【文章內容簡介】 及工藝選擇： 產品選擇膠囊劑是常用的口服劑型，由于空膠囊制作材料不同質地有軟硬之別而分軟膠囊劑和硬膠囊劑。硬膠囊劑指將一定量的藥材提取物與藥粉或敷料制成均勻的粉末或顆粒裝入空心膠囊中，或將藥材粉末直接分裝于空心膠囊中制成的劑型。其特點是：外表光潔，易吞服，并能掩蓋藥物不良氣味；崩解吸收快，充分發(fā)揮藥效；保護藥物不受濕氣、氧氣和光線影響，質量穩(wěn)定；定時定位釋放藥物，某些膠囊內的藥物顆粒用不同釋放速度的材料包衣，可控制其吸收的時間和數量，延長藥物發(fā)揮治療作用的時間。 膠囊劑在生產與貯藏期間應符合下列有關規(guī)定。 ①、膠囊劑內溶物不應造成膠囊殼的變形或變質。②、小劑量藥物應先用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻。 ③、膠囊劑應整潔，不得有粘結、變形或破裂現(xiàn)象，并應無異臭。 ④、除另有規(guī)定外，膠囊劑應密封貯藏。 生產方法及工藝選擇本設計中的劑型為硬膠囊劑，其生產方法比較簡潔。原料藥主要經過了前處理，提取，制劑，外包四個工段。其中，前處理又選用了選藥，洗藥，切藥，烘干，一次粉碎五個工序；提取工段采用了水煎煮提取工藝，提取工段最終產品為中藥流浸膏；制劑工段有混合制粒，干燥，整粒，填充，鋁塑內包，幾個工序；外包工段有裝盒，熱收縮，裝箱，打包幾個工序。其中，提取階段采用多功能提取罐，選用兩次水提取，可以較好地將藥物有效成分提取出來。濃縮采用三效濃縮技術，這種技術不僅可以很好地將藥物提取液濃縮至所需比重，而且濃縮過程為負壓低沸點濃縮，有效保持了濃縮產品的質量。制劑工段采用了濕法制粒，其中前處理階段的一次粉碎的藥粉在此工段經過二次超微粉碎，達到了細胞破壁的效果，大大加快了藥物溶出速度。本設計制粒工藝采用了濕發(fā)制粒技術，選用高效混合制粒機，將混合與制粒合為一道工序，減少了設備成本同時也減少了制劑過程中的二次污染，保證了藥品質量，有效接省了成本。雖然濕發(fā)制粒技術并不算先進，但卻很適合本設計中的產品。本設計中的藥物滅菌工序采用了高溫烘箱滅菌技術。 與現(xiàn)有生產方法及工藝比較、中藥膠囊制劑的生產工藝主要分為前處理，提取，濃縮，分離純化幾個步驟，而每個步驟可以采用的工藝方法根據具體情況又各不相同。前處理一般有揀選，清洗，切藥，烘干，粉碎等工序，可以根據具體處方及需要選擇適合的工序。中成藥膠囊生產工藝中提取工藝最為重要。提取方法有煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、水蒸氣蒸餾法等，還有比較先進的方法，比如超臨界流體萃取，超聲波提取等方法。我國古代醫(yī)籍中就有用水煎煮、酒浸漬提取藥材的記載。常見的分離方法有沉降分離法、濾過分離法、離心分離法。常見的精制方法有水提醇沉法（水醇法） 、醇提水沉法（醇水法） 、酸堿法、鹽析法、離子交換法和結晶法。水提醇沉法是目前應用較廣泛的精制方法濃縮干燥技術在工業(yè)生產中，若被蒸發(fā)液體中有效成分耐熱，在溶劑無燃燒性、無毒害的情況下可采用常壓蒸發(fā)。進行薄膜蒸發(fā)的方式有兩種：一是使藥液快速流過加熱面進行蒸發(fā)。本設計選用誰煎煮提取技術。本設計選用熱風循環(huán)干燥技術。干燥同樣有多中方法，如一般熱風循環(huán)烘箱干燥，沸騰煩躁，噴霧干燥，紅外干燥等。用遠紅外元件加熱干燥時，因所輻射出的能量與大多數被輻射物的吸收特性相一致，故吸收率大，效果好，耗能少，質量高，成本也低。帶式干燥器，為接觸式干燥技術，適用于藥用植物的原料，其特點是在溫度適宜的條件下進行，原料中的有效成分不易被破壞；沸騰干燥是利用熱空氣流使?jié)耦w粒懸浮，呈“沸騰狀 ”，熱空氣在濕顆粒間通過，在動態(tài)下進行熱交換，帶走水汽而達到干燥。沸騰干燥效率高，速度快，干燥均勻，產量大，適于大規(guī)模生產，主要用于片劑、顆粒劑制備過程中的制粒干燥，現(xiàn)也有報道用于丸劑的干燥。噴霧干燥是流化技術用于液態(tài)物料干燥的一種方法。因是瞬間干燥，特別適用于熱敏性物料；產品質量好，保持原來的色香味，且易溶解。目前有利用噴霧干燥來制備微囊的報道，它是將心料混懸在衣料的溶液中，經離心噴霧器將其噴入熱氣流中，所得的產品是衣料包心料而成的微囊，這種微囊粉末可采用于直接壓片，也可制備膠囊劑、糖漿劑或混懸劑。冷凍干燥是將被干燥液體物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料低溫脫水而達到干燥的一種方法。由于物料在高度真空及低溫條件下干燥，故對某些極不耐熱物品的干燥很適合。制粒技術也非常重要，直接影響藥物的質量。本設計選用高效混合制粒技術。制粒技術也有多種，比如干法制粒，濕法制粒，一步制粒等。流化床制粒技術（一步制粒技術）流化床制粒技術的特點，大大減少輔料的用量，浸膏在顆粒中的含量可達50%～ 70%，顆粒在沸騰狀態(tài)下形成，表面圓整，流動性好。同時由于制粒過程在密閉的制粒機內完成，生產過程不易被污染，成品質量能得到更好的保障?？焖贁嚢柚屏＜夹g是利用快速攪拌制粒機完成的制粒技術。通常將放有固體物料（輔料）的盛器提升密閉，由加料口加入中藥浸膏，開啟三向攪拌葉以一定的轉速轉動，使物料從盛器的底部沿壁拋起旋轉的波浪，其波峰通過以高速旋轉的刮粒刀，被切割成帶由一定棱角的小塊，小塊間相互摩擦，最后形成球狀顆粒。該法制成的顆粒均勻、圓整，輔料用量少，制粒過程密閉，快速。應用快速攪拌制粒技術制備中藥沖劑，中藥提取后制成比重 的浸膏，以浸膏淀粉糊精（：1：1）的比例，快速攪拌制粒機攪拌10min 后，即可得到顆粒；采用均勻設計和非函數數據處理法——模式識別法，對快速攪拌制粒制備顆粒技術進行了優(yōu)化，確定了攪拌制粒機和物料普適性參數的最佳值，即以產率為指標確定物料比重、攪拌時間、攪拌漿與制粒刀等因素的技術參數。干法制粒技術可通過滾筒平壓制粒機完成。具一定相對密度的中藥提取液，經噴霧干燥得到干浸膏粉，添加一定輔料后，以滾筒平壓制粒機制粒。該法所需輔料少，一般干浸膏粉加 倍輔料即可。本設計選用熱壓滅菌法。在藥劑生產過程中常采用的滅菌方法有：熱壓滅菌法，流通蒸氣滅菌法，煮沸滅菌法，濾過滅菌法及氣體滅菌法等。 設計所采用的生產方法的原理⑴、處方①、生產處方（1000 粒）黃芪 81 g ,山楂 121g 水蛭(炙) 20 g 全蝎 40 g ,三七 81 g ,丹參 60 g土鱉蟲 40 g ,川芎 60 g ,決明子 81 g 茵陳 81 g ,大黃 40 g ,白礬 20g②、制劑處方（48 萬粒）混合藥細粉 約 kg 藥用淀粉 約 kg（根據該批浸膏的折干率確定該批輔料的具體量）復方降脂校囊浸膏 約 kg③、藥材質量標準及依據黃芪 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。山楂 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。水蛭(炙) 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。全蝎 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。三七 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。丹參 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。土鱉蟲 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。川芎 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。決明子 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。茵陳 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。大黃 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。白礬 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。④、輔料質量標準及依據藥用淀粉 符合《中華人民共和國藥典》2022 版有關規(guī)定。⑵、制法處方中 12 味藥，取全蝎、水蛭、大黃、川芎、三七、土鱉蟲、白礬粉碎成細粉備用。其余藥物混勻加水煎煮提取兩次，第一次加水 7 倍煎煮提取 2 小時，第二次加水 5 倍煎煮提取 小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度 1．30(80℃)的稠度，加入上述細粉及輔料，混勻、制粒、烘干、裝入空心膠囊即得。 主要的原輔料和包裝材料⑴、主要原輔料表 原輔料消耗定額序號 物料名稱 單位 理論用量 定額量 損耗率%1 黃芪 公斤 125 1%2 山楂 公斤 1%3 水蛭(炙) 公斤 1%4 全蝎 公斤 1%5 三七 公斤 1%6 丹參 公斤 30 1%7 土鱉蟲 公斤 21 1%8 川芎 公斤 30 1%9 決明子 公斤 41 1%10 茵陳 公斤 41 1%11 大黃 公斤 21 1%12 白礬 公斤 11 1%13 藥用淀粉 公斤 1%⑵、包裝材料：藥用聚氯乙烯（PVC） 、聚氯乙烯熱收縮膜、感冒康膠囊鋁箔（PTP） 、藥品包裝用復合膜、紙箱。表 包裝材料藥用輔料 材料用途 供給方式復方降脂膠囊鋁箔（PTP）藥品板裝封口 外購藥用聚氯乙烯（PVC）藥品板裝 外購聚氯乙烯熱收縮膜中盒的外包裝 外購藥品包裝用復合膜板裝后的包裝 外購紙箱 藥品最后的包裝 外購 建設規(guī)模和產品方案： 產品方案及生產規(guī)模表 產品方案及生產規(guī)模產品名稱規(guī)格 產量 執(zhí)行標準復方降脂膠囊24 粒/ 盒 億粒/年 內控標準 質量標準復方降脂膠囊FUFANG JIANGZHI JIAONANG 性狀：本品為膠囊劑，內容物為棕褐色粉木，味微苦。 鑒別：取本品 5 g，加入甲醇 50 ml 浸漬 l 小時，濾過，取濾液 5ml，蒸干，加水10 ml 使溶解，再加鹽酸 1 ml，置水浴上加熱 30 分鐘，立即冷卻。用乙醚分 2 次提取，每次 20 ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加氯仿 1 ml 使溶解，作為供試品溶液。另取大黃對照藥材，同法制成對照藥材液。再取大黃酸對照品，加甲醇制成每 1 ml 含 1 nag 溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法】 試驗，吸取上述 3 種溶液各 5,ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠 H 薄層板上，以石油醚(3O 一 6oac)一甲酸乙醋一甲酸(15：5：1)的上層溶液為展開劑，展開，晾干，置紫外燈(365 r 一)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯示相同的五個橙黃熒光主斑點；置氨蒸氣熏后，日光檢視，斑點變?yōu)榧t色。另取本品 5 g，加乙醚 30 n1l，置具塞試管中，振搖，放置 1 小時，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯 1 ml 使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對照藥材，同法制成對照藥材溶液。再取丹參酮ⅡA 對照品，加醋酸乙酯制成每 1 ml 含 2 嘩的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法“l(fā)i 式驗，吸取上述三種溶液各 5 l，分別點于同一硅膠 G 薄層板上，以苯一醋酸乙酯(19：1)為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的暗紅色斑點。 檢查：應符合膠囊劑項下有關的各項規(guī)定(附錄ⅠＬ) 熱原：按《中華人民共和國藥典》2022 年版二部附錄 XIE 檢查，應符合規(guī)定 無菌：按《中華人民共和國藥典》2022 年版二部附錄 XJH 檢查應符合規(guī)定。 其他：應符合注射劑項下有關的各項規(guī)定《中華人民共和國藥典》2022 年版二部附錄 IB。 功能與主治：活血化瘀、化痰利濕、疏通脈絡，用于個高血脂的治療。 用法與用量：口服，一次 3～4 粒，一日 2～3 次。 規(guī)格：每粒裝藥 　類別 ：心腦血管系統(tǒng)用藥。1貯藏：避光、密閉，在涼暗處保存。1有效期：暫定 2 年?！　　　　　?包裝方式規(guī)格:12 粒2 板200 盒12 粒/板 、 2 板/盒 200 盒為一箱， 即為一件。表 包裝方式鋁塑熱封溫度，熱封密合程度，批號的打印，沖裁切割，鋁塑板外觀。1 次/1030 分鐘裝量 隨時/班說明書、標簽文字及數量 隨時/班大箱裝量、裝箱單 隨時/班外包裝包裝記錄 隨時/班 產品選擇：其特點是：①配制簡單、操作方便、車間無灰塵，無特殊要求勞動防護用品，無危險性。②生產周期短，一天就可以出成品。③生產條件容易控制，裝量差異小，含量精確。④生產過程中原輔料利用率高，質量穩(wěn)定。其缺點是：①衛(wèi)生環(huán)境要求高，特別是對潔凈區(qū)間的潔凈度要求較嚴格。②安瓿瓶在生產過程中容易破碎。2．本產品原輔料易得，且價格便宜，生產工藝簡單，生產成本低，故從經濟上考慮本藥品屬于大眾消費型藥品。3．物利用率高，療效明顯，深受廣大患者歡迎，有巨大的市場前景。 生產方法及工藝選擇 與現(xiàn)有生產方法及工藝比較方法及工藝選擇的核心就是考慮它的可行性、經濟性和安全性。 復方降脂膠囊為國內較新的降血脂類中成藥，然而關于其的研究已經比較多，其生產工藝技術已經比較成熟。同時，可以借鑒其他相似藥物的生產工藝，設計和它相適應的生產方法和工藝路線。設計中采用前處理，提取，制劑工序，其工藝成熟、操作簡單，因而是適合于生產的。 制法：處 方：（10