiān)察。SOP應(yīng)規(guī)定監(jiān)察頻度，說明期望原始文件與病例報(bào)告表復(fù)核的百分比，對監(jiān)察臨床試驗(yàn)文件的要求及監(jiān)察報(bào)告的內(nèi)容和格式。，監(jiān)察員應(yīng)檢查、比較病例報(bào)告表和原始文件，確保信息被準(zhǔn)確記錄、更正按規(guī)定執(zhí)行。監(jiān)察員應(yīng)逐頁核實(shí)病例報(bào)告表，以確保病例報(bào)告表的連貫一致、每頁數(shù)據(jù)的完整、簽名在表格的恰當(dāng)位置和每頁均有受試者的編碼和試驗(yàn)方案的編碼。臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)程臨床試驗(yàn)方案（clinical trial protocal)由申辦者和主要研究者共同討論制定。臨床試驗(yàn)方案對有效性、安全性評價的標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)和判定異常的規(guī)定等設(shè)計(jì)必須十分明確具體，以保證各參加單位的結(jié)果及組間誤差不至于達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。臨床試驗(yàn)方案的內(nèi)容：立題依據(jù) 試驗(yàn)背景 試驗(yàn)?zāi)康? 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 研究方法（包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮） 試驗(yàn)的組織 執(zhí)行和完成的條件 試驗(yàn)進(jìn)度和總結(jié)要求Ⅰ期臨床耐受性試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)程Ⅰ期臨床試驗(yàn)包括依次進(jìn)行的三部分：單次給藥耐受性試驗(yàn)方案 單次給藥藥代動力學(xué)試驗(yàn)方案 連續(xù)給藥藥代動力學(xué)試驗(yàn)方案Ⅰ期臨床耐受性試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的內(nèi)容：1. 首頁2. 試驗(yàn)藥物簡介：包括中文名、國際非專利藥名（INN）、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、理化性質(zhì)、藥理作用和作用機(jī)制、臨床前藥理和毒理研究結(jié)果、初步臨床試驗(yàn)結(jié)果。3. 研究目的4. 試驗(yàn)樣品：包括樣品名稱、代號、制劑規(guī)格、制劑制備單位及制備日期、批號、有效期、給藥途徑、儲存條件、樣品數(shù)量并附藥檢質(zhì)量人用合格報(bào)告單5. 受試者選擇：包括志愿受試者來源、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、入選人數(shù)及登記表6. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方案單次給藥耐受性試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)：一般采用無對照開放試驗(yàn)，必要時設(shè)安慰劑對照組進(jìn)行隨機(jī)雙盲試驗(yàn)最小初始計(jì)量按照Blackwell改良法，并參考同類藥物臨床用量進(jìn)行估算確定最大劑量設(shè)置劑量組，通常設(shè)置5個劑量組處理藥物不良反應(yīng)的條件與措施設(shè)計(jì)試驗(yàn)觀察表、流程圖和各項(xiàng)觀察指標(biāo)單次給藥藥代動力學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法要點(diǎn)：劑量選擇——選擇單次給藥耐受性試驗(yàn)中全組受試者均能耐受的中高低3個劑量。其中中劑量應(yīng)與準(zhǔn)備進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)的劑量相同或接近受試者的選擇——810名符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者，篩選前簽署知情同意書試驗(yàn)設(shè)計(jì)——采用三項(xiàng)交叉拉丁方設(shè)計(jì)生物樣本的分離測試方法藥代動力學(xué)測定方法的標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)控方法藥代動力學(xué)參數(shù)7. 觀察指標(biāo)8. 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析9. 總結(jié)報(bào)告10. 末頁Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)程Ⅱ期臨床試驗(yàn)（phase Ⅱ clinical trial）——為隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)，其方案設(shè)計(jì)應(yīng)符合“四性”原則，即代表性，重復(fù)性，隨機(jī)性及合理性。要求受試者的情況符合試驗(yàn)藥物所要求的適應(yīng)癥，以準(zhǔn)確反映藥物的療效；要求試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證，要求試驗(yàn)中各組病人的分配是均衡的，盡量減少對療效判斷的干擾；1. 題目：包括試驗(yàn)藥物名稱，觀察病種及臨床試驗(yàn)的類別和分期2. 前言：簡述試驗(yàn)藥物的研制背景，進(jìn)行試驗(yàn)的理由及任務(wù)來源，試驗(yàn)藥物或研究產(chǎn)品的名稱，適應(yīng)癥，臨床前藥理、毒理研究簡況3. 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)應(yīng)該遵循的基本原則和指導(dǎo)原則：《赫爾辛基宣言》 《藥品注冊管理辦法》 《GCP》及《ICHGCP》4. 試驗(yàn)?zāi)康模汉喴f明臨床試驗(yàn)要解決的主要問題，即初步評價試驗(yàn)藥物的療效及安全性，推薦臨床給藥劑量5. 試驗(yàn)方法設(shè)計(jì)：應(yīng)符合《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)類別藥物所規(guī)定的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格執(zhí)行《藥品注冊管 理辦法》中規(guī)定的注冊要求。 規(guī)定明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，療效和不良事件的技術(shù)指標(biāo)和判斷為正常和異常的標(biāo)準(zhǔn) 必須設(shè)立對照組，進(jìn)行對照試驗(yàn) 采用隨機(jī)方法進(jìn)行病例分組 研究例數(shù)需符合：Ⅱ期根據(jù)規(guī)定需進(jìn)行盲法隨機(jī)對照試驗(yàn)100例，對照組和試驗(yàn)組各100例6. 病例選擇：制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和出組標(biāo)準(zhǔn)7. 治療方法：詳細(xì)說明治療藥物、對照藥物的給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程等8. 臨床試驗(yàn)記錄方法：全部病例均按方案要求觀察，認(rèn)真填寫CRF 認(rèn)真記錄患者的服藥情況 病歷及病歷記錄表作為原始記錄，任何更正必須由研究人員簽名并標(biāo)明日期 臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)必須按照試驗(yàn)方案要求完整記錄于病例報(bào)告表 正常范圍的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄，對顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)9. 療效判定：按照WHO、NCI療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行 10. 不良反應(yīng)評價：按照WHO、NCI不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級、判定與藥物的關(guān)系并加以記錄。對試驗(yàn)期間出 現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)詳細(xì)記錄其表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、發(fā)生時間、持續(xù)時間、處理措施等，評價其與 試驗(yàn)藥物的相關(guān)性 制定出現(xiàn)不良反應(yīng)需要終止觀察的標(biāo)準(zhǔn)，對因不良反應(yīng)而停止觀察的病例應(yīng)追蹤觀察，詳細(xì)記 錄其結(jié)果 發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件研究者應(yīng)對受試者采取適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)措施，并報(bào)告藥政管理部門，申辦者 和倫理委員會11. 終止和撤除臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)定終止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)如下由于特殊原因不能堅(jiān)持治療者 試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者 試驗(yàn)中其他并發(fā)疾病癥狀惡化，需要緊急處理者 患者主動退出臨床試驗(yàn)12. 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)方法：原始數(shù)據(jù)采用計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行管理 不同資料應(yīng)采用不同的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，并說明所用統(tǒng)計(jì)軟件名稱13. 試驗(yàn)病例的分配：若為多中心試驗(yàn)，要根據(jù)臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度、病種、病例來源選擇臨床試驗(yàn)觀察單位的數(shù)量，再根據(jù)各觀察單位的情況，結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定各個單位的觀察例數(shù)14. 參考文獻(xiàn)：列出制定臨床試驗(yàn)方案所參考的主要文獻(xiàn)15. 臨床試驗(yàn)流程表：臨床試驗(yàn)開始前，要制定臨床試驗(yàn)流程表。確保試驗(yàn)有序、規(guī)范地進(jìn)行，保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量Ⅲ期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)程Ⅲ期臨床試驗(yàn)為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，技術(shù)要求和管理規(guī)范與Ⅱ期相同，只是前者中參加試驗(yàn)的數(shù)量和規(guī)模更加擴(kuò)大，并可有一部分非對照病例。1. 題目：包括試驗(yàn)藥物名稱、觀察病例及臨床試驗(yàn)的期別2. 前言：扼要描述所進(jìn)行試驗(yàn)藥物的研制背景，進(jìn)行試驗(yàn)的原因，或試驗(yàn)任務(wù)的來源，試驗(yàn)藥物的組成、功能、主治、適應(yīng)癥，臨床前藥理、毒理的簡況，研制單位、臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位和參