【正文】 進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)構(gòu)成。其工作原理是利用高速熱氣流使流化床內(nèi)物料粉末成流態(tài)化，將粘合劑噴成霧狀凝 聚在表面結(jié)成多孔顆粒。 設(shè)備參數(shù) 設(shè)備參數(shù) 生產(chǎn)能力 /(kg/h) 60－ 360 配套電機(jī) /kW 外形尺寸 /mm 880*880*1350 重量 /kg 100 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量 /臺 1 ③ 制粒過程中應(yīng)用到水，每天處理的原輔料和水分達(dá)到 2020kg，按每小時(shí)計(jì)算至少處理物料 252kg，可選一臺型號為 型 物料混合機(jī)，其每次能裝 400kg的物料，工作容積 700L。 生產(chǎn)設(shè)備選型說明 設(shè)備選型是工藝設(shè)計(jì)的重要內(nèi)容，國內(nèi)制藥企業(yè)積極推進(jìn) GMP 認(rèn)證，但對國內(nèi)生產(chǎn)藥機(jī)設(shè) 備卻沒有權(quán)威部門給與認(rèn)證是否符合 GMP,而國外生產(chǎn)的藥機(jī)設(shè)備價(jià)格昂貴，因此在設(shè)備選型問題上應(yīng)堅(jiān)持按 GMP 的要求，力求先進(jìn)，質(zhì)量可靠，運(yùn)行平穩(wěn)，符合國情和企業(yè)實(shí)際情況 15 主要生產(chǎn)設(shè)備選型 ① 由物料恒算知，整個(gè)車間每天處理原輔料 ，再按生產(chǎn)班制可計(jì)算出每小時(shí)至少處理物料 CSJ320 的萬能粉碎機(jī)， 單機(jī) 生產(chǎn) 能力為 150kg/h，能滿足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。 ⑤ 在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險(xiǎn)裝置。表面應(yīng)平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。與藥品接觸的零件均應(yīng)選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不釋放出微?；蛭剿幤返牟馁|(zhì)。 制藥設(shè)備 GMP 設(shè)計(jì)通則的具體內(nèi)容 ① 設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和交叉污染。 ② 該設(shè)備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國際先進(jìn)制藥設(shè)備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢。 ⑧ 故造粒時(shí)需要的水以及粘合劑的總質(zhì)量為： m=2020kg ⑨ 需要原輔料的總質(zhì)量為： **=1248kg。 ⑦ 濕法制粒時(shí)，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于 60%，假設(shè)含水量為 62%。 ④ 整?？偦鞎r(shí)： m=*= ⑤ 干燥后總質(zhì)量： m=*=。 ② 假設(shè)外包過程不損失，則內(nèi)包時(shí)物料質(zhì)量： 1200*（ 1+1%） =。 年制粒量為： 6 108 103=3 105kg/年 日制粒量為： 3 105247。主要經(jīng)過了干浸糕制備、粉碎制粒、干燥、整粒、灌裝、拋光等工序。本品 內(nèi)容物為灰綠色至灰褐色 顆粒 ， 味 道偏 苦。設(shè)計(jì)工程計(jì)算包括生產(chǎn)的工藝流程，物料的計(jì)算以及設(shè)備的選型等， 撰寫設(shè)計(jì)說明書，與 CAD 有關(guān)工程制圖 。 結(jié)合產(chǎn)品本身特點(diǎn)，通過各種劑型的對比，膠囊劑對感冒清是比較合適的一種劑型。 另外，與片劑相比較，硬 膠囊 劑的 GMP 生產(chǎn)車間具有工藝設(shè)備少，空間利用率高，布局更合理，生產(chǎn)過程檢驗(yàn)次數(shù) 少，質(zhì)控參數(shù)少，所需操作人員少， 12 交叉污染風(fēng)險(xiǎn)低，制備工藝簡單，生產(chǎn)工序少，所需輔料單純，成本低等優(yōu)勢。 制劑技術(shù)及相關(guān)設(shè)備的發(fā)展，也使得 膠囊劑 適合于更多特殊性質(zhì)的化合物，如難溶于水的化合物等。 為此，世界空心膠囊制造業(yè)相應(yīng)開發(fā)出適合于嚙齒類動(dòng)物試驗(yàn)的臨床前（ PCcaps），適合于生產(chǎn)臨床 膠囊 樣品的精密微量充填設(shè)備（ Xcelodose），以及適合大規(guī)模臨床試驗(yàn)的臨床雙盲膠囊（ DBcaps）等產(chǎn)品，以支持降低研發(fā)成本，提高研發(fā)效率。 通常，藥品研發(fā)中 22%的新化合物實(shí)體能夠進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)，其中不足1/4 的能夠通過三期臨床試驗(yàn)。 膠囊劑所使用的輔料平均為 4 種，與片劑的 89 種相比明顯減少； 膠囊 劑的檢測項(xiàng)目也較少，其方法建立、驗(yàn)證及分析的成本幾乎為片劑的一半。 數(shù)據(jù)顯示，十幾年來，藥品研發(fā)成本增長了 55%，全球藥品平均研發(fā)成本已達(dá)近十億美元。 硬膠囊能有效掩蓋藥物的不良?xì)馕叮子谕谭?，多樣的顏色和印字設(shè)計(jì)使得藥物更具辨識度，從而有效地提高用藥的順應(yīng)性。隨著藥業(yè)的發(fā)展，膠囊劑具有的患者喜愛、研發(fā)效率高和生產(chǎn)成本低的優(yōu)勢獲得更多消費(fèi)者的認(rèn)可。最近幾年，膠囊劑在保健和制藥領(lǐng)域獲得了長足而快速的發(fā)展，已成為口服固體制劑最主要的劑型之一。一般供口服，也有用于其他部位的，如直腸、陰道、植入等。 在本設(shè)計(jì)中，感冒清劑型的選擇為膠囊劑。 計(jì)算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準(zhǔn)） 見下圖 1200 1224. 原料 濕法制粒 烘干 整粒 、 總混 充填 、拋光 內(nèi)包 外包 成品 1200 損耗 水汽 損耗 損耗 5 損耗 5 輔料水 2020 損耗 13 11 2020年感冒清系列藥品開始在我國市場逐漸出現(xiàn)，其主要包括感冒清片劑、感冒清膠囊、感冒清顆粒等。則濕法制粒時(shí)的質(zhì)量： m=*。 ⑥ 假設(shè)干燥后物料的含水量為 3%，則絕干物料質(zhì)量： m=*=。 ③ 設(shè) 充填 、 拋光 總損失 1%，則 充填 拋光 時(shí)質(zhì)量： *=。 250=1200kg/天 假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為 1%，則，物料衡算過程及結(jié)果（以日產(chǎn)量為基準(zhǔn)）如下： ① 入庫量： 1200kg。 硬膠囊劑的制備工藝流程如圖 21所示： 干法制備 原輔料 粉碎 篩分 混合 濕法制粒 干燥 成品 外包裝 標(biāo)簽 空心膠囊 裝膠囊 檢驗(yàn) 總混 整粒 內(nèi)包裝 ： 批號 、 裝置 、封口 稱重 、 配料 清潔區(qū) 圖 21 硬膠囊劑的制備工藝流程 10 第 3 章 物料衡算 物料計(jì)算基準(zhǔn) : 年產(chǎn) 硬膠囊 劑 6億片 ，單 粒硬膠囊 重 ； 年工作日 250天 ，單 班生產(chǎn)。須粉碎的原輔料在粉碎室內(nèi)經(jīng)高效粉碎機(jī)粉碎，旋渦振動(dòng)篩過篩， 按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機(jī) , 同時(shí)加入經(jīng)制漿鍋制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經(jīng)顆粒機(jī)整粒后置沸騰制粒干燥機(jī)或藥物干燥烘箱干燥得顆粒，經(jīng)快速整粒機(jī)整粒，顆粒投入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，加潤滑劑總混，然后存入中間站。 （ 10）清場 有更換批號、品種、規(guī)格的要求時(shí)，每次更換前要對原生產(chǎn)車間進(jìn)行衛(wèi)生清場和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。 （ 9）包裝與貯存 由于受熱、光照、受潮、發(fā)霉等原因，仍可能使某些 膠囊 劑發(fā)生有效成分的降解，以致影響 膠囊 劑的實(shí)際含量。 （ 7）膠囊填充 要注意顆粒擴(kuò)散互溶除塵問題，局部要保持相對負(fù)壓。干燥程度一般為 3%左右。C，甚至可提高到 80100176。 干燥的溫度一般在 4060176。要注意整粒機(jī)必須有除塵裝置；特殊品種如激素類藥物的操作人員要有隔離防護(hù)措施。 （ 4）制粒 制得的顆粒應(yīng)具有良好的流動(dòng)性 和可壓縮性，并具有適宜的機(jī)械強(qiáng)度，能經(jīng)受住裝卸與混合操作的破壞 。 （ 3）配料混合 大批生產(chǎn)時(shí)多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)方式，以產(chǎn)生物料的整體和局部的移動(dòng)而實(shí)現(xiàn)均勻混合的目的。 8 生產(chǎn)工序 （ 1）粉碎 注意粉碎過程帶來的不 良作用，如晶形的轉(zhuǎn)變、熱分解、粘附于團(tuán)聚的增大、 在粉末表面吸附的空氣對潤濕性的影響、粉塵飛揚(yáng)、爆炸等。 ④ 還要考慮工藝方案優(yōu)化，以降低原材料消耗和能量消耗。 ② 進(jìn)行工藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。 產(chǎn)品內(nèi)包裝后裝小盒，再按不同要求分裝中盒和箱，放入裝箱單 、 合格證，封箱入庫。 6 ④嚴(yán)格遵 守現(xiàn)行安全法規(guī)，采取各種切實(shí)可靠、行之有效的事故防范和處理措施 7 第 2 章 感冒清膠囊 生產(chǎn)方法及工藝流程 生產(chǎn)制度、規(guī)模及包裝方式 生產(chǎn)制度、規(guī)模 年工作日： 250天； 一天一班：每班 8h； 生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn) 間歇操作是我國制劑工業(yè)目前采用的主要操作 方式。 ②選用國內(nèi)外先進(jìn)的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。 5. 編寫設(shè)計(jì)說明書 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則 ①車間平面布置在滿足 GMP 安全、防火等方 面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。 3. 車間平立面設(shè)計(jì) 通過“三算”已完成設(shè)備選型，在此基礎(chǔ)上對車間的平立面布局提出合理安排，滿足實(shí)際生產(chǎn)要求。 設(shè)計(jì)內(nèi)容 通過文獻(xiàn)的調(diào)研對設(shè)計(jì)產(chǎn)品或單元反應(yīng)的路線進(jìn)行評價(jià)，提出擬采用路線的依據(jù)及合理性，鞏固文獻(xiàn)檢索知識，培養(yǎng) 科學(xué)決策能力。 硬膠囊 劑的制備方法可歸納（ 1）濕法制粒 工藝 、（ 2）干法制粒 工藝 設(shè)計(jì)依據(jù) （ 1）、設(shè)計(jì)任務(wù)書 （ 2）、 設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，如《工礦企業(yè)總平面設(shè)計(jì)規(guī)范》、《化工企業(yè)總圖運(yùn)輸混合 制干粒 整粒 膠囊填充 原輔料粉碎、過篩 制軟材 制濕粒 干燥 整粒 膠囊填充 5 設(shè)計(jì)規(guī)范》、《廠礦道路設(shè)計(jì)規(guī)范》、《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》、《化工企業(yè)供電設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定》、《爆炸和火 災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)定》、《化工管道設(shè)計(jì)規(guī)范》、《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范》、《化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》、《國家污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》、《工業(yè)“三廢”排放試行標(biāo)準(zhǔn)》等。 通過上述思路完成了本次設(shè)計(jì)，該設(shè)計(jì)的完成極大 地提高了自己綜合運(yùn)用各種知識的能力，極大地豐富了自己對膠囊劑車間的相關(guān)認(rèn)識。 在 空調(diào)系統(tǒng)選型上， 通過計(jì)算不同潔凈度車間所需空氣流通量要求， 選擇了 滿足要求的集中式空調(diào)系統(tǒng) 。 設(shè)備選型 則主要是根據(jù)物料衡算所計(jì)算的各步驟生產(chǎn)能力要求，且滿足設(shè)計(jì)中的選擇的各項(xiàng)技術(shù)要求，選擇的各個(gè)設(shè)備的型號 。