【文章內容簡介】 。4. 病例報告表的監(jiān)察，申辦者和監(jiān)察員應與研究人員討論制定臨床試驗監(jiān)察的標準操作規(guī)程（SOP），從而得到研究人員的配合；在臨床試驗過程中，監(jiān)察員應自始至終按照這一規(guī)定進行監(jiān)察。SOP應規(guī)定監(jiān)察頻度，說明期望原始文件與病例報告表復核的百分比，對監(jiān)察臨床試驗文件的要求及監(jiān)察報告的內容和格式。，監(jiān)察員應檢查、比較病例報告表和原始文件，確保信息被準確記錄、更正按規(guī)定執(zhí)行。監(jiān)察員應逐頁核實病例報告表，以確保病例報告表的連貫一致、每頁數據的完整、簽名在表格的恰當位置和每頁均有受試者的編碼和試驗方案的編碼。臨床試驗方案設計規(guī)程臨床試驗方案（clinical trial protocal)由申辦者和主要研究者共同討論制定。臨床試驗方案對有效性、安全性評價的標準及觀察指標和判定異常的規(guī)定等設計必須十分明確具體，以保證各參加單位的結果及組間誤差不至于達到具有統(tǒng)計學顯著意義。臨床試驗方案的內容：立題依據 試驗背景 試驗目的 試驗設計 研究方法（包括統(tǒng)計學考慮） 試驗的組織 執(zhí)行和完成的條件 試驗進度和總結要求Ⅰ期臨床耐受性試驗方案設計規(guī)程Ⅰ期臨床試驗包括依次進行的三部分：單次給藥耐受性試驗方案 單次給藥藥代動力學試驗方案 連續(xù)給藥藥代動力學試驗方案Ⅰ期臨床耐受性試驗方案設計的內容：1. 首頁2. 試驗藥物簡介：包括中文名、國際非專利藥名（INN）、結構式、分子式、分子量、理化性質、藥理作用和作用機制、臨床前藥理和毒理研究結果、初步臨床試驗結果。3. 研究目的4. 試驗樣品：包括樣品名稱、代號、制劑規(guī)格、制劑制備單位及制備日期、批號、有效期、給藥途徑、儲存條件、樣品數量并附藥檢質量人用合格報告單5. 受試者選擇：包括志愿受試者來源、入選標準、排除標準、入選人數及登記表6. 試驗設計與研究方案單次給藥耐受性試驗方案設計要點：一般采用無對照開放試驗，必要時設安慰劑對照組進行隨機雙盲試驗最小初始計量按照Blackwell改良法，并參考同類藥物臨床用量進行估算確定最大劑量設置劑量組，通常設置5個劑量組處理藥物不良反應的條件與措施設計試驗觀察表、流程圖和各項觀察指標單次給藥藥代動力學試驗設計與研究方法要點：劑量選擇——選擇單次給藥耐受性試驗中全組受試者均能耐受的中高低3個劑量。其中中劑量應與準備進行Ⅱ期臨床試驗的劑量相同或接近受試者的選擇——810名符合入選標準的受試者，篩選前簽署知情同意書試驗設計——采用三項交叉拉丁方設計生物樣本的分離測試方法藥代動力學測定方法的標準化質控方法藥代動力學參數7. 觀察指標8. 數據處理與統(tǒng)計分析9. 總結報告10. 末頁Ⅱ期臨床試驗方案設計規(guī)程Ⅱ期臨床試驗（phase Ⅱ clinical trial）——為隨機盲法對照試驗，其方案設計應符合“四性”原則，即代表性，重復性，隨機性及合理性。要求受試者的情況符合試驗藥物所要求的適應癥，以準確反映藥物的療效；要求試驗結果準確可靠，經得起重復驗證，要求試驗中各組病人的分配是均衡的，盡量減少對療效判斷的干擾；1. 題目：包括試驗藥物名稱，觀察病種及臨床試驗的類別和分期2. 前言：簡述試驗藥物的研制背景，進行試驗的理由及任務來源，試驗藥物或研究產品的名稱，適應癥，臨床前藥理、毒理研究簡況3. 試驗方案設計應該遵循的基本原則和指導原則：《赫爾辛基宣言》 《藥品注冊管理辦法》 《GCP》及《ICHGCP》4. 試驗目的：簡要說明臨床試驗要解決的主要問題，即初步評價試驗藥物的療效及安全性，推薦臨床給藥劑量5. 試驗方法設計：應符合《新藥臨床研究指導原則》中有關類別藥物所規(guī)定的技術標準，嚴格執(zhí)行《藥品注冊管 理辦法》中規(guī)定的注冊要求。 規(guī)定明確的診斷標準，療效和不良事件的技術指標和判斷為正常和異常的標準 必須設立對照組，進行對照試驗 采用隨機方法進行病例分組 研究例數需符合：Ⅱ期根據規(guī)定需進行盲法隨機對照試驗100例，對照組和試驗組各100例6. 病例選擇：制定明確的入選標準、排除標準和出組標準7. 治療方法：詳細說明治療藥物、對照藥物的給藥途徑、給藥方法、給藥次數、療程等8. 臨床試驗記錄方法：全部病例均按方案要求觀察，認真填寫CRF 認真記錄患者的服藥情況 病歷及病歷記錄表作為原始記錄，任何更正必須由研究人員簽名并標明日期 臨床試驗中各種實驗室數據必須按照試驗方案要求完整記錄于病例報告表 正常范圍的實驗室數據也應記錄，對顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數據須加以核實9. 療效判定：按照WHO、NCI療效評價標準進行 10. 不良反應評價：按照WHO、NCI不良反應評價標準進行分級、判定與藥物的關系并加以記錄。對試驗期間出 現的不良反應，應詳細記錄其表現、嚴重程度、發(fā)生時間、持續(xù)時間、處理措施等，評價其與 試驗藥物的相關性 制定出現不良反應需要終止觀察的標準，對因不良反應而停止觀察的病例應追蹤觀察，詳細記 錄其結果 發(fā)生嚴重不良反應事件研究者應對受試者采取適當的保護措施，并報告藥政管理部門，申辦者 和倫理委員會11. 終止和撤除臨床試驗的標準：規(guī)定終止臨床試驗的標準如下由于特殊原因不能堅持治療者 試驗中出現嚴重不良反應者 試驗中其他并發(fā)疾病癥狀惡化，需要緊急處理者 患者主動退出臨床試驗12. 數據處理與統(tǒng)計方法：原始數據采用計算機數據庫進行管理 不同資料應采用不同的統(tǒng)計學方法，并說明所用統(tǒng)計軟件名稱13. 試驗病例的分配：若為多中心試驗，要根據臨床試驗預期的進度、病種、病例來源選擇臨床試驗觀察單位的數量，再根據各觀察單位的情況，結合統(tǒng)計學要求確定各個單位的觀察例數14. 參考文獻：列出制定臨床試驗方案所參考的主要文獻15. 臨床試驗流程表：臨床試驗開始前，要制定臨床試驗流程表。確保試驗有序、規(guī)范地進行，保證臨床試驗的質量Ⅲ期臨床試驗方案設計規(guī)程Ⅲ期臨床試驗為擴大的多中心臨床試驗，技術要求和管理規(guī)范與Ⅱ期相同，只是前者中參加試驗的數量和規(guī)模更加擴大，并可有一部分非對照病例。1. 題目：包括試驗藥物名稱、觀察病例及臨床試驗的期別2. 前言：扼要描述所進行試驗藥物的研制背景，進行試驗的原因，或試驗任務的來源，試驗藥物的組成、功能、主治、適應癥，臨床前藥理、毒理的簡況，研制單位、臨床試驗的負責單位和參