【文章內(nèi)容簡介】 濕法制粒時的質(zhì)量： m=*。 ⑧ 故造粒時需要的水以及粘合劑的總質(zhì)量為： m=2020kg ⑨ 需要原輔料的總質(zhì)量為： **=1248kg。 計算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準） 見下圖 1200 1224. 原料 濕法制粒 烘干 整粒 、 總混 充填 、拋光 內(nèi)包 外包 成品 1200 損耗 水汽 損耗 損耗 5 損耗 5 輔料水 2020 損耗 13 11 2020年感冒清系列藥品開始在我國市場逐漸出現(xiàn)，其主要包括感冒清片劑、感冒清膠囊、感冒清顆粒等。其中 感冒清膠囊是中藥類感冒藥范圍內(nèi)的一個重要品種，目前在治療感冒的藥品使用量上已越來越大。 在本設(shè)計中，感冒清劑型的選擇為膠囊劑。 膠囊劑 （ capsules） 是指將藥物或加有輔料充填于空心硬質(zhì)膠囊材中而制成的制劑。一般供口服，也有用于其他部位的，如直腸、陰道、植入等。上述硬質(zhì)膠囊殼多以明膠為原料制成，現(xiàn)也用甲基纖維素、海藻酸鈣（或鈉 鹽）、聚乙烯醇、變性明膠及其他高分子材料，以改變膠囊劑的溶解性能。最近幾年，膠囊劑在保健和制藥領(lǐng)域獲得了長足而快速的發(fā)展，已成為口服固體制劑最主要的劑型之一。 20 多年來，全球批準的新藥中，硬膠囊劑型呈上升趨勢。隨著藥業(yè)的發(fā)展，膠囊劑具有的患者喜愛、研發(fā)效率高和生產(chǎn)成本低的優(yōu)勢獲得更多消費者的認可。 與其他劑型性比， 膠囊劑優(yōu)勢 比較 明顯 。 硬膠囊能有效掩蓋藥物的不良氣味，易于吞服，多樣的顏色和印字設(shè)計使得藥物更具辨識度，從而有效地提高用藥的順應(yīng)性。歐美權(quán)威機構(gòu) 曾 作 過 調(diào)研顯示，在入選的 1000 名患者中， 54%的人首選硬 膠囊劑 ， 29%的人選擇了糖衣微丸，只有 13%的人選擇了片劑，另有 4%的人沒有做出明確的選擇。 數(shù)據(jù)顯示，十幾年來，藥品研發(fā)成本增長了 55%，全球藥品平均研發(fā)成本已達近十億美元。眾所周知，藥品越早上市，專利藥品的 市場 獨占期就越長，藥企所獲新藥利潤就會大幅度增加。 膠囊劑所使用的輔料平均為 4 種，與片劑的 89 種相比明顯減少； 膠囊 劑的檢測項目也較少，其方法建立、驗證及分析的成本幾乎為片劑的一半。因此，較片劑而言， 膠囊劑 研發(fā)時間至少縮短半年。 通常，藥品研發(fā)中 22%的新化合物實體能夠進入一期臨床試驗，其中不足1/4 的能夠通過三期臨床試驗。新藥研發(fā)機構(gòu)盡早對新化合物實體進行篩選，就能有效地降 低成本。 為此，世界空心膠囊制造業(yè)相應(yīng)開發(fā)出適合于嚙齒類動物試驗的臨床前（ PCcaps），適合于生產(chǎn)臨床 膠囊 樣品的精密微量充填設(shè)備（ Xcelodose），以及適合大規(guī)模臨床試驗的臨床雙盲膠囊（ DBcaps）等產(chǎn)品，以支持降低研發(fā)成本，提高研發(fā)效率。膠囊有超過 9 種的大小型號，為藥物劑量的設(shè)計提供了多重選擇。 制劑技術(shù)及相關(guān)設(shè)備的發(fā)展，也使得 膠囊劑 適合于更多特殊性質(zhì)的化合物，如難溶于水的化合物等。分析表明，通過高通量篩選和組合化學獲得的新化合物實體有 50%難溶于水，無論是充液膠囊還是軟膠囊，都能夠滿足這種化合物制劑的需求。 另外，與片劑相比較，硬 膠囊 劑的 GMP 生產(chǎn)車間具有工藝設(shè)備少，空間利用率高，布局更合理，生產(chǎn)過程檢驗次數(shù) 少，質(zhì)控參數(shù)少，所需操作人員少， 12 交叉污染風險低，制備工藝簡單，生產(chǎn)工序少，所需輔料單純，成本低等優(yōu)勢。據(jù)權(quán)威專家估計，硬 膠囊劑 綜合成本比片劑要低 25%30%。 結(jié)合產(chǎn)品本身特點，通過各種劑型的對比，膠囊劑對感冒清是比較合適的一種劑型。 設(shè)計任務(wù) 年產(chǎn) 億粒感冒清膠囊 的 車間設(shè)計 ，一年按 250 個工作日計算，每天 兩班倒，每班 8h。設(shè)計工程計算包括生產(chǎn)的工藝流程，物料的計算以及設(shè)備的選型等， 撰寫設(shè)計說明書，與 CAD 有關(guān)工程制圖 。 設(shè)計 本品屬于中成藥， 為膠囊劑， 規(guī)格為 。本品 內(nèi)容物為灰綠色至灰褐色 顆粒 ， 味 道偏 苦。 主要成分 有 南板藍根、大青葉、金盞銀盤、崗梅、山芝麻 、穿心蓮葉粉 、 對乙酰氨基酚 、 微晶纖維素 、 乳糖 、 羧甲基淀粉鈉 [1]。主要經(jīng)過了干浸糕制備、粉碎制粒、干燥、整粒、灌裝、拋光等工序。 生產(chǎn)工藝流程示意圖 [2] 圖 1 生產(chǎn)工藝流程示意圖 原料 過篩 干燥 整粒、總混 灌裝、拋光i 內(nèi)包 外包 成品 制粒 粉碎 13 物料計算基準 : 年產(chǎn) 硬膠囊 劑 6億片 ，單 粒硬膠囊 重 ； 年工作日 250天 ，單 班生產(chǎn)。 年制粒量為： 6 108 103=3 105kg/年 日制粒量為： 3 105247。 250=1200kg/天 假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為 1%，則，物料衡算過程及結(jié)果（以日產(chǎn)量為基準）如下： ① 入庫量： 1200kg。 ② 假設(shè)外包過程不損失，則內(nèi)包時物料質(zhì)量： 1200*（ 1+1%） =。 ③ 設(shè) 充填 、 拋光 總損失 1%，則 充填 拋光 時質(zhì)量： *=。 ④ 整粒總混時： m=*= ⑤ 干燥后總質(zhì)量： m=*=。 ⑥ 假設(shè)干燥后物料的含水量為 3%，則絕干物料質(zhì)量： m=*=。 ⑦ 濕法制粒時，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于 60%，假設(shè)含水量為 62%。則濕法制粒時的質(zhì)量： m=*。 ⑧ 故造粒時需要的水以及粘合劑的總質(zhì)量為： m=2020kg ⑨ 需要原輔料的總質(zhì)量為： **=1248kg。 計算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準） 見下圖 1200 1224. 原料 濕法制粒 烘干 整粒 、 總混 充填 、拋光 內(nèi)包 外包 成品1200 損耗 水汽 損耗 損耗 5 損耗 5 輔料水2020 損耗 13 14 第 4 章 生產(chǎn)設(shè)備 選型 生產(chǎn)設(shè)備選型的步驟 生產(chǎn)設(shè)備選型依據(jù) ① 該設(shè)備符合國家有關(guān)政策，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修及清潔。 ② 該設(shè)備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標準，與國際先進制藥設(shè)備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢。 ③ 具有完整的、符合標準的技術(shù)文件。 制藥設(shè)備 GMP 設(shè)計通則的具體內(nèi)容 ① 設(shè)備的設(shè)計應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染。 ② 設(shè)備的材質(zhì)應(yīng)該嚴格控制。與藥品接觸的零件均應(yīng)選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學反應(yīng)，不釋放出微?；蛭剿幤返牟馁|(zhì)。 ③ 與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。 ④ 設(shè)備應(yīng)不對裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染。 ⑤ 在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險裝置。 ⑥ 設(shè)備設(shè)計應(yīng)標準化、通用化、系列化和機電一體化。 生產(chǎn)設(shè)備選型說明 設(shè)備選型是工藝設(shè)計的重要內(nèi)容，國內(nèi)制藥企業(yè)積極推進 GMP 認證，但對國內(nèi)生產(chǎn)藥機設(shè) 備卻沒有權(quán)威部門給與認證是否符合 GMP,而國外生產(chǎn)的藥機設(shè)備價格昂貴，因此在設(shè)備選型問題上應(yīng)堅持按 GMP 的要求，力求先進，質(zhì)量可靠，運行平穩(wěn)，符合國情和企業(yè)實際情況 15 主要生產(chǎn)設(shè)備選型 ① 由物料恒算知，整個車間每天處理原輔料 ，再按生產(chǎn)班制可計算出每小時至少處理物料 CSJ320 的萬能粉碎機， 單機 生產(chǎn) 能力為 150kg/h，能滿足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。 設(shè)備參數(shù) 設(shè)備參數(shù) 生產(chǎn)能力 /(kg/h) 40200 配套電機 /kW 外形尺寸 /mm 1100*600*1480 重量 /kg 300 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量 /臺 1 ② 工藝的第二步是過篩，根據(jù)固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻，可選區(qū)一臺型號為 ZS350 型的振動篩，其單機生產(chǎn)能力為60360kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。 設(shè)備參數(shù) 設(shè)備參數(shù) 生產(chǎn)能力 /(kg/h) 60－ 360 配套電機 /kW 外形尺寸 /mm 880*880*1350 重量 /kg 100 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量 /臺 1 ③ 制粒過程中應(yīng)用到水，每天處理的原輔料和水分達到 2020kg，按每小時計算至少處理物料 252kg，可選一臺型號為 型 物料混合機，其每次能裝 400kg的物料，工作容積 700L。 設(shè)備參數(shù) 設(shè)備參數(shù) 生產(chǎn)能力 /(kg/h) 400 配套電機 /kW 4 外形尺寸 /mm 1790*660*1190 重量 /kg 1800 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量 /臺 1 ④ 噴霧制粒是將噴霧干燥與流化床制粒技術(shù)相結(jié)合的制粒方法，該工藝所用到的設(shè)備即是沸騰制粒干燥機（一步制粒機），就是在物料粉碎過篩后，直接送到一步制粒機中，一步完成混合，干燥，制粒任務(wù)。其工作原理是利用高速熱氣流使流化