【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 及工藝選擇： 產(chǎn)品選擇膠囊劑是常用的口服劑型，由于空膠囊制作材料不同質(zhì)地有軟硬之別而分軟膠囊劑和硬膠囊劑。硬膠囊劑指將一定量的藥材提取物與藥粉或敷料制成均勻的粉末或顆粒裝入空心膠囊中，或?qū)⑺幉姆勰┲苯臃盅b于空心膠囊中制成的劑型。其特點(diǎn)是：外表光潔，易吞服，并能掩蓋藥物不良?xì)馕?；崩解吸收快，充分發(fā)揮藥效；保護(hù)藥物不受濕氣、氧氣和光線影響，質(zhì)量穩(wěn)定；定時(shí)定位釋放藥物，某些膠囊內(nèi)的藥物顆粒用不同釋放速度的材料包衣，可控制其吸收的時(shí)間和數(shù)量，延長(zhǎng)藥物發(fā)揮治療作用的時(shí)間。 膠囊劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。 ①、膠囊劑內(nèi)溶物不應(yīng)造成膠囊殼的變形或變質(zhì)。②、小劑量藥物應(yīng)先用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻。 ③、膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。 ④、除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯藏。 生產(chǎn)方法及工藝選擇本設(shè)計(jì)中的劑型為硬膠囊劑，其生產(chǎn)方法比較簡(jiǎn)潔。原料藥主要經(jīng)過(guò)了前處理，提取，制劑，外包四個(gè)工段。其中，前處理又選用了選藥，洗藥，切藥，烘干，一次粉碎五個(gè)工序；提取工段采用了水煎煮提取工藝，提取工段最終產(chǎn)品為中藥流浸膏；制劑工段有混合制粒，干燥，整粒，填充，鋁塑內(nèi)包，幾個(gè)工序；外包工段有裝盒，熱收縮，裝箱，打包幾個(gè)工序。其中，提取階段采用多功能提取罐，選用兩次水提取，可以較好地將藥物有效成分提取出來(lái)。濃縮采用三效濃縮技術(shù)，這種技術(shù)不僅可以很好地將藥物提取液濃縮至所需比重，而且濃縮過(guò)程為負(fù)壓低沸點(diǎn)濃縮，有效保持了濃縮產(chǎn)品的質(zhì)量。制劑工段采用了濕法制粒，其中前處理階段的一次粉碎的藥粉在此工段經(jīng)過(guò)二次超微粉碎，達(dá)到了細(xì)胞破壁的效果，大大加快了藥物溶出速度。本設(shè)計(jì)制粒工藝采用了濕發(fā)制粒技術(shù)，選用高效混合制粒機(jī)，將混合與制粒合為一道工序，減少了設(shè)備成本同時(shí)也減少了制劑過(guò)程中的二次污染，保證了藥品質(zhì)量，有效接省了成本。雖然濕發(fā)制粒技術(shù)并不算先進(jìn)，但卻很適合本設(shè)計(jì)中的產(chǎn)品。本設(shè)計(jì)中的藥物滅菌工序采用了高溫烘箱滅菌技術(shù)。 與現(xiàn)有生產(chǎn)方法及工藝比較、中藥膠囊制劑的生產(chǎn)工藝主要分為前處理，提取，濃縮，分離純化幾個(gè)步驟，而每個(gè)步驟可以采用的工藝方法根據(jù)具體情況又各不相同。前處理一般有揀選，清洗，切藥，烘干，粉碎等工序，可以根據(jù)具體處方及需要選擇適合的工序。中成藥膠囊生產(chǎn)工藝中提取工藝最為重要。提取方法有煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、水蒸氣蒸餾法等，還有比較先進(jìn)的方法，比如超臨界流體萃取，超聲波提取等方法。我國(guó)古代醫(yī)籍中就有用水煎煮、酒浸漬提取藥材的記載。常見(jiàn)的分離方法有沉降分離法、濾過(guò)分離法、離心分離法。常見(jiàn)的精制方法有水提醇沉法（水醇法） 、醇提水沉法（醇水法） 、酸堿法、鹽析法、離子交換法和結(jié)晶法。水提醇沉法是目前應(yīng)用較廣泛的精制方法濃縮干燥技術(shù)在工業(yè)生產(chǎn)中，若被蒸發(fā)液體中有效成分耐熱，在溶劑無(wú)燃燒性、無(wú)毒害的情況下可采用常壓蒸發(fā)。進(jìn)行薄膜蒸發(fā)的方式有兩種：一是使藥液快速流過(guò)加熱面進(jìn)行蒸發(fā)。本設(shè)計(jì)選用誰(shuí)煎煮提取技術(shù)。本設(shè)計(jì)選用熱風(fēng)循環(huán)干燥技術(shù)。干燥同樣有多中方法，如一般熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥，沸騰煩躁，噴霧干燥，紅外干燥等。用遠(yuǎn)紅外元件加熱干燥時(shí)，因所輻射出的能量與大多數(shù)被輻射物的吸收特性相一致，故吸收率大，效果好，耗能少，質(zhì)量高，成本也低。帶式干燥器，為接觸式干燥技術(shù)，適用于藥用植物的原料，其特點(diǎn)是在溫度適宜的條件下進(jìn)行，原料中的有效成分不易被破壞；沸騰干燥是利用熱空氣流使?jié)耦w粒懸浮，呈“沸騰狀 ”，熱空氣在濕顆粒間通過(guò)，在動(dòng)態(tài)下進(jìn)行熱交換，帶走水汽而達(dá)到干燥。沸騰干燥效率高，速度快，干燥均勻，產(chǎn)量大，適于大規(guī)模生產(chǎn)，主要用于片劑、顆粒劑制備過(guò)程中的制粒干燥，現(xiàn)也有報(bào)道用于丸劑的干燥。噴霧干燥是流化技術(shù)用于液態(tài)物料干燥的一種方法。因是瞬間干燥，特別適用于熱敏性物料；產(chǎn)品質(zhì)量好，保持原來(lái)的色香味，且易溶解。目前有利用噴霧干燥來(lái)制備微囊的報(bào)道，它是將心料混懸在衣料的溶液中，經(jīng)離心噴霧器將其噴入熱氣流中，所得的產(chǎn)品是衣料包心料而成的微囊，這種微囊粉末可采用于直接壓片，也可制備膠囊劑、糖漿劑或混懸劑。冷凍干燥是將被干燥液體物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料低溫脫水而達(dá)到干燥的一種方法。由于物料在高度真空及低溫條件下干燥，故對(duì)某些極不耐熱物品的干燥很適合。制粒技術(shù)也非常重要，直接影響藥物的質(zhì)量。本設(shè)計(jì)選用高效混合制粒技術(shù)。制粒技術(shù)也有多種，比如干法制粒，濕法制粒，一步制粒等。流化床制粒技術(shù)（一步制粒技術(shù)）流化床制粒技術(shù)的特點(diǎn)，大大減少輔料的用量，浸膏在顆粒中的含量可達(dá)50%～ 70%，顆粒在沸騰狀態(tài)下形成，表面圓整，流動(dòng)性好。同時(shí)由于制粒過(guò)程在密閉的制粒機(jī)內(nèi)完成，生產(chǎn)過(guò)程不易被污染，成品質(zhì)量能得到更好的保障?？焖贁嚢柚屏＜夹g(shù)是利用快速攪拌制粒機(jī)完成的制粒技術(shù)。通常將放有固體物料（輔料）的盛器提升密閉，由加料口加入中藥浸膏，開(kāi)啟三向攪拌葉以一定的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)動(dòng)，使物料從盛器的底部沿壁拋起旋轉(zhuǎn)的波浪，其波峰通過(guò)以高速旋轉(zhuǎn)的刮粒刀，被切割成帶由一定棱角的小塊，小塊間相互摩擦，最后形成球狀顆粒。該法制成的顆粒均勻、圓整，輔料用量少，制粒過(guò)程密閉，快速。應(yīng)用快速攪拌制粒技術(shù)制備中藥沖劑，中藥提取后制成比重 的浸膏，以浸膏淀粉糊精（：1：1）的比例，快速攪拌制粒機(jī)攪拌10min 后，即可得到顆粒；采用均勻設(shè)計(jì)和非函數(shù)數(shù)據(jù)處理法——模式識(shí)別法，對(duì)快速攪拌制粒制備顆粒技術(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，確定了攪拌制粒機(jī)和物料普適性參數(shù)的最佳值，即以產(chǎn)率為指標(biāo)確定物料比重、攪拌時(shí)間、攪拌漿與制粒刀等因素的技術(shù)參數(shù)。干法制粒技術(shù)可通過(guò)滾筒平壓制粒機(jī)完成。具一定相對(duì)密度的中藥提取液，經(jīng)噴霧干燥得到干浸膏粉，添加一定輔料后，以滾筒平壓制粒機(jī)制粒。該法所需輔料少，一般干浸膏粉加 倍輔料即可。本設(shè)計(jì)選用熱壓滅菌法。在藥劑生產(chǎn)過(guò)程中常采用的滅菌方法有：熱壓滅菌法，流通蒸氣滅菌法，煮沸滅菌法，濾過(guò)滅菌法及氣體滅菌法等。 設(shè)計(jì)所采用的生產(chǎn)方法的原理⑴、處方①、生產(chǎn)處方（1000 粒）黃芪 81 g ,山楂 121g 水蛭(炙) 20 g 全蝎 40 g ,三七 81 g ,丹參 60 g土鱉蟲(chóng) 40 g ,川芎 60 g ,決明子 81 g 茵陳 81 g ,大黃 40 g ,白礬 20g②、制劑處方（48 萬(wàn)粒）混合藥細(xì)粉 約 kg 藥用淀粉 約 kg（根據(jù)該批浸膏的折干率確定該批輔料的具體量）復(fù)方降脂校囊浸膏 約 kg③、藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)黃芪 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。山楂 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。水蛭(炙) 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。全蝎 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。三七 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。丹參 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。土鱉蟲(chóng) 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。川芎 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。決明子 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。茵陳 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。大黃 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。白礬 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。④、輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)藥用淀粉 符合《中華人民共和國(guó)藥典》2022 版有關(guān)規(guī)定。⑵、制法處方中 12 味藥，取全蝎、水蛭、大黃、川芎、三七、土鱉蟲(chóng)、白礬粉碎成細(xì)粉備用。其余藥物混勻加水煎煮提取兩次，第一次加水 7 倍煎煮提取 2 小時(shí)，第二次加水 5 倍煎煮提取 小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度 1．30(80℃)的稠度，加入上述細(xì)粉及輔料，混勻、制粒、烘干、裝入空心膠囊即得。 主要的原輔料和包裝材料⑴、主要原輔料表 原輔料消耗定額序號(hào) 物料名稱 單位 理論用量 定額量 損耗率%1 黃芪 公斤 125 1%2 山楂 公斤 1%3 水蛭(炙) 公斤 1%4 全蝎 公斤 1%5 三七 公斤 1%6 丹參 公斤 30 1%7 土鱉蟲(chóng) 公斤 21 1%8 川芎 公斤 30 1%9 決明子 公斤 41 1%10 茵陳 公斤 41 1%11 大黃 公斤 21 1%12 白礬 公斤 11 1%13 藥用淀粉 公斤 1%⑵、包裝材料：藥用聚氯乙烯（PVC） 、聚氯乙烯熱收縮膜、感冒康膠囊鋁箔（PTP） 、藥品包裝用復(fù)合膜、紙箱。表 包裝材料藥用輔料 材料用途 供給方式復(fù)方降脂膠囊鋁箔（PTP）藥品板裝封口 外購(gòu)藥用聚氯乙烯（PVC）藥品板裝 外購(gòu)聚氯乙烯熱收縮膜中盒的外包裝 外購(gòu)藥品包裝用復(fù)合膜板裝后的包裝 外購(gòu)紙箱 藥品最后的包裝 外購(gòu) 建設(shè)規(guī)模和產(chǎn)品方案： 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模表 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品名稱規(guī)格 產(chǎn)量 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)方降脂膠囊24 粒/ 盒 億粒/年 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)方降脂膠囊FUFANG JIANGZHI JIAONANG 性狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色粉木，味微苦。 鑒別：取本品 5 g，加入甲醇 50 ml 浸漬 l 小時(shí)，濾過(guò)，取濾液 5ml，蒸干，加水10 ml 使溶解，再加鹽酸 1 ml，置水浴上加熱 30 分鐘，立即冷卻。用乙醚分 2 次提取，每次 20 ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)勇确?1 ml 使溶解，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材液。再取大黃酸對(duì)照品，加甲醇制成每 1 ml 含 1 nag 溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法】 試驗(yàn)，吸取上述 3 種溶液各 5,ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠 H 薄層板上，以石油醚(3O 一 6oac)一甲酸乙醋一甲酸(15：5：1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置紫外燈(365 r 一)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯示相同的五個(gè)橙黃熒光主斑點(diǎn)；置氨蒸氣熏后，日光檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。另取本品 5 g，加乙醚 30 n1l，置具塞試管中，振搖，放置 1 小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?1 ml 使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取丹參酮ⅡA 對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每 1 ml 含 2 嘩的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法“l(fā)i 式驗(yàn)，吸取上述三種溶液各 5 l，分別點(diǎn)于同一硅膠 G 薄層板上，以苯一醋酸乙酯(19：1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗紅色斑點(diǎn)。 檢查：應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(附錄ⅠＬ) 熱原：按《中華人民共和國(guó)藥典》2022 年版二部附錄 XIE 檢查，應(yīng)符合規(guī)定 無(wú)菌：按《中華人民共和國(guó)藥典》2022 年版二部附錄 XJH 檢查應(yīng)符合規(guī)定。 其他：應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定《中華人民共和國(guó)藥典》2022 年版二部附錄 IB。 功能與主治：活血化瘀、化痰利濕、疏通脈絡(luò)，用于個(gè)高血脂的治療。 用法與用量：口服，一次 3～4 粒，一日 2～3 次。 規(guī)格：每粒裝藥 　類別 ：心腦血管系統(tǒng)用藥。1貯藏：避光、密閉，在涼暗處保存。1有效期：暫定 2 年?！　　　　　?包裝方式規(guī)格:12 粒2 板200 盒12 粒/板 、 2 板/盒 200 盒為一箱， 即為一件。表 包裝方式鋁塑熱封溫度，熱封密合程度，批號(hào)的打印，沖裁切割，鋁塑板外觀。1 次/1030 分鐘裝量 隨時(shí)/班說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽文字及數(shù)量 隨時(shí)/班大箱裝量、裝箱單 隨時(shí)/班外包裝包裝記錄 隨時(shí)/班 產(chǎn)品選擇：其特點(diǎn)是：①配制簡(jiǎn)單、操作方便、車間無(wú)灰塵，無(wú)特殊要求勞動(dòng)防護(hù)用品，無(wú)危險(xiǎn)性。②生產(chǎn)周期短，一天就可以出成品。③生產(chǎn)條件容易控制，裝量差異小，含量精確。④生產(chǎn)過(guò)程中原輔料利用率高，質(zhì)量穩(wěn)定。其缺點(diǎn)是：①衛(wèi)生環(huán)境要求高，特別是對(duì)潔凈區(qū)間的潔凈度要求較嚴(yán)格。②安瓿瓶在生產(chǎn)過(guò)程中容易破碎。2．本產(chǎn)品原輔料易得，且價(jià)格便宜，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，故從經(jīng)濟(jì)上考慮本藥品屬于大眾消費(fèi)型藥品。3．物利用率高，療效明顯，深受廣大患者歡迎，有巨大的市場(chǎng)前景。 生產(chǎn)方法及工藝選擇 與現(xiàn)有生產(chǎn)方法及工藝比較方法及工藝選擇的核心就是考慮它的可行性、經(jīng)濟(jì)性和安全性。 復(fù)方降脂膠囊為國(guó)內(nèi)較新的降血脂類中成藥，然而關(guān)于其的研究已經(jīng)比較多，其生產(chǎn)工藝技術(shù)已經(jīng)比較成熟。同時(shí)，可以借鑒其他相似藥物的生產(chǎn)工藝，設(shè)計(jì)和它相適應(yīng)的生產(chǎn)方法和工藝路線。設(shè)計(jì)中采用前處理，提取，制劑工序，其工藝成熟、操作簡(jiǎn)單，因而是適合于生產(chǎn)的。 制法：處 方：（10