【文章內(nèi)容簡介】 。4. 病例報告表的監(jiān)察，申辦者和監(jiān)察員應(yīng)與研究人員討論制定臨床試驗監(jiān)察的標準操作規(guī)程（SOP），從而得到研究人員的配合；在臨床試驗過程中，監(jiān)察員應(yīng)自始至終按照這一規(guī)定進行監(jiān)察。SOP應(yīng)規(guī)定監(jiān)察頻度，說明期望原始文件與病例報告表復(fù)核的百分比，對監(jiān)察臨床試驗文件的要求及監(jiān)察報告的內(nèi)容和格式。，監(jiān)察員應(yīng)檢查、比較病例報告表和原始文件，確保信息被準確記錄、更正按規(guī)定執(zhí)行。監(jiān)察員應(yīng)逐頁核實病例報告表，以確保病例報告表的連貫一致、每頁數(shù)據(jù)的完整、簽名在表格的恰當位置和每頁均有受試者的編碼和試驗方案的編碼。臨床試驗方案設(shè)計規(guī)程臨床試驗方案（clinical trial protocal)由申辦者和主要研究者共同討論制定。臨床試驗方案對有效性、安全性評價的標準及觀察指標和判定異常的規(guī)定等設(shè)計必須十分明確具體，以保證各參加單位的結(jié)果及組間誤差不至于達到具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義。臨床試驗方案的內(nèi)容：立題依據(jù) 試驗背景 試驗?zāi)康? 試驗設(shè)計 研究方法（包括統(tǒng)計學(xué)考慮） 試驗的組織 執(zhí)行和完成的條件 試驗進度和總結(jié)要求Ⅰ期臨床耐受性試驗方案設(shè)計規(guī)程Ⅰ期臨床試驗包括依次進行的三部分：單次給藥耐受性試驗方案 單次給藥藥代動力學(xué)試驗方案 連續(xù)給藥藥代動力學(xué)試驗方案Ⅰ期臨床耐受性試驗方案設(shè)計的內(nèi)容：1. 首頁2. 試驗藥物簡介：包括中文名、國際非專利藥名（INN）、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、理化性質(zhì)、藥理作用和作用機制、臨床前藥理和毒理研究結(jié)果、初步臨床試驗結(jié)果。3. 研究目的4. 試驗樣品：包括樣品名稱、代號、制劑規(guī)格、制劑制備單位及制備日期、批號、有效期、給藥途徑、儲存條件、樣品數(shù)量并附藥檢質(zhì)量人用合格報告單5. 受試者選擇：包括志愿受試者來源、入選標準、排除標準、入選人數(shù)及登記表6. 試驗設(shè)計與研究方案單次給藥耐受性試驗方案設(shè)計要點：一般采用無對照開放試驗，必要時設(shè)安慰劑對照組進行隨機雙盲試驗最小初始計量按照Blackwell改良法，并參考同類藥物臨床用量進行估算確定最大劑量設(shè)置劑量組，通常設(shè)置5個劑量組處理藥物不良反應(yīng)的條件與措施設(shè)計試驗觀察表、流程圖和各項觀察指標單次給藥藥代動力學(xué)試驗設(shè)計與研究方法要點：劑量選擇——選擇單次給藥耐受性試驗中全組受試者均能耐受的中高低3個劑量。其中中劑量應(yīng)與準備進行Ⅱ期臨床試驗的劑量相同或接近受試者的選擇——810名符合入選標準的受試者，篩選前簽署知情同意書試驗設(shè)計——采用三項交叉拉丁方設(shè)計生物樣本的分離測試方法藥代動力學(xué)測定方法的標準化質(zhì)控方法藥代動力學(xué)參數(shù)7. 觀察指標8. 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析9. 總結(jié)報告10. 末頁Ⅱ期臨床試驗方案設(shè)計規(guī)程Ⅱ期臨床試驗（phase Ⅱ clinical trial）——為隨機盲法對照試驗，其方案設(shè)計應(yīng)符合“四性”原則，即代表性，重復(fù)性，隨機性及合理性。要求受試者的情況符合試驗藥物所要求的適應(yīng)癥，以準確反映藥物的療效；要求試驗結(jié)果準確可靠，經(jīng)得起重復(fù)驗證，要求試驗中各組病人的分配是均衡的，盡量減少對療效判斷的干擾；1. 題目：包括試驗藥物名稱，觀察病種及臨床試驗的類別和分期2. 前言：簡述試驗藥物的研制背景，進行試驗的理由及任務(wù)來源，試驗藥物或研究產(chǎn)品的名稱，適應(yīng)癥，臨床前藥理、毒理研究簡況3. 試驗方案設(shè)計應(yīng)該遵循的基本原則和指導(dǎo)原則：《赫爾辛基宣言》 《藥品注冊管理辦法》 《GCP》及《ICHGCP》4. 試驗?zāi)康模汉喴f明臨床試驗要解決的主要問題，即初步評價試驗藥物的療效及安全性，推薦臨床給藥劑量5. 試驗方法設(shè)計：應(yīng)符合《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)類別藥物所規(guī)定的技術(shù)標準，嚴格執(zhí)行《藥品注冊管 理辦法》中規(guī)定的注冊要求。 規(guī)定明確的診斷標準，療效和不良事件的技術(shù)指標和判斷為正常和異常的標準 必須設(shè)立對照組，進行對照試驗 采用隨機方法進行病例分組 研究例數(shù)需符合：Ⅱ期根據(jù)規(guī)定需進行盲法隨機對照試驗100例，對照組和試驗組各100例6. 病例選擇：制定明確的入選標準、排除標準和出組標準7. 治療方法：詳細說明治療藥物、對照藥物的給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程等8. 臨床試驗記錄方法：全部病例均按方案要求觀察，認真填寫CRF 認真記錄患者的服藥情況 病歷及病歷記錄表作為原始記錄，任何更正必須由研究人員簽名并標明日期 臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)必須按照試驗方案要求完整記錄于病例報告表 正常范圍的實驗室數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄，對顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實9. 療效判定：按照WHO、NCI療效評價標準進行 10. 不良反應(yīng)評價：按照WHO、NCI不良反應(yīng)評價標準進行分級、判定與藥物的關(guān)系并加以記錄。對試驗期間出 現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)詳細記錄其表現(xiàn)、嚴重程度、發(fā)生時間、持續(xù)時間、處理措施等，評價其與 試驗藥物的相關(guān)性 制定出現(xiàn)不良反應(yīng)需要終止觀察的標準，對因不良反應(yīng)而停止觀察的病例應(yīng)追蹤觀察，詳細記 錄其結(jié)果 發(fā)生嚴重不良反應(yīng)事件研究者應(yīng)對受試者采取適當?shù)谋Ｗo措施，并報告藥政管理部門，申辦者 和倫理委員會11. 終止和撤除臨床試驗的標準：規(guī)定終止臨床試驗的標準如下由于特殊原因不能堅持治療者 試驗中出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)者 試驗中其他并發(fā)疾病癥狀惡化，需要緊急處理者 患者主動退出臨床試驗12. 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計方法：原始數(shù)據(jù)采用計算機數(shù)據(jù)庫進行管理 不同資料應(yīng)采用不同的統(tǒng)計學(xué)方法，并說明所用統(tǒng)計軟件名稱13. 試驗病例的分配：若為多中心試驗，要根據(jù)臨床試驗預(yù)期的進度、病種、病例來源選擇臨床試驗觀察單位的數(shù)量，再根據(jù)各觀察單位的情況，結(jié)合統(tǒng)計學(xué)要求確定各個單位的觀察例數(shù)14. 參考文獻：列出制定臨床試驗方案所參考的主要文獻15. 臨床試驗流程表：臨床試驗開始前，要制定臨床試驗流程表。確保試驗有序、規(guī)范地進行，保證臨床試驗的質(zhì)量Ⅲ期臨床試驗方案設(shè)計規(guī)程Ⅲ期臨床試驗為擴大的多中心臨床試驗，技術(shù)要求和管理規(guī)范與Ⅱ期相同，只是前者中參加試驗的數(shù)量和規(guī)模更加擴大，并可有一部分非對照病例。1. 題目：包括試驗藥物名稱、觀察病例及臨床試驗的期別2. 前言：扼要描述所進行試驗藥物的研制背景，進行試驗的原因，或試驗任務(wù)的來源，試驗藥物的組成、功能、主治、適應(yīng)癥，臨床前藥理、毒理的簡況，研制單位、臨床試驗的負責單位和參