【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 試液 1 滴，即顯深紅色。 　?。?）取薄層鑒別項(xiàng)下供試品溶液 1ml，加三氯化鐵試液 3 滴，即顯深橘紅色。 　　（3）取本品適量（約相當(dāng)于阿莫西林 ），用 %碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每 1ml 中約含阿莫西林 10mg 的溶液，濾過(guò)，作為供試品溶液；取 阿 莫 西 林 對(duì) 照 品 和 頭 孢 唑 啉 對(duì) 照 品 適 量 ， 用 %碳 酸 氫 鈉 溶 液 溶 解 并 稀 釋制 成 每 1ml 中 約 含 阿 莫 西 林 10mg 和 頭 孢 唑 啉 5mg 的 溶 液 作 為 系 統(tǒng) 溶 液 ； 取 阿莫 西 林 對(duì) 照 品 適 量 ， 用 %碳 酸 氫 鈉 溶 液 溶 解 并 稀 釋 制 成 每 1ml 中 約 含 阿 莫西 林 10mg 的 溶 液 ， 作 為 對(duì) 照 品 溶 液 。 照 薄 層 色 譜 法 （ 中 國(guó) 藥 典 2022 版 附 錄Ⅴ B） 試 驗(yàn) ， 吸 取 上 述 3 種 溶 液 各 2μ l， 分 別 點(diǎn) 于 同 一 塊 硅 膠 GF254 薄 層 板上 ， 以 乙 酸 乙 酯 丙 酮 冰 醋 酸 水 （ 5： 2： 2： 1） 為 展 開(kāi) 劑 ， 展 開(kāi) ， 晾 干 ， 置于 紫 外 燈 254nm 下 檢 視 。 系 統(tǒng) 溶 液 應(yīng) 顯 示 兩 個(gè) 清 晰 分 離 的 斑 點(diǎn) ， 供 試 品 溶 液 所顯 主 斑 點(diǎn) 的 顏 色 和 位 置 應(yīng) 與 對(duì) 照 品 溶 液 主 斑 點(diǎn) 的 顏 色 和 位 置 相 同 。 [1] [2]兩 項(xiàng) ， 可 任 選 做 一 項(xiàng) 。檢 查 ：① 酸 度 :取 本 品 ， 加 水 制 成 每 1ml 中 含 25mg 的 混 懸 液 ， 依 法 測(cè) 定 （ 中 國(guó)藥 典 2022 版 附 錄 Ⅵ H） ， pH 值 應(yīng) 為 ～ 。 ② 干 燥 失 重 取 本 品 ， 照 顆 粒 劑 項(xiàng) 下 規(guī) 定 方 法 （ 中 國(guó) 藥 典 2022 版 附 錄Ⅰ N） 測(cè) 定 ， 減 失 重 量 不 得 過(guò) %。 ③ 其 他 應(yīng) 符 合 顆 粒 劑 項(xiàng) 下 有 關(guān) 的 各 項(xiàng) 規(guī) 定 （ 中 國(guó) 藥 典 2022 版 附 錄 Ⅰ N）含 量 測(cè) 定 ： 取 裝 量 差 異 項(xiàng) 下 的 內(nèi) 容 物 ， 混 合 均 勻 ， 精 密 稱 取 適 量 （ 約 相 當(dāng)于 阿 莫 西 林 ） ， 用 流 動(dòng) 相 溶 解 并 定 量 稀 釋 制 成 每 1ml 中 約 含 的 溶 液 ， 濾 過(guò) ， 取 續(xù) 濾 液 ， 照 阿 莫 西 林 項(xiàng) 下 的 方 法 測(cè) 定 ， 即 得 。貯 藏 ： 遮 光 密 封 。（ 3） 阿 莫 西 林 干 混 懸 劑英 文 名 ： Amoxicillin For Suspension 拼 音 名 ： Amoxilin Ganhunxuanji劑 型 ： 干 混 懸 劑包 裝 ： 袋 裝 ① ② ； 瓶 裝① ② 檢 查 ：5 / 42① 水 分 :取 本 品 ， 照 水 分 測(cè) 定 法 （ 附 錄 Ⅷ M 第 一 法 A） 測(cè) 定 ， 含 水 分 不 得過(guò) %。 酸 度 取 本 品 ， 加 水 制 成 每 1ml 中 含 阿 莫 西 林 25mg 的 混 懸 液 ， 依 法測(cè) 定 （ 附 錄 Ⅵ H） ， pH 值 應(yīng) 為 ～ 。 ② 其 他 :應(yīng) 符 合 干 混 懸 劑 項(xiàng) 下 有 關(guān) 的 各 項(xiàng) 規(guī) 定 （ 附 錄 Ⅰ O）用 法 用 量 ： 口 服 。 本 品 在 胃 腸 道 的 吸 收 不 受 食 物 影 響 ， 所 以 可 在 空 腹 或 餐 后 服藥 ， 并 可 與 牛 奶 等 食 物 同 服 。 袋 裝 撕 開(kāi) 小 袋 ， 把 藥 粉 倒 入 適 量 涼 開(kāi) 水 中 ， 搖勻 即 可 服 下 ； 瓶 裝 1250mg/瓶 加 入 涼 開(kāi) 水 42ml， 搖 勻 后 得 50ml 混 懸 液 ，〈 每 5ml 含 阿 莫 西 林 125mg〉 ； 瓶 裝 2500mg/瓶 加 入 涼 開(kāi) 水 84ml， 搖 勻 后得 100ml 混 懸 液 ， 〈 每 5ml 含 阿 莫 西 林 125mg〉 。 兒 童 按 體 重 一 次～ ， 每 8 小 時(shí) 1 次 或 遵 醫(yī) 囑 。 成 人 一 般 感 染 者 一 次500mg， 每 6～ 8 小 時(shí) 1 次 ； 重 癥 者 加 至 一 次 1000mg， 每 6～ 8 小 時(shí) 1 次 或 遵醫(yī) 囑 。 阿 莫 西 林 干 混 懸 劑 兒 童 參 考 用 量 年 齡 125mg/袋 /次 250mg/袋 /次 瓶 裝 /次 每 日 用 量 一 周 歲 以 內(nèi) 袋 棗 棗 棗 每 8 小 時(shí) 1 次 1～ 3周 歲 1 袋 1/2 袋 5ml 3～ 5 周 歲 袋 3/4 袋 5～ 10 周 歲 2 袋 1袋 10ml 10 周 歲 以 上 2～ 3 袋 1～ 11/2 袋 10～ 15ml注 意 事 項(xiàng) ： 孕 婦 及 哺 乳 期 婦 女 用 藥 ： 動(dòng) 物 生 殖 試 驗(yàn) 顯 示 ， 10 倍 于 人 類 劑 量的 阿 莫 西 林 未 損 害 大 鼠 和 小 鼠 的 生 育 力 和 胎 兒 。 但 在 人 類 尚 缺 乏 足 夠 的 對(duì) 照 研究 ， 鑒 于 動(dòng) 物 生 殖 試 驗(yàn) 不 能 完 全 預(yù) 測(cè) 人 體 反 應(yīng) ， 孕 婦 應(yīng) 僅 在 確 有 必 要 時(shí) 應(yīng) 用 本品 。 由 于 乳 汁 中 可 分 泌 少 量 阿 莫 西 林 ， 乳 母 服 用 后 可 能 導(dǎo) 致 嬰 兒 過(guò) 敏 。 生產(chǎn)劑型的基本情況 膠囊及硬膠囊劑的概況膠囊是一種由各種形狀和型號(hào)的硬的或軟的明膠囊殼制成的固體制劑，通常是根據(jù)處方將單一成分的藥物和一定數(shù)量的賦形劑填充于空膠囊中作為治療藥劑提供給患者使用。硬膠囊劑是指用食物明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊提和囊帽），然后往空隙膠囊中裝填藥物。所包容的藥物可以是粉末也可以是顆粒狀等。硬膠囊劑是由法國(guó)的 Lehuby 于 1846 年發(fā)明的，其生產(chǎn)的關(guān)鍵是膠囊的質(zhì)量和藥物的填充技術(shù)。 硬膠囊劑的特點(diǎn)膠囊劑具有下列特點(diǎn)：6 / 42①可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，使其整潔、美觀、容易吞服。 ②藥物的生物利用度高。膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時(shí)可不加粘合劑和壓力，所以在胃腸道中崩解快，一般服后 3～10min 即可崩解釋放藥物，呈效較丸、片劑快，吸收好。 ③提高藥物穩(wěn)定性。如對(duì)光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，可裝入不透光膠囊中，防護(hù)藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。 ④能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成膠囊劑，如將牡荊油制成膠丸劑（軟膠囊劑）。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當(dāng)?shù)挠椭?，再制成膠囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好。 ⑤可定時(shí)定位釋放藥物。如將藥物先制成顆粒，然后用不同釋放速度的包衣材料進(jìn)行包衣，按所需比例混合均勻，裝入空膠囊中即可達(dá)到延效的目的。若需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。 適合制成膠囊劑的藥物能制成硬膠囊劑的藥物一般具有下列特點(diǎn)：(1)含油量高因而不易制片劑、丸劑的藥物，服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，均可制成膠囊劑，不僅增強(qiáng)了消化道吸收，提高了療效，而且穩(wěn)定性也得到提高。(2)有不適的臭味及苦味； (3)需定時(shí)定位釋放的藥物；(4)遇熱不穩(wěn)定的藥物，對(duì)光敏感的藥物，可裝入不透光的膠囊中，防止藥物不受空氣中光線、氧和濕氣的作用，從而使藥物的穩(wěn)定性得到提高。下列情況不適合制成膠囊劑①藥物的水溶液或乙醇溶液。因能是膠囊壁溶解。②易風(fēng)化的藥物?？梢允鼓z囊壁變軟。③吸濕性的藥物?？梢允鼓z囊比變脆。④易溶解溶性及小劑量刺激性藥物。在胃中熔解后局部濃度過(guò)高刺激胃粘膜。7 / 42 硬膠囊劑的國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀硬膠囊劑是目前除片劑之外應(yīng)用最為廣泛的一種固體劑型。在現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)中,硬膠囊劑因工藝過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單,又有服用方便、起效快并能有效地隔離藥物的不良?xì)馕兜葍?yōu)點(diǎn),近年來(lái)得到了廣泛的應(yīng)用。目前,硬膠囊劑在國(guó)外發(fā)展速度較快,在發(fā)達(dá)國(guó)家已有廣闊的市場(chǎng)。我國(guó)硬膠囊研制隨著先進(jìn)設(shè)備的引進(jìn)和研制,生產(chǎn)能力和技術(shù)水平有了很大提高,生產(chǎn)范圍也從單純西藥制劑向中成藥制劑發(fā)展。國(guó)外的硬膠囊充填機(jī)生產(chǎn)歷史較長(zhǎng)，技術(shù)比較成熟，并達(dá)到較高自動(dòng)化水平，代表產(chǎn)品有德國(guó) Bosch 公司的 GKF 系列、意大利 MG2 公司的 MG 系列以及 IMA 公司的 Zanasi 系列，美國(guó) ParkDavis 公司等的產(chǎn)品。充填機(jī)的生產(chǎn)能力從10000～150000 粒/h 不等，產(chǎn)品的可靠性已能適應(yīng)現(xiàn)代生產(chǎn)的需要。中國(guó)膠囊充填機(jī)的研制開(kāi)發(fā)起步較晚，開(kāi)始時(shí)因工藝技術(shù)和國(guó)內(nèi)空心膠囊質(zhì)量不相適應(yīng)而未獲成功。半自動(dòng)膠囊充填機(jī)由惠陽(yáng)機(jī)械廠和廣州機(jī)電工業(yè)研究所與 1984 年研制成功，以后又相繼研制開(kāi)發(fā)出 ZJT40 型和 ZJT20 型全自動(dòng)膠囊填充機(jī)，兩種機(jī)型已實(shí)現(xiàn)了機(jī)電一體化的現(xiàn)代科技水平。 硬膠囊劑的制備硬膠囊劑的制備過(guò)程 05101520253035一 月 二 月 三 月 四 月 五 月 六 月食 物天 然 氣旅 館㈠空膠囊殼的制備明膠是空膠殼的主要囊材料。除符合《中國(guó)藥典》規(guī)定外，還應(yīng)該具有一點(diǎn)的粘度、膠凍力和 PH 值等。以骨骼為原料制得的骨明膠質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆且透明度差；以豬皮為原料制得的豬皮明膠富有可塑性，透明度好。為兼顧囊殼的強(qiáng)度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。明膠的黏度和凍力強(qiáng)度是影響空膠囊質(zhì)量的兩個(gè)主要參數(shù)，明膠相對(duì)分子質(zhì)量越大，黏度越大，一般明膠的黏度控制在s，黏度過(guò)大，制得的空膠囊薄厚不均，表面也不光滑；黏度過(guò)小，干燥所需的時(shí)間長(zhǎng)，殼太薄而易破損。凍力強(qiáng)度可反應(yīng)膠的拉力或堅(jiān)固度，質(zhì)量越純，含水解產(chǎn)物越少，相對(duì)分子質(zhì)量越大，其凍力強(qiáng)度越高，所制成的空膠囊的拉力與彈性越好。制備空膠殼除了要加入主要原料明膠外，還需加入其它輔料。添加的輔料類型主要有: 8 / 42000 → 00 → 0 → 1 → 2 → 3 → 4 → 5→ → → → → → →①增塑劑——甘油、山梨醇、羧甲基纖維素鈉、羥丙基羧甲基纖維素鈉、油酸酰胺磺酸鈉等，增加空膠囊的韌性與可塑性。②增稠劑——瓊脂等，減小流動(dòng)性、增加膠凍力。③遮光劑——2%～3%的二氧化鈦。④著色劑——食用色素等，為美觀和便于識(shí)別。⑤防腐劑——尼泊金等，防止霉變?？漳z囊殼生產(chǎn)一般由具有 GMP 認(rèn)證的膠囊生產(chǎn)企業(yè)來(lái)完成。目前普遍采用栓模法生產(chǎn)。其制備流程為：溶膠→蘸膠(制胚)→干燥→拔殼→切割→整理等六個(gè)工序，主要由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。生產(chǎn)溫度 10～25℃，相對(duì)濕度 35%～45%。為方便識(shí)別，可在空膠囊殼上印字。 空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量要求?？漳z囊呈圓筒形，分上下配套的兩節(jié)，即帽和體，兩者有各自的凹槽和鍥形，緊密套合成一體。按內(nèi)容積大小，從大到小可分為：000、00、0、5 共 8 種，常用的規(guī)格是 04 號(hào)。 膠囊型號(hào) 000 00 0 1 2 3 4 5容積/ml 由于藥物的填充量多用于容積的控制，而藥物的密度、晶型和顆粒大小等不同，所占的容積也不同，故應(yīng)按藥物劑量所占的實(shí)際體積來(lái)選用相應(yīng)的空膠囊。5 號(hào)膠囊不好處理及自動(dòng)化充填，常作為新藥試驗(yàn)的劑型，在臨床上進(jìn)行毒性和劑量大小的研究。在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)型號(hào)為 000 的膠囊因?yàn)樘蠖够颊邿o(wú)法吞咽，因此，該型號(hào)或更大型號(hào)的膠囊主要用于獸藥?？漳z囊的理化指標(biāo)如下：嗅味 應(yīng)無(wú)臭無(wú)味9 / 42輕捏囊帽、囊體 不得破裂黏度 mm2/s ≥60崩解時(shí)限 min ≤10干燥失重% ≤～重金屬% ≤As % ≤SO2 % ≤灰分/% 透明膠囊 ≤ 半透明膠囊 ≤ 不透明膠囊 ≤空膠囊的微生物檢查：雜 菌 個(gè)/克 ≤1000霉 菌 個(gè)/克 ≤100大腸桿菌 不得檢出活 螨 不得檢出 硬膠囊劑的填充硬膠囊劑的填充首先要根據(jù)藥物的性質(zhì)、密度、顆粒、容積的不同選擇合適的空膠囊，其次是通過(guò)制成混合細(xì)粉、細(xì)顆粒對(duì)膠囊內(nèi)藥物進(jìn)行處理。然后對(duì)處理好的藥物選擇合適的填充方法進(jìn)行填充。常見(jiàn)的藥物的填充方法主要有：①手工填充（玻璃