【正文】 硬 膠 囊 劑 ： 年 產(chǎn) 1 億 粒 。 生產(chǎn)方法及工藝流程 工藝流程圖 原輔料 粉碎混合濕法制粒稱重、配料干燥總混裝膠囊拋光空心膠囊鋁箔、PVC鋁箔、PVC篩分干法制粒整粒檢驗19 / 42 D 級 潔 凈 區(qū) 一 般 生 產(chǎn) 區(qū) 21 圖 硬 膠 囊 劑 的 制 備 工 藝 流 程 工藝設(shè)計要點 原 輔 料 準 備 、 稱 量⑴ 物 料 應(yīng) 先 經(jīng) 緩 沖 區(qū) 脫 去 外 包 裝 ， 再 經(jīng) 適 當 的 外 清 處 理 后 ， 才 能 進 入 備 料室 。⑵ 稱 量 后 原 料 和 輔 料 需 要 單 獨 存 放 。⑶ 稱 量 室 內(nèi) 應(yīng) 設(shè) 有 除 塵 裝 置 。 稱 量 區(qū) 域 相 對 其 他 區(qū) 域 為 負 壓 。 條 件 許 可 宜優(yōu) 先 采 用 稱 量 柜 。 粉 碎⑴ 粉 碎 主 要 是 借 助 機 械 力 將 大 塊 固 體 物 料 粉 碎 成 適 宜 程 度 的 過 程 ， 破 壞 物料 之 間 的 內(nèi) 聚 力 來 達 到 粉 碎 的 目 的 。⑵ 粉 碎 的 最 主 要 目 的 是 為 了 使 藥 物 混 合 均 勻 ， 易 于 制 粒 ， 有 助 于 藥 物 的 溶解 和 吸 收 ， 從 而 提 高 了 生 物 利 用 度 。 篩 分⑴ 藥 物 經(jīng) 過 粉 碎 后 ， 粉 末 有 粗 有 細 ， 大 小 不 均 勻 ， 不 利 于 進 一 步 制 粒 ， 需要 進 行 分 離 以 適 應(yīng) 要 求 。⑵ 篩 分 的 目 的 是 使 藥 物 與 輔 料 混 合 均 勻 ， 易 于 進 一 步 制 粒 。⑶ 篩 分 后 可 以 直 接 制 成 成 品 ， 也 可 以 用 于 進 一 步 的 混 合 工 序 。 混 合⑴ 藥 物 與 輔 料 按 處 方 稱 取 后 需 經(jīng) 過 進 行 多 次 混 合 ， 才 能 保 證 藥 物 與 輔 料 混合 均 與 ， 混 合 均 勻 的 好 壞 對 藥 品 質(zhì) 量 和 外 觀 都 有 影 響 。⑵ 保 證 藥 物 與 其 他 輔 料 均 勻 有 易 于 制 粒 ， 特 別 是 對 有 毒 性 的 藥 物 和 小 劑 量鋁塑包裝 鋁塑包裝裝盒、裝箱小盒、標簽、紙箱 成品入庫 20 / 42的 藥 物 。⑶ 總 混 機 四 周 必 須 設(shè) 置 圍 護 欄 桿 并 與 總 混 機 的 電 機 連 鎖 ， 保 證 安 全 。 制 粒⑴ 除 少 數(shù) 結(jié) 晶 性 藥 物 或 有 些 不 穩(wěn) 定 的 特 殊 藥 物 需 要 直 接 填 充 外 ， 大 多 數(shù) 藥物 都 需 先 制 成 顆 粒 在 進 行 填 充 。⑵ 制 粒 的 原 理 是 將 粘 合 劑 加 入 到 物 料 中 制 成 濕 顆 粒 ， 或 者 通 過 機 械 壓 力 將粉 末 壓 成 緊 密 的 塊 狀 物 ， 在 粉 碎 制 成 事 宜 的 顆 粒 的 過 程 。⑶ 制 粒 間 設(shè) 備 較 多 ， 高 低 不 一 ， 設(shè) 計 時 可 通 過 合 理 布 置 、 控 制 房 間 層 高 來節(jié) 約 空 調(diào) 能 量 。⑷ 必 須 按 照 藥 物 的 不 同 性 質(zhì) ， 設(shè) 備 條 件 等 情 況 合 理 地 選 擇 輔 料 制 成 粗 細 松緊 適 合 的 顆 粒 ， 以 利 于 進 一 步 填 充 。 干 燥⑴ 在 大 生 產(chǎn) 中 干 燥 的 目 的 是 原 輔 料 的 除 濕 。⑵ 濕 物 料 的 形 狀 、 大 小 、 料 層 薄 厚 、 水 分 的 結(jié) 合 方 式 均 會 影 響 干 燥 速 率 。⑶ 常 用 的 干 燥 設(shè) 備 有 ： 流 化 床 干 燥 器 、 噴 霧 干 燥 器 、 真 空 干 燥 器 、 微 波 真空 干 燥 器 等 。 整 粒整 粒 的 目 的 是 對 濕 物 料 中 的 大 塊 物 料 進 行 分 離 ， 以 利 于 物 料 的 填 充 。 灌 裝灌 裝 按 照 機 械 化 的 程 度 分 為 以 下 四 種 設(shè) 備 。⑴ 全 自 動 膠 囊 填 充 機 是 指 將 硬 膠 囊 及 藥 粉 直 接 放 入 機 器 上 的 膠 囊 貯 桶 后 ， 不 需 要 人 工 加 以 任 何輔 助 動 作 ， 填 充 機 即 可 自 動 完 成 填 充 藥 粉 ， 制 成 膠 囊 劑 。 此 外 ， 機 器 上 還 帶 有剔 除 未 曾 撥 開 和 填 充 的 藥 粉 的 膠 囊 、 清 潔 囊 板 等 功 能 的 輔 助 設(shè) 施 。⑵ 半 自 動 膠 囊 填 充 機半 自 動 化 適 用 于 生 產(chǎn) 批 量 小 的 品 種 。 需 要 人 工 的 協(xié) 助 才 能 完 成 。⑶ 小 型 膠 囊 填 充 機是 由 膠 囊 帽 排 列 機 、 膠 囊 體 排 列 機 和 鎖 口 機 組 成 。⑷ 手 動 膠 囊 填 充 板是 由 有 機 玻 璃 或 塑 料 制 成 的 ， 根 據(jù) 膠 囊 型 號 不 同 ， 板 孔 大 小 不 同 制 成 的 。 拋 光膠 囊 劑 的 拋 光 機 作 為 輔 助 的 設(shè) 備 主 要 起 凈 化 膠 囊 的 作 用 ， 由 于 膠 囊 劑 制 成成 品 后 周 圍 會 有 許 多 藥 粉 粒 ， 需 要 清 除 囊 殼 外 的 粉 末 并 對 其 進 行 拋 光 處 理 ， 這樣 可 以 使 膠 囊 光 潔 美 觀 。 包 裝21 / 42⑴ 包 裝 的 目 的 是 使 膠 囊 即 便 與 儲 存 和 運 輸 。⑵ 包 裝 分 為 內(nèi) 包 裝 和 外 包 裝 ， 一 般 常 用 鋁 塑 包 裝 機 、 外 包 裝 常 用 紙 盒 包 裝機 。⑶ 鋁 塑 包 裝 受 熱 出 異 味 ， 故 要 有 有 效 地 排 風 措 施 。⑷ 應(yīng) 設(shè) 置 獨 立 的 標 簽 打 印 室 ， 標 簽 必 須 專 柜 存 放 ， 專 人 管 理 。 生產(chǎn)制度工作日：220 天； 生 產(chǎn) 班 次 ： 單 班 制生 產(chǎn) 方 式 ： 間 歇 式 物料計算 計算基準年工作日：220 天年產(chǎn)量：1 億粒日產(chǎn)量： 萬粒規(guī)格：包裝材料采用鋁塑包裝，10 粒/板2 板/盒200 盒/箱物料和包裝材料的計算分別按表 21 表 22 數(shù)據(jù)為依據(jù)。表 21 制劑工段各工序損耗率序號 工序 物料名稱 損耗率（%）1 粉碎 干物料 2 篩分 干物料 3 制粒 濕顆粒 4 干燥 濕顆粒 15 整粒 干燥劑 26 填充 顆粒劑 17 拋光 膠囊劑 18 鋁塑 膠囊劑 19 外包 板狀片劑 10 成品 板裝片劑 ——22 / 42表 22 包裝材料損耗率序號 包裝材料名稱 損耗率（%）1 空心膠囊殼 5%2 PVC 5%3 鋁箔 5%4 小盒 2%5 中盒 2%6 大箱 0% 物料衡算（日工作量）制劑工序各工序日物料量消耗成品量=實際 1 天的產(chǎn)量=實際日 萬粒外包板膠囊劑=247。（1－%）≈ 萬粒鋁塑膠囊劑=247。（1－1%）≈ 萬粒拋光膠囊劑=247。（1－1%）≈ 萬粒充填膠囊劑=247。（1－1%）≈ 萬粒阿莫西林膠囊：其規(guī)格為 ，日產(chǎn)量為 萬粒故，阿莫西林的日產(chǎn)量= 萬?！终８深w粒=（1＋2%）≈干燥的濕顆粒=（1＋1%）≈制粒的濕顆粒=（1＋%）≈篩分后的干物料=（1＋%）≈粉碎后的干物料=（1＋%）≈包裝材料的衡算由于包裝材料采用鋁塑包裝，10 粒/板2 板/盒200 盒/箱=4000 粒子/箱年產(chǎn)阿莫西林=1 億/4000= 萬箱鋁箔（每箱成品需要 150mm 型 ）理論年需求量： 萬箱實際年需求量：10500（1＋5%）=11025KgPVC（每箱成品需要 150mm 型 ）理論年需求量： 萬箱23 / 42實際年需求量：50500（1＋5%）=53025Kg空心膠囊（每箱成品需要 150mm 型 ）理論年需求量： 萬箱實際年需求量：5250（1＋5%）=合格證（每 1 箱 1 張合格證）：年損耗 2%理論年需求量： 萬247。1= 萬個實際年需求量： 萬（1+2%）= 萬張說明書（每 1 盒 1 張說明書）：年損耗 2%理論年需求量：1 億247。2247。10=500 萬張實際年需求量：500 萬（1+2%）=510 萬張小盒：年損耗 2%理論年需求量：1 億247。2247。10=500 萬個實際年需求量：500 萬（1+2%）= 萬個中盒：每 20 小盒裝一個中盒，年損耗率 2%理論年需求量：500 萬247。20=25 萬個實際年需求量：25 萬（1+2%）= 萬個紙箱 ：年損耗率 2%理論年需求量： 萬實際年需求量： 萬（1+2%）= 萬個 主要工藝設(shè)備選用說明 選用原則①滿足產(chǎn)能要求。②與工藝流程各環(huán)節(jié)的其他設(shè)備效率匹配。③設(shè)備性能穩(wěn)定，生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。④能夠滿足車間布局合理的標準，包括使用方便、易于清洗、維護方便、安全性能好。⑤購買價格合理，運行費用、維護費用較低；⑥符合勞動保護、環(huán)境和節(jié)能要求。⑦符合 GMP 要求，需經(jīng)過設(shè)備驗證24 / 42 設(shè)備選用粉碎機 日處理量： 選擇SF320高速萬能吸塵器粉碎機組（江陰市輝煌機械），其生產(chǎn)能力為60250Kg/h,設(shè)計其生產(chǎn)能力為150Kg/h,則需要機器數(shù)量為：247。8247。150=，所以需要1臺設(shè)備名稱 粉碎機產(chǎn)地規(guī)格型號生產(chǎn)能力進料斜度出料斜度外形尺寸功率機器重量技術(shù)特點江陰市輝煌機械設(shè)備制造有限公司SF3206250Kg/h810mm20120目12006501650（mm）吸塵電機：, 粉碎電機：320kg生產(chǎn)過程中無粉塵飛揚，目前已達到國際先進水平。篩分機日處理量：選擇ZSY型藥用旋振篩（天津市云飛機械） ，其生產(chǎn)能力為60200Kg/h,設(shè)計其生產(chǎn)能力為100Kg/h,則需要機器數(shù)量為：119,43247。100247。8=, 所以需要1臺設(shè)備名稱 篩分機25 / 42產(chǎn)地型號生產(chǎn)能力過篩目數(shù)電機轉(zhuǎn)速電機功率外形尺寸天津市云飛機械有限公司ZSY35060200Kg/h8200目1450r/min540mm540mm900mm混合制粒機日處理量：選HLSG300P型自動高?；旌现屏C（浙江明天機械有限公司），生產(chǎn)能力為120450kg/h,設(shè)計其生產(chǎn)能力為300kg/h,需要臺數(shù)為：247。8247。300=，故需要1臺。設(shè)備名稱 制粒機產(chǎn)地規(guī)格型號生產(chǎn)能力外形尺寸功率機器重量耗水量耗氣量技術(shù)特點浙江明天機械有限公司HLSG300P300kg/h211516152350攪拌電機功率：15kw,切割電機功率：1350kg20L/min150L/min人機界面，西門子PLC電腦控制，所制顆粒結(jié)結(jié)實，粒徑均勻，產(chǎn)品收率極高，全封閉生產(chǎn)，符合GMP，主藥與輔藥比重差異較大，仍能達到良好的效果，氣吹冷卻系統(tǒng)，可防止因擠壓物料發(fā)熱而使藥物變質(zhì)。26 / 42干燥器日處理量：選擇設(shè)備CTCO型（常州市常鑫藥化機械廠），其干燥生產(chǎn)能力為60kg/h,則需要機器數(shù)量為:247。8247。60=,所以需要選1臺設(shè)備名稱 干燥器產(chǎn)地規(guī)格型號生產(chǎn)能力外形尺寸功 率耗用蒸汽機器重量有效容積加熱方式烘盤尺寸技術(shù)特點常州市常鑫藥化機械廠CTCO型60kg/h141012002140（mm）(kw)15kg/h600kg蒸汽、電、遠紅外、蒸汽電兩用，供用戶選擇46046045操作方便，熱效率高，節(jié)約能源，物料干燥均勻，整機噪音小，運轉(zhuǎn)平衡，溫度自控，安裝維修方便整粒機日處理量：選 ZL160 快速整粒機，生產(chǎn)能力為 1001200kg/h，設(shè)計生產(chǎn)能力為 200kg/h，則需要臺數(shù)為：247。8247。200=，故需要 1 臺設(shè)備名稱 整粒機27 / 42產(chǎn)地規(guī)格型號生產(chǎn)能力外形尺寸重量功率技術(shù)特點浙江明天機械有限公司ZL1601001200kg/h100010001300mm150Kg全封閉作業(yè)，無粉塵污染及氣味漏泄，設(shè)計合理，計時操作，能控溫粉碎，避免高溫影響藥物藥性填充機日處理量 萬粒選用 NJP1200 全自動硬膠囊填充機，其生產(chǎn)能力為 72022 粒/h,則需要機器數(shù)量為：247。8247。=，故需要 1 臺設(shè)備名稱 填充機產(chǎn)地規(guī)格型號生產(chǎn)能力外形尺寸