【文章內容簡介】 企業(yè)、經營企業(yè)和醫(yī)療單位配制制劑實行《許可證》制度?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定，開辦藥品生產企業(yè)和經營企業(yè)必須具有一定的技術條件，必須有省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)的《藥品生產企業(yè)許可證》或《藥品經營企業(yè)許可證》。無證者，不得向工商行政管理部門申請營業(yè)執(zhí)照?！端幤饭芾矸ā愤€規(guī)定了醫(yī)療單位配制制劑的條件，實行頒發(fā)《制劑許可證》的制度。 關于藥品標準審定、頒布藥品品種審批的規(guī)定。藥品標準是衡量藥品質量的法定依據(jù)?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定，生產新藥必須經藥品監(jiān)督管理部門批準，并發(fā)給批準證書和文號；仿制藥品也要按有關規(guī)定程序進行申報。 關于特殊管理的藥品。《藥品管理法》規(guī)定，國家對麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品實行特殊管理。嚴格防止亂銷、濫用麻醉藥品、精神藥品情況的發(fā)生。 加強中藥的管理。中藥材和飲片是繼承發(fā)揚祖國醫(yī)藥遺產的重要物質基礎。目前中藥質量不高，品種不全，數(shù)量不足已嚴重影響中醫(yī)工作的開展。針對中藥材生產、加工、經營中的問題，《藥品管理法》規(guī)定對產地外調的中藥材，要求有質量檢驗合格標志；中藥飲片要按《中國藥典》的《炮制規(guī)范》的規(guī)定加工炮制。對飲片加工廠，要加強質量管理。新發(fā)現(xiàn)和從國外引種的藥材必須報省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門批準，方可擴大種植、飼養(yǎng)、收購、銷售。 關于進出口藥品的管理。進口藥品的質量問題很多，為防止不法商人向我國銷售偽劣藥品，《藥品管理法》規(guī)定對進口藥品實行法定檢驗，未經檢驗合格，不準進口。對出口藥品也應加強檢驗管理，以維護國家信譽。 關于法律責任?！端幤饭芾矸ā返姆韶熑我徽乱?guī)定了行政處罰和刑事處罰。也規(guī)定了民事法則。 由中華人民共和國第八屆全國人民代表大會常務委員會第二次會議通過并頒布的《全國人大常委會關于懲治生產、銷售偽劣商品犯罪的決定》自1993年9月1日起施行。該決定強化了國家對藥品、食品等商品的監(jiān)督管理，為了維護人民健康、保障人民用藥安全有效，為嚴厲打擊制售假藥劣藥等的違法犯罪活動提供了法律依據(jù)。1997年10月1日起執(zhí)行的《刑法》也提供了打擊制售假劣藥的法律武器。 貫徹藥品管理法律法規(guī)的基本要求就是：有法可依、有法必依、執(zhí)法必嚴、違法必究。 二、我國藥品管理法律法規(guī)體系 《藥品管理法》實施以來，國務院及所屬的有關部門頒布了一系列的藥品監(jiān)督管理法規(guī)和規(guī)章。以《藥品管理法》為母法，一系列的法規(guī)規(guī)章為子法，形成了具有中國特色的藥品監(jiān)督管理法律法規(guī)體系。國家藥品監(jiān)督管理局建立以來，重視藥品監(jiān)督管理法律法規(guī)的修訂和完善。1999年2月舉行的全國藥品監(jiān)督管理工作會議上提出新時期藥品監(jiān)督管理指導原則：以監(jiān)管為中心、法規(guī)為依據(jù)、技術為依托、基層為重點，“監(jiān)、幫、促”相結合加大執(zhí)法力度，保證人民用藥安全有效，為人民健康服務，為社會主義現(xiàn)代化建設服務。會議也提出了近期藥品監(jiān)督管理目標：經過若干年的艱苦努力，逐步建立起適應社會主義市場經濟的具有中國特色的“依法監(jiān)督、科學公正、廉潔高效、行為規(guī)范”的藥品監(jiān)督管理體制，建立健全藥品監(jiān)督管理法規(guī)體系，建設一支政治過硬、業(yè)務精良、作風清正、紀律嚴明、行動快捷的高素質的藥品監(jiān)督管理專業(yè)隊伍，保證人民用藥安全有效，保護社會生產力，促進醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展。下面簡要敘述（前6個由國務院批準頒布，其他由部局頒布）。國家機構改革后執(zhí)法主體發(fā)跡有關法規(guī)逐步過渡。 《中華人民共和國藥品管理法實施條例》 新的《中華人民共和國藥品管理實施條例》以國務院360號令于2002年8月4日發(fā)布，自2002年9月15日起施行。 新實施條例共分為十章八十六條。第一章總則；第二章藥品生產企業(yè)管理從三條到第十條共計八條；第三章、藥品經營企業(yè)管理；第四章、醫(yī)療機構藥劑管理；第五章、藥品管理；第六章、藥品包裝管理；第七章、藥品價格和廣告的管理；第八章、藥品監(jiān)督；第九章、法律責任；第十章、附則。 本條例解釋權屬于國務院藥品監(jiān)督管理局。 三、藥品管理和藥品生產管理的法制化 藥品管理和藥品生產管理的法制化在世界各國都已形成定勢，是社會進步的標志。不以法管藥對社會危害是很大的。嚴格遵照GMP的條款來生產藥品，已是勢在必行，是法制化的體現(xiàn)。具有法律法規(guī)性質的GMP必然要生效。美國在推行GMP后，在他們的《藥品食品化妝品法》中增加了一個條款，即凡是不遵守GMP所生產的藥品為次類藥品，就算假藥，將給予沒收。而且，不論任何程度的不遵守，都相當于是不符合GMP。這就強調了藥品生產和質量管理的法律責任。GMP是法令范圍內作為檢定生產加工過程是否達到保證藥品質量的最低要求。偏離GMP所生產的藥品，其質量是被認為不可接受的。因為沒有GMP約束的生產，很難保證百分之百不發(fā)生事故。無論哪個藥廠或企業(yè)所制訂的GMP，其最終必須遵循這樣的原則，即：只要切實按照所規(guī)定的GMP去做，就能生產出符合一定質量的藥品，防止任何事故的發(fā)生。美國食品藥物管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）規(guī)定，專職人員到藥廠檢查GMP執(zhí)行情況，一般不少于每兩年一次，而且不能同一個人兩次去檢查。凡查出違反GMP規(guī)定的，將要受到應有處罰，從沒收產品、禁止生產，一直到刑事起訴。FDA與工廠的關系就像馬路上警察與司機行人的關系。1972年美國政府規(guī)定，凡是向美國輸出藥品的制藥企業(yè)，以及在美國境內生產藥品的外商都要在FDA登記，并經過批準，要求這些企業(yè)符合美國GMP要求。 日本提出“用戶是帝王，GMP是生命線”的口號，可以體會到重視質量的意義。保證質量，這是企業(yè)的職責，更是企業(yè)的職業(yè)道德和信譽問題，也是企業(yè)如何立足的問題。質量當然也涉及到法律。 我國實行社會主義的市場經濟。市場經濟是法制經濟。質量是醫(yī)藥工業(yè)的生命線。在市場競爭的新形勢下，藥廠必須以科技為動力，以質量求生存，以品種求發(fā)展，以成本求出路。在企業(yè)里有許多技術經濟指標，歸結到一點，最根本的是質量和成本。要保證質量，必須實施GMP。因為GMP發(fā)揮的功能是以達到百分之百保證藥品質量為目的，并起保證作用。 藥品管理法與GMP的關系，好像是憲法與刑法的關系一樣，是一個母法與子法的關系。GMP是藥品管理法在藥品生產企業(yè)的具體實施的細則，與藥品管理法緊密相連。例如，違返了GMP關于原料的規(guī)定，生產了假劣藥，當然也違反了藥品管理法，違法當然要依法處理。參考學習文件：《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》。復習題：藥品管理法共分為多少章多少條？ 藥品管理法由什么時候施行？ 國家藥監(jiān)局何時掛牌？什么時候正式對外辦公？ 藥品管理法的特征。 藥品管理法主要有哪些內容？ 藥品監(jiān)督管理指導原則。 新的藥品管理法實施條例有多少章、多少條？由哪個機構什么時候發(fā)布？什么時候執(zhí)行？ 何謂假藥？ 何謂劣藥？ 名詞解釋：①藥品 ②新藥 ③輔料 ④藥品生產企業(yè) ⑤藥品經營企業(yè) 1《藥品管理法》引用刑法有關條文第一百六十四條，內容是什么？ 1生產假藥、劣藥如何處置？第三章 《藥品生產質量管理規(guī)范》培訓目的：改變企業(yè)員工的態(tài)度、觀念和思想方法的培訓。首先是法制培訓，上節(jié)我們已經學習了《藥品的特殊性》，員工應該明白，藥品是特殊商品，藥品生產是置于法制的監(jiān)督管理之下的，教育每個員工應該知法懂法，遵法守法，按照具有法定性意義的GMP要求“依法制藥”，使藥品生產過程中的每一項操作，每一個活動必須嚴格實施GMP的基本準則，絕不允許不按準則而隨意行事。通過持續(xù)的、逐步深入的培訓，使GMP成為每個人“生產生活的方式”，而不僅僅只是一個條規(guī)。培訓范圍：公司全體員工培訓形式：面授、函授輔導學習培訓學時：面2h（包括規(guī)范原文學習）、函4h本章內容：第一節(jié) 概 論 在國際上GMP已成為藥品生產和質量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的科學的管理制度。實施GMP，不僅僅通過最終產品的檢驗來證明達到質量要求，而是在藥品生產的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控為獲得預期的質量實施GMP可以防止生產過程中藥品的污染，混藥和錯藥。GMP是藥品生產的全面質量管理制度。 當今時代，競爭愈來愈激烈，產品質量是各個制藥企業(yè)恪守的、苦心經營的競爭法寶。而GMP是提供了保證藥品質量的制藥企業(yè)的基本制度。一、GMP的含義所謂“GMP”就是《藥品生產質量管理規(guī)范》（簡稱《規(guī)范》），它是藥品生產過程中保證生產出優(yōu)質藥品的管理制度，也是標準的一種形式。GMP是Good Manufacturing Practices for Drugs的英文縮寫，GMP可直譯為“優(yōu)良的生產實踐”。 二、GMP的編制依據(jù) 《藥品生產質量管理規(guī)范》是根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（簡稱《藥品管理法》）的規(guī)定而制定。 《藥品管理法》于1984年由第六屆全國人民代表大會常務委員會通過后頒布。衛(wèi)生部根據(jù)《藥品管理法》制定了《藥品生產質量管理規(guī)范》，于1988年3月發(fā)布施行。1992年12月衛(wèi)生部又發(fā)布了修訂后的《藥品生產質量管理規(guī)范》（1992年修訂）。 1998年國務院機構改革后成立了國家藥品監(jiān)督管理局，并決定由國家藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品監(jiān)督管理工作。 國家藥品監(jiān)督管理局組織修訂了《藥品生產質量管理規(guī)范》，并發(fā)布《藥品生產質量管理規(guī)范》（1998年修訂）（簡稱《規(guī)范》），于1999年8月1日起在全國施行。 三、GMP的基本概念 “GMP”的性質 《規(guī)范》是藥品生產和質量管理的基本準則。它體現(xiàn)了對藥品生產全過程的控制要求。 對于藥品生產企業(yè)，《規(guī)范》的要求是強制性的。 推行“GMP”的目的 推行“GMP”的目的，在于確保藥品生產全過程的各個環(huán)節(jié)，都有法規(guī)、標準之類文件加以約束，從而使最終產品的質量達到安全、有效、均一。GMP認證是手段，不是其真正目的，是建立起一個文件化的有效運作的質量體系，最終實現(xiàn)全面質量管理。 “GMP”的控制要求 影響藥品質量的因素，既有人員素質、生產方法、檢驗監(jiān)控技術等內在原因，又有生產環(huán)境、廠房設施、設備、原輔材料等外部原因。為確保藥品質量的萬無一失，《規(guī)范》對生產中影響質量的主要因素，提出了基本控制要求（見圖）。 基本控制要求 影響質量的因素 訓練有素的 生產人員、管理人員 合適的 廠房、設施設備 《規(guī)范》（GMP） 合格的 原料、包裝材料 經過驗證的 生產方法 可靠的 檢驗、監(jiān)控 完善的 售后服務 《規(guī)范》基本控制要求 只有訓練有素的人員，在符合藥品生產條件的廠房設施中，使用合格的原輔材料和生產設備，采用經過驗證的生產方法，通過可靠的檢驗，所生產的產品質量才是可信的。GMP的基本要素 《規(guī)范》的內容體現(xiàn)了以下基本要求： （1）要把影響藥品質量的人為差錯，減少到最低程度。 （2）要防止一切對藥品的污染和交叉污染，防止產品質量下降的情況發(fā)生。 （3）要建立和健全完善的質量保證體系，確?！兑?guī)范》的有效實施。 實施GMP的意義 實施GMP至少還有生存和發(fā)展的可能，其成本可以通過高效率和低消耗來彌補，制藥企業(yè)要競爭要生存必須通過GMP認證，否則，不可避免的被淘汰。 新頒GMP標準與原GMP標準的不同點（1）原GMP存在問題： ● 過分強調硬件，忽視軟件。 ● 原則和方法并存，重視方法，忽視效果。 ● 對實施GMP的主體的多元化認識不足。比如講：設計安裝施工原料供應商都應熟悉GMP，所有與你合作的單位都應是實施GMP的主體單位，這就體現(xiàn)了多元化。 ● 用詞不當，表述不明確，規(guī)定不合理。 （2）新修GMP ● 結合國情考慮與國際接軌，逐步接軌。 ● 兩分法原則，原則和方法分開，共性要求和特殊要求分開，對共性以局長令下發(fā)，對特殊要求放在附錄中。 GMP分類 （1）從適用范圍來看，現(xiàn)行的GMP可分為三類： ● 具有國際性質的GMP，如WHO的GMP，東南亞國家聯(lián)盟的GMP。 ● 國家權力機構頒布的GMP，如中華人民共和國衛(wèi)生部及后來的國家藥品監(jiān)督管理局頒布的GMP，美國FDA等。 ● 行業(yè)組織制訂的GMP，如中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實施指南。 （2）從GMP的性質可分為兩類： ● 將GMP作為法典規(guī)定，如美國、日本、中國的GMP。 ● 將GMP作為建議性規(guī)定，有些GMP起到對藥品生產和質量管理的指導作用，如聯(lián)合國WHO的GMP。 四、GMP的適用范圍 GMP的適用范圍： （1）藥品制劑生產的全過程 各種藥品制劑生產，從原輔材料入庫到成品銷售的全過程，都應遵照《規(guī)范》的要求實施。 （2）原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序 影響原料藥成品質量的關鍵工序，一般是指原料藥粗品的精制干燥和包裝工序。因