【正文】 8247。8247。8247。設備名稱 制粒機產(chǎn)地規(guī)格型號生產(chǎn)能力外形尺寸功率機器重量耗水量耗氣量技術特點浙江明天機械有限公司HLSG300P300kg/h211516152350攪拌電機功率：15kw,切割電機功率：1350kg20L/min150L/min人機界面，西門子PLC電腦控制，所制顆粒結結實，粒徑均勻，產(chǎn)品收率極高，全封閉生產(chǎn)，符合GMP，主藥與輔藥比重差異較大，仍能達到良好的效果，氣吹冷卻系統(tǒng)，可防止因擠壓物料發(fā)熱而使藥物變質。8247。100247。150=，所以需要1臺設備名稱 粉碎機產(chǎn)地規(guī)格型號生產(chǎn)能力進料斜度出料斜度外形尺寸功率機器重量技術特點江陰市輝煌機械設備制造有限公司SF3206250Kg/h810mm20120目12006501650（mm）吸塵電機：, 粉碎電機：320kg生產(chǎn)過程中無粉塵飛揚，目前已達到國際先進水平。⑦符合 GMP 要求，需經(jīng)過設備驗證24 / 42 設備選用粉碎機 日處理量： 選擇SF320高速萬能吸塵器粉碎機組（江陰市輝煌機械），其生產(chǎn)能力為60250Kg/h,設計其生產(chǎn)能力為150Kg/h,則需要機器數(shù)量為：247。④能夠滿足車間布局合理的標準，包括使用方便、易于清洗、維護方便、安全性能好。②與工藝流程各環(huán)節(jié)的其他設備效率匹配。10=500 萬個實際年需求量：500 萬（1+2%）= 萬個中盒：每 20 小盒裝一個中盒，年損耗率 2%理論年需求量：500 萬247。10=500 萬張實際年需求量：500 萬（1+2%）=510 萬張小盒：年損耗 2%理論年需求量：1 億247。1= 萬個實際年需求量： 萬（1+2%）= 萬張說明書（每 1 盒 1 張說明書）：年損耗 2%理論年需求量：1 億247。（1－1%）≈ 萬粒充填膠囊劑=247。（1－%）≈ 萬粒鋁塑膠囊劑=247。 生產(chǎn)制度工作日：220 天； 生 產(chǎn) 班 次 ： 單 班 制生 產(chǎn) 方 式 ： 間 歇 式 物料計算 計算基準年工作日：220 天年產(chǎn)量：1 億粒日產(chǎn)量： 萬粒規(guī)格：包裝材料采用鋁塑包裝，10 粒/板2 板/盒200 盒/箱物料和包裝材料的計算分別按表 21 表 22 數(shù)據(jù)為依據(jù)。⑶ 鋁 塑 包 裝 受 熱 出 異 味 ， 故 要 有 有 效 地 排 風 措 施 。 包 裝21 / 42⑴ 包 裝 的 目 的 是 使 膠 囊 即 便 與 儲 存 和 運 輸 。⑷ 手 動 膠 囊 填 充 板是 由 有 機 玻 璃 或 塑 料 制 成 的 ， 根 據(jù) 膠 囊 型 號 不 同 ， 板 孔 大 小 不 同 制 成 的 。 需 要 人 工 的 協(xié) 助 才 能 完 成 。 此 外 ， 機 器 上 還 帶 有剔 除 未 曾 撥 開 和 填 充 的 藥 粉 的 膠 囊 、 清 潔 囊 板 等 功 能 的 輔 助 設 施 。 灌 裝灌 裝 按 照 機 械 化 的 程 度 分 為 以 下 四 種 設 備 。⑶ 常 用 的 干 燥 設 備 有 ： 流 化 床 干 燥 器 、 噴 霧 干 燥 器 、 真 空 干 燥 器 、 微 波 真空 干 燥 器 等 。 干 燥⑴ 在 大 生 產(chǎn) 中 干 燥 的 目 的 是 原 輔 料 的 除 濕 。⑶ 制 粒 間 設 備 較 多 ， 高 低 不 一 ， 設 計 時 可 通 過 合 理 布 置 、 控 制 房 間 層 高 來節(jié) 約 空 調 能 量 。 制 粒⑴ 除 少 數(shù) 結 晶 性 藥 物 或 有 些 不 穩(wěn) 定 的 特 殊 藥 物 需 要 直 接 填 充 外 ， 大 多 數(shù) 藥物 都 需 先 制 成 顆 粒 在 進 行 填 充 。⑵ 保 證 藥 物 與 其 他 輔 料 均 勻 有 易 于 制 粒 ， 特 別 是 對 有 毒 性 的 藥 物 和 小 劑 量鋁塑包裝 鋁塑包裝裝盒、裝箱小盒、標簽、紙箱 成品入庫 20 / 42的 藥 物 。⑶ 篩 分 后 可 以 直 接 制 成 成 品 ， 也 可 以 用 于 進 一 步 的 混 合 工 序 。 篩 分⑴ 藥 物 經(jīng) 過 粉 碎 后 ， 粉 末 有 粗 有 細 ， 大 小 不 均 勻 ， 不 利 于 進 一 步 制 粒 ， 需要 進 行 分 離 以 適 應 要 求 。 粉 碎⑴ 粉 碎 主 要 是 借 助 機 械 力 將 大 塊 固 體 物 料 粉 碎 成 適 宜 程 度 的 過 程 ， 破 壞 物料 之 間 的 內 聚 力 來 達 到 粉 碎 的 目 的 。 稱 量 區(qū) 域 相 對 其 他 區(qū) 域 為 負 壓 。⑵ 稱 量 后 原 料 和 輔 料 需 要 單 獨 存 放 。18 / 42規(guī)格： 生產(chǎn)能力硬 膠 囊 劑 ： 年 產(chǎn) 1 億 粒 。而在外包裝及其他輔助崗位操作的員工則不必另行更衣，可直接進入。生產(chǎn)人員均由車間西南側門廳進入，通過總更衣室更換上車間統(tǒng)一的工作服后，進入各自的工作崗位。原輔料及包裝材料分別存放在原輔料存放區(qū)和內包材料存放區(qū)。每天按照生產(chǎn)計劃領料后，通過物料走廊進入生產(chǎn)區(qū)。這些模塊式區(qū)域根據(jù)建筑物平面布置以及生產(chǎn)工藝流程順序布置，同時在生產(chǎn)區(qū)中央設置幾種的中間存放區(qū)，將各生產(chǎn)崗位所需原輔料和中間品集中存放，以方便生產(chǎn)，同時存放區(qū)有明確有效地分隔裝置，避免物料的交叉混雜。其中，由于制粒整粒區(qū)用到部分有機溶媒，因此按防爆區(qū)域設計。車間東側緊鄰倉庫，有利于物料的運輸。車間為單層建筑物，長 ，寬 ，高 ，車間西側為車間空調機房、車間配電、車間男女廁所、浴室及車間洗衣房等輔助區(qū)。由于固體制劑發(fā)塵量較大，其總圖位置不影響潔凈級別較高的生產(chǎn)車間等。潔凈區(qū)潔凈級別為 D 級，溫度 1826，相對濕度 45%65%,潔凈區(qū)設紫外燈，內設置火災報警其系統(tǒng)及應急照明設施。 車間布置 車間布置的原則根據(jù)上產(chǎn)性質和發(fā)展規(guī)劃，結合總圖布置，特定如下車間布置原則：⑴車間布置在滿足工藝生產(chǎn)、GMP、安全、防火等方面的有關標準和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，工藝路線通暢、物流路線短捷不返流。 生產(chǎn)控制分析車間生產(chǎn)區(qū)內設置中間檢測崗位（質檢） ，主要負責生產(chǎn)過程中的中間品的理化分析。 廠房設計廠房設計按生產(chǎn)工藝所要求的潔凈級別進行合理布局，同一廠房及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。由于此主導風向的走向為西北方向，故在其主導風向的上風側選了一塊地，且該地周圍水、電、排污、公共服務條件等較好。 設計原則及依據(jù)本工程在設計過程中按照《藥物制劑工藝及設備選型》 、 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》 （2022 年版） 、 《制藥生產(chǎn)設備應用與車間設計》 、 《藥品 GMP 文件化教程》 、《藥品生產(chǎn)驗證指南》 （2022 年版） 、 《硬膠囊制備工藝和設備應用》 、 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》 、 《建筑設計防火規(guī)范》 、 《建筑給水排水設計規(guī)范》 、 《建設項目的環(huán)境保護規(guī)定》 、 《工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準》 、 《工業(yè)企業(yè)采暖通風與空氣調節(jié)設計規(guī)范》 、 《建筑電氣設計規(guī)范》等國家有關的法令、法規(guī)進行設計。膠囊劑一般貯存于溫度小于 25℃、相對濕度不超過 45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。 包裝與貯存包裝材料的選擇由膠囊劑的囊材性質所決定。⑤藥物的定性與定量——按《中國藥典》或其他規(guī)定的標準和方法進行。④崩解時限——膠囊劑作為一種固體制劑，通常應作崩解度、溶出度或釋放度檢查， 除另有規(guī)定外，應符合規(guī)定。②水分——硬膠囊劑內容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超出 %。 硬膠囊劑的質量評定與包裝 質量評定硬膠囊劑的質量主要從下列幾個方面進行評定①外觀——膠囊劑應整潔，不得有粘結、變形或破裂現(xiàn)象，并應無異臭。⑨不合格或不使用的設備不放在生產(chǎn)區(qū)內。⑦用于生產(chǎn)和檢驗的儀表、儀器、量器等的適應范圍和精密度應有規(guī)定，定期校正并有記錄。⑤設備不應因密封套泄露、潤滑油滴造成產(chǎn)品的污染。對于生產(chǎn)中所用的容器，使用后應立即清洗，也應制定清洗規(guī)程，對設備的清洗記錄。防止交叉污染的另一重要措施是設備應易于清洗，某些部分應能夠拆卸。②設備的放置在潔凈室應該有足夠的空間而不擁擠，不因設備放置的不合理而造成差錯的發(fā)生和不利于清潔維修。設備的設計和布局能使產(chǎn)生差錯的危險減至最低限度。不合理的不知會給整個生產(chǎn)管理造成困難，給安全造成隱患，給維修造成困難，導致人流物流紊亂，造成交叉污染，增加動力消耗，增加建筑、空調凈化費用和其它安裝費用，所以設計平面布置方案時，除與車間的有關人員詳細磋商外，要反復全面考慮，多征求一件，密切與非工藝專業(yè)設計人員協(xié)商，使之更加完善。同時，還應考慮所選用的設備、所選擇的流程，所確定的布局是否符合 GMP 要求，符合經(jīng)濟合理的要求，滿足操作、生產(chǎn)所需的空間，滿足生產(chǎn)及設備所需能量的要求，符合崗位潔凈等級、溫濕度、散熱、散濕、除塵量的要求，根據(jù)選用設備的幾何尺寸、安裝要求，對車間的建筑、結構，如層高、跨度、柱距、通風、采光提出明確的要求。車間布置也為土建、采暖、通風、電氣、自控、給排水等專業(yè)的設計提供依據(jù)。進行的生產(chǎn)工藝必須有精良的裝備作保證，也必須有高素質的操作者來使用，因此，作為設計人員，必須了解新工藝，熟悉新設備，這樣才能從根本上解決污染大、能耗高的低水平重復建設問題。對于制劑生產(chǎn)，實現(xiàn)自動化、連續(xù)化、聯(lián)動化和密封化生產(chǎn)時防止交叉污染、人為污染的質量保證措施，也是GMP 實施的重要內容。這樣不僅占地面積小，散濕、散熱少，也可減少重要污染源與人員的數(shù)量，同時提高了勞動生產(chǎn)率，有利于產(chǎn)品質量的提高。所以，生產(chǎn)方法確定后，流程設計首先要考慮是操作方式是連續(xù)還是間歇。經(jīng)滅菌的設備應在三天內使用；有些可移動的設備可以移到清洗區(qū)清洗滅菌，方便操作。設備的清洗規(guī)程應按照下面的原則進行。傳送帶是傳送物料的另一種形式，由于傳送帶自身的粘塵代菌和帶動空氣造成對潔凈室的污染，所以傳送帶不能通過級別不同的潔凈區(qū)，必須以切換的方式將一邊傳送帶上的物料轉移到另一邊傳送帶上。傳遞窗（柜）的尺寸和結構，應滿足傳遞物品的大小和重要需要。12 / 42在脫外包間與潔凈室（區(qū)）之間應該設置傳遞窗（柜）間或緩沖間，用于清潔后的原輔料、包裝材料和其他物品的傳遞。 物料凈化處理GMP 對藥品的原輔料、包裝材料生產(chǎn)均做了相應的規(guī)范要求，進入潔凈室（區(qū)）的原輔料、包裝材料必須有一定程序的物凈措施，物料凈化工藝包括脫包、傳遞和傳輸。 人員凈化處理人是潔凈室中最大的污染源，要達到生產(chǎn)環(huán)境所需的空氣潔凈度，人員的凈化十分必要。把需要超高潔凈度級別（如 A 級或 B 級）的生產(chǎn)工藝線，放在與室內空氣環(huán)境隔絕的管道中的凈化處理方式，叫潔凈管道。這也是全室凈化與局部凈化相結合的典型，是目前推廣采用的凈化技術。③潔凈隧道。適合于生產(chǎn)批量較小或利用原有廠房進行技術改造的場所。但是這種方式投資大、運行管理復雜、建設周期長、采用集中凈化空調系統(tǒng)，在整個房間內造成具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式。①全室凈化。11 / 42 空氣凈化口服制劑通常的潔凈度為 D 級，而膠囊屬于固體口服制劑中的一種，因此其潔凈度也為 D 級。最后，就是除去膠囊外面的粉末并進行打光。對膠囊填充完了之后，就要對其膠囊進行封口。④浸膏粉，保持干燥的情況下填充。②劑量小，毒、麻藥，輔料稀釋成一定倍數(shù)填充。②機械填充 流程：空膠囊供給→ 排列→ 校正方向→ 空膠囊帽體分開→ 藥物填入→ 殘品剔除→ 帽體套和成品排出。然后對處理好的藥物選擇合適的填充方法進行填充。在研究過程中發(fā)現(xiàn)型號為 000 的膠囊因為太大而使患者無法吞咽，因此，該型號或更大型號的膠囊主要用于獸藥。 膠囊型號 000 00 0 1 2 3 4 5容積/ml 由于藥物的填充量多用于容積的控制，而藥物的密度、晶型和顆粒大小等不同，所占的容積也不同，故應按藥物劑量所占的實際體積來選用相應的空膠囊?？漳z囊呈圓筒形，分上下配套的兩節(jié)，即帽和體，兩者有各自的凹槽和鍥形，緊密套合成一體。為方便識別，可在空膠囊殼上印字。其制備流程為：溶膠→蘸膠(制胚)→干燥→拔殼→切割→整理等六個工序，主要由自動化生產(chǎn)線完成?？漳z囊殼生產(chǎn)一般由具有 GMP 認證的膠囊生產(chǎn)企業(yè)來完成。④著色劑——食用色素等，為美觀和便于識別。②增稠劑——瓊脂等，減小流動性、增加膠凍力。制備空膠殼除了要加入主要原料明膠外，還需加入其它輔料。s，黏度過大，制得的空膠囊薄厚不均，表面也不光滑；黏度過小，干燥所需的時間長，殼太薄而易破損。為兼顧囊殼的強度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。除符合《中國藥典》規(guī)定外，還應該具有一點的粘度、膠凍力和 PH 值等。半自動膠囊充填機由惠陽機械廠和廣州機電工業(yè)研究所與 1984 年研制成功，以后又相繼研制開發(fā)出 ZJT40 型和 ZJT20 型全自動膠囊填充機，兩種機型已實現(xiàn)了機電一體化的現(xiàn)代科技水平。充填機的生產(chǎn)能力從10000～150000 粒/h 不等，產(chǎn)品的可靠性已能適應現(xiàn)代生產(chǎn)的需要。我國硬膠囊研制隨著先進設備的引進和研制,生產(chǎn)能力和技術水平有了很大提高,生產(chǎn)范圍也從單純西藥制劑向中成藥制劑發(fā)展。在現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)中,硬膠囊劑因工藝過程相對簡單,又有服用方便、起效快并能有效地隔離藥物的不良氣味等優(yōu)點,近年來得到了廣泛的應用。在胃中熔解后局部濃度過高刺激胃粘膜?？梢允鼓z囊比變脆?？梢允鼓z囊壁變軟。因能