【正文】 是膠囊壁溶解。(2)有不適的臭味及苦味； (3)需定時(shí)定位釋放的藥物；(4)遇熱不穩(wěn)定的藥物，對(duì)光敏感的藥物，可裝入不透光的膠囊中，防止藥物不受空氣中光線、氧和濕氣的作用，從而使藥物的穩(wěn)定性得到提高。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。如將藥物先制成顆粒，然后用不同釋放速度的包衣材料進(jìn)行包衣，按所需比例混合均勻，裝入空膠囊中即可達(dá)到延效的目的。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當(dāng)?shù)挠椭校僦瞥赡z囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好。 ④能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。 ③提高藥物穩(wěn)定性。 ②藥物的生物利用度高。硬膠囊劑是由法國的 Lehuby 于 1846 年發(fā)明的，其生產(chǎn)的關(guān)鍵是膠囊的質(zhì)量和藥物的填充技術(shù)。硬膠囊劑是指用食物明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊提和囊帽），然后往空隙膠囊中裝填藥物。 由 于 乳 汁 中 可 分 泌 少 量 阿 莫 西 林 ， 乳 母 服 用 后 可 能 導(dǎo) 致 嬰 兒 過 敏 。 阿 莫 西 林 干 混 懸 劑 兒 童 參 考 用 量 年 齡 125mg/袋 /次 250mg/袋 /次 瓶 裝 /次 每 日 用 量 一 周 歲 以 內(nèi) 袋 棗 棗 棗 每 8 小 時(shí) 1 次 1～ 3周 歲 1 袋 1/2 袋 5ml 3～ 5 周 歲 袋 3/4 袋 5～ 10 周 歲 2 袋 1袋 10ml 10 周 歲 以 上 2～ 3 袋 1～ 11/2 袋 10～ 15ml注 意 事 項(xiàng) ： 孕 婦 及 哺 乳 期 婦 女 用 藥 ： 動(dòng) 物 生 殖 試 驗(yàn) 顯 示 ， 10 倍 于 人 類 劑 量的 阿 莫 西 林 未 損 害 大 鼠 和 小 鼠 的 生 育 力 和 胎 兒 。 兒 童 按 體 重 一 次～ ， 每 8 小 時(shí) 1 次 或 遵 醫(yī) 囑 。 本 品 在 胃 腸 道 的 吸 收 不 受 食 物 影 響 ， 所 以 可 在 空 腹 或 餐 后 服藥 ， 并 可 與 牛 奶 等 食 物 同 服 。 酸 度 取 本 品 ， 加 水 制 成 每 1ml 中 含 阿 莫 西 林 25mg 的 混 懸 液 ， 依 法測(cè) 定 （ 附 錄 Ⅵ H） ， pH 值 應(yīng) 為 ～ 。貯 藏 ： 遮 光 密 封 。 ② 干 燥 失 重 取 本 品 ， 照 顆 粒 劑 項(xiàng) 下 規(guī) 定 方 法 （ 中 國 藥 典 2022 版 附 錄Ⅰ N） 測(cè) 定 ， 減 失 重 量 不 得 過 %。 [1] [2]兩 項(xiàng) ， 可 任 選 做 一 項(xiàng) 。 照 薄 層 色 譜 法 （ 中 國 藥 典 2022 版 附 錄Ⅴ B） 試 驗(yàn) ， 吸 取 上 述 3 種 溶 液 各 2μ l， 分 別 點(diǎn) 于 同 一 塊 硅 膠 GF254 薄 層 板上 ， 以 乙 酸 乙 酯 丙 酮 冰 醋 酸 水 （ 5： 2： 2： 1） 為 展 開 劑 ， 展 開 ， 晾 干 ， 置于 紫 外 燈 254nm 下 檢 視 。 　　（2）取薄層鑒別項(xiàng)下供試品溶液 1ml，加三氯化鐵試液 3 滴，即顯深橘紅色。4 / 42鑒別：[1]: 在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。 　 ?、?類 似 其 它 廣 譜 抗 生 素 ， 有 可 能 發(fā) 生 由 白 念 珠 菌 等 非 敏 感 微 生 物 引 起 的二 重 感 染 ， 尤 其 是 慢 性 病 患 者 和 自 身 免 疫 功 能 失 調(diào) 者 。 　 ?、?伴 有 單 核 細(xì) 胞 增 多 和 淋 巴 細(xì) 胞 增 多 的 患 者 ， 出 現(xiàn) 皮 疹 的 機(jī) 會(huì) 多 一 些 。 偶 可 出 現(xiàn) 皮 疹 、 斑 疹 、 紫 癜 等 ， 應(yīng) 立 即 停 藥 。 單 次 3g 劑 量 也 可 用 以 預(yù) 防 感染性心內(nèi)膜炎或 治 療 淋 病 ， 前 者 于 口 腔 內(nèi) 手 術(shù) (如 拔 牙 )前 1 小 時(shí) 給 予 ， 后 者 常 加 用 丙 磺舒 1g。 口 服 ：① 成 人 一 次 ～ 1g， 一 日 3～ 4 次 ； 小 兒 每 日 按 體 重 50～ 100mg/kg，分 3～ 4 次 服 用 。 ② 大 腸 埃 希 菌 、 奇 異 變 形 桿 菌 或 糞 腸 球 菌 所 致 的 泌 尿 生 殖 道 感 染 。因劑型及給藥途徑不同,可使藥效存在差異,現(xiàn)有的幾種其他劑型的特點(diǎn)：⑴ 阿莫西林分散片英文名：Amoxicillin D ispersible Tablets漢語拼音：Amoxilin Fensan Pian　 藥 品 名 稱 ： 阿 莫 西 林 劑型：片劑類 別 ： 青 霉 素 類性 狀 ： 白 色 或 類 白 色 片 。阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透細(xì)胞壁的能力也強(qiáng)。 阿莫西林的劑型阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的青霉素類廣譜 β內(nèi)酰胺類抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為 分鐘。貯藏：遮光，密封保存。 藥物過量：在一項(xiàng) 51 名兒童患者參與的前瞻性研究中，阿莫西林給藥劑量不超過 250mg/Kg 時(shí)不引起顯著臨床癥狀。藥物相互作用：⑴丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性地減少本品的腎小管分泌，兩者同時(shí)應(yīng)用可引起阿莫西林血濃度升高、半衰期延長(zhǎng)。 2．氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類和四環(huán)素類藥物在體外干擾阿莫西林的抗菌作用，但其臨床意義不明。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能導(dǎo)致嬰兒過敏。孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物生殖試驗(yàn)顯示，10 倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠和小鼠的生育力和胎兒。5．下列情況應(yīng)慎用： (1)有哮喘、枯草熱等過敏性疾病史者。3．療程較長(zhǎng)患者應(yīng)檢查肝、腎功能和血常規(guī)。如發(fā)生過敏性休克，應(yīng)就地?fù)尵?，予以保持氣道暢通、吸氧及?yīng)用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。注意事項(xiàng)：1．青霉素類口服藥物偶可引起過敏性休克，尤多見于有青霉素或頭孢菌素過敏史的患者。⑥偶見興奮、焦慮、失眠、頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。④血清氨基轉(zhuǎn)移酶可輕度增高。②皮疹、藥物熱和哮喘等過敏反應(yīng)。④腎功能嚴(yán)重?fù)p害患者需調(diào)整給藥劑量，其中內(nèi)生肌酐清除率為 10～30ml/分鐘的患者每 12 小時(shí) ～；內(nèi)生肌酐清除率小于 10ml/分鐘的患者每 24小時(shí) ～。①成人一次 ，每 6～8 小時(shí) 1 次，一日劑量不超過 4g。血液透析可清除本品，腹膜透析則無清除本品的作用。本品血消除半衰退期(t1/2?)為 1～ 小時(shí)，服藥后約 24%～33%的給藥量在肝內(nèi)代謝，6 小時(shí)內(nèi) 45%～68%給藥量以原型藥自尿中排出，尚有部分藥物經(jīng)膽道排泄。本品可通過胎盤，在臍帶血中濃度為母體血藥濃度的 1/4～1/3，在乳汁、汗液和淚液中也含微量。慢性中耳炎兒童患者口服本品 1g 后 1～2 小時(shí)，中耳液中藥物濃度為 。本品在多數(shù)組織和體液中分布良好。藥代動(dòng)力學(xué)：口服本品后吸收迅速，約 75%～90%可自胃腸道吸收,食物對(duì)藥物吸收的影響不顯著。藥理毒理：阿莫西林為青霉素類抗生素，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)1 / 42β 內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。⑤急性單純性淋病。 ③溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。適應(yīng)癥：阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn) β 內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染：①溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染?；瘜W(xué)名稱：(2S,5R,6R)3,3二甲基6[(R)()2氨基2(4羥基苯基)乙酰氨基]7氧代4硫雜1氮雜雙環(huán)[]庚烷2甲酸三水合物結(jié)構(gòu)式：分子式：C 16H19N3O5S關(guān)鍵詞：阿莫西林 硬膠囊劑 車間設(shè)計(jì) II / 42100 million/year hard capsules amoxicillin Process Design WorkshopAbstract Amoxicillin is a new semisynthetic penicillin drugs, with the absorption of fast, high plasma concentration, bactericidal ability, low toxicity, side effects and wide antibacterial spectrum, bactericidal action of bacteria on a variety of quick and strong features. Department of hard capsules will be a certain amount of drug plus percipients into a homogeneous powder or granules, filled with empty capsules, or directly to the drug powder into capsules filled with air, is the most widely used than tablets outside a kinds of solid dosage forms. Drugs into the plastic shell can be divided into powder, granules, pellets, tablets and capsules, liquid or semisolid or paste. Hard capsule bioavailability, can achieve rapid release, sustained release or controlled release, and other purposes. In addition, capsule production process is relatively simple, and can make up for lack of other solid dosage forms. The plastic shell with a taste masking effect, so the drug can effectively isolate the bad smell.The design for the 100 million / year hard capsules amoxicillin workshop production process design. The relevant provisions of the GMP guidance, based on production needs, the material balance, plete the process design, plant design, equipment layout design, general layout design, cleanlevel design, logistics to human designsKeywords: amoxicillin hard capsules Workshop DesignIII / 42目錄第一章文獻(xiàn)綜述 ............................................................................................................1 生產(chǎn)產(chǎn)品的基本情況 ..........................................................................................1 阿莫西林膠囊的概述 ....................................................................................1 阿莫西林的劑型 ............................................................................................3 生產(chǎn)劑型的基本情況 ..........................................................................................6 膠囊及硬膠囊劑的概況 ................................................................................6 硬膠囊劑的特點(diǎn) ............................................................................................6 適合制成膠囊劑的藥物 ................................................................................7 硬膠囊劑的國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀 ........................................................................7 硬膠囊劑的制備