【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 質(zhì)量要求有一定的粒度，固體粒子的粒度分為六級(jí)：最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉。對(duì)各種劑型藥典也作了規(guī)定。根據(jù)腦得生片片劑的生產(chǎn)要求，規(guī)定淀粉粉碎后通過 120 目鋼絲 9 篩，軟材過 16 目篩，干顆粒過 10 目篩?；旌暇褪前褍煞N以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。混合操作以含量均勻一致為目的。大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進(jìn)行整體和局部移動(dòng)而達(dá)到混合的目的。制粒是片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。制粒方法可分為三大類，即濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒其中濕法制粒應(yīng)用最廣泛。濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤(rùn)濕，具有表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，因此，被廣泛應(yīng)用。濕法制粒的質(zhì)量要求和檢查方法：濕粒的粗細(xì)和松緊須視具體品種加以考慮。要求濕顆粒置于手掌簸動(dòng)應(yīng)有沉重感，細(xì)粉少，濕粒大小整齊，色澤均勻，無長(zhǎng)條者為宜。干燥的目的是主要是為了保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性。干燥是濕法制粒后必須的工序，以保證壓片的可行性。干燥的溫度視物料的性質(zhì)而定，一般以 5060℃為宜。對(duì)濕熱穩(wěn)定的原輔料，干燥溫度可適當(dāng)?shù)脑黾拥?80100℃。顆粒的干燥的程度應(yīng)適當(dāng)，顆粒的含水量太高，易粘沖；含水量太低，容易松片。制劑生產(chǎn)中，所用的干燥器種類極其繁多，干燥設(shè)備的分類方法沒有嚴(yán)格的規(guī)定，可按不同的方式進(jìn)行分類，可根據(jù)操作方式不同而劃分為連續(xù)式或間歇式，也可以根據(jù)操作壓力不同而劃分常壓式或真空式，也可根據(jù)干燥過程的機(jī)制不同分為絕熱干燥和非絕熱干燥，也可根據(jù)熱能傳遞的方式不同，將干燥 10 器分為四類：即傳導(dǎo)干燥，對(duì)流干燥，輻射干燥，介電加熱干燥。干燥采用的設(shè)備是高效沸騰干燥機(jī)。其原理為對(duì)流干燥，即將濕顆粒投入流化干燥設(shè)備中，用強(qiáng)大的熱空氣流使?jié)耦w粒處于流化狀態(tài)，用進(jìn)行干燥并將揮發(fā)的水分抽去。濕物料經(jīng)料斗加入流化床內(nèi)，空氣經(jīng)過濾器進(jìn)入空氣加熱器，加熱后的熱空氣從流化床底部的地板進(jìn)入流化床并使顆粒干燥，干燥后的顆粒經(jīng)卸料管道排出，進(jìn)入下一工序——整粒，而空氣夾帶粉塵經(jīng)除塵后由抽風(fēng)機(jī)排出。 制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分以及在干燥過程中有細(xì)粉生成，濕顆粒直徑大小不一，影響顆粒的流動(dòng)性，導(dǎo)致片重差異過大，因此要通過整粒設(shè)備來使干顆粒形成粗細(xì)比較均勻且易于壓片的藥物顆粒，一般要求在 16 目左右。干顆粒的過篩一般用搖擺式制粒機(jī)。在整粒完畢之后，要加入潤(rùn)滑劑，為了使干顆粒與潤(rùn)滑劑混合均勻，使其易于壓片。設(shè)計(jì)中采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)。壓片是片劑成型的主要過程，也是整個(gè)片劑生產(chǎn)的關(guān)鍵部分。1) 片重的計(jì)算本設(shè)計(jì)采用的公式為片重=（干顆粒重+壓片前加的輔料量）/ 應(yīng)壓片數(shù)2) 壓片設(shè)備及壓片過程目前國(guó)內(nèi)常用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)和高速壓片機(jī)。按沖數(shù)來說有 16 沖、19 沖、27 沖、33 沖、55 沖、75 沖等。按流程來說有單，雙流程兩種。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)主要由動(dòng)力部分，傳動(dòng)部分以及工作部分組成，它是在旋轉(zhuǎn)過程中連續(xù)完成填充，壓片，推片等動(dòng)作的。旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)的工作中有繞軸旋轉(zhuǎn)的機(jī)臺(tái)，機(jī)臺(tái)的上層裝有上沖，中層裝有模圈，下層裝有下沖，另有上下壓輪，片重調(diào)節(jié) 11 器，飼料器，干粉器，推片調(diào)節(jié)器以及吸塵器和防護(hù)裝置。機(jī)臺(tái)裝于機(jī)器的中層上并繞軸而轉(zhuǎn)動(dòng)，上下沖隨機(jī)臺(tái)轉(zhuǎn)動(dòng)沿固定的上，下沖軌道有規(guī)律的上下運(yùn)動(dòng)。其壓片過程為：下沖轉(zhuǎn)動(dòng)到飼料器之下時(shí)，其位置最低，顆粒流滿?？?，下沖轉(zhuǎn)動(dòng)到片重調(diào)節(jié)器時(shí)，再上升到適當(dāng)?shù)母叨?，?jīng)刮粉器將多余的顆粒刮去，當(dāng)上下沖轉(zhuǎn)動(dòng)到兩個(gè)壓輪之間時(shí)兩個(gè)沖之間的距離最小，將顆粒壓縮成片當(dāng)下沖繼續(xù)轉(zhuǎn)到推片器時(shí)，下沖拾起并與機(jī)臺(tái)中層的上平面平齊，藥片被刮粉器推開。本設(shè)計(jì)采用全自動(dòng)高速壓片機(jī)，它由壓片機(jī)、計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)、真空上料器、篩片機(jī)和吸塵機(jī)幾個(gè)部分組成。其工作原理是壓片機(jī)的主電機(jī)通過交流變頻無級(jí)調(diào)速器，并經(jīng)蝸輪減速后帶動(dòng)轉(zhuǎn)臺(tái)旋轉(zhuǎn)。轉(zhuǎn)臺(tái)的轉(zhuǎn)動(dòng)使上、下沖頭在導(dǎo)軌的作用下產(chǎn)生上、下相對(duì)運(yùn)動(dòng)。顆粒經(jīng)充填、預(yù)壓、主壓、出片等工序被壓制成片劑。在整個(gè)壓片過程中，控制系統(tǒng)通過對(duì)壓力信號(hào)的檢測(cè)、傳輸、計(jì)算、處理等實(shí)現(xiàn)對(duì)片重的自動(dòng)控制，廢片自動(dòng)剔除，以及自動(dòng)采樣，故障顯示和打印各種統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。.3)壓片過程中常出現(xiàn)的問題及解決辦法:片劑的彈性恢復(fù)力及壓力分布不均勻。用單沖時(shí)，片劑的上半部壓力較大。用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)片劑的上下兩面的壓力較大。解決辦法：①換用塑性較強(qiáng)的輔料，改用粘合力較強(qiáng)的粘合劑。②在萬不得已的情況下?lián)Q壓片機(jī)，延長(zhǎng)壓片時(shí)間。③換用二次壓縮，增加藥物被壓縮時(shí)塑性變形的比例，減少?gòu)椥詢?nèi)應(yīng)力，適當(dāng)?shù)臏p少壓力。:引起崩解超時(shí)限或溶出速度小的原因?yàn)樵o料物質(zhì)的疏水性較強(qiáng)；壓片工藝：一般壓片力大，則藥物的溶出速率愈小；藥物在輔料中分散面積愈大，則藥物的溶出速度快。解決辦法：加入較多的崩解劑；選擇適宜的混合方法。:引起松片的原因?yàn)樗幬飶椥曰謴?fù)力大，可壓性差。解決辦法為加入易塑性形變的成分。:顆粒的粗細(xì)相差太懸殊或顆粒的流動(dòng)性差。解決辦法為減少顆粒的粗細(xì)差異或加入助流劑，改善藥物顆粒的流動(dòng)性。壓片過程中的檢驗(yàn)除了片重差異，崩解時(shí)限，還有脆碎度，含量均勻度， 12 溶出度的測(cè)定。片劑包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，目的在于達(dá)到密封，防濕，防熱和避光。藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝主要是指標(biāo)簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：1). 藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說明書。2).標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。3).標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。說明書應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，制粒工序中用有機(jī)溶劑乙醇作為潤(rùn)濕劑，工藝設(shè)計(jì)將該工序按甲類防火進(jìn)行考慮，在設(shè)備、建筑、機(jī)構(gòu)、電氣、通風(fēng)等諸方面都提出了具體要求。此外，對(duì)產(chǎn)生粉塵較集中的區(qū)域或設(shè)施如沸騰干燥機(jī)均采用防爆設(shè)備。以上這些所有工序的生產(chǎn)操作均必須按有關(guān)的 要求制定嚴(yán)格的操作規(guī)程，并經(jīng)安全教育考核合格后方能商崗操作。 13 潔凈區(qū)劃分（附工藝流程及潔凈區(qū)劃分圖生產(chǎn)制度 30 萬級(jí)潔凈區(qū)干燥粉碎 篩分原材料稱量備料混合制粒壓片 包衣內(nèi)包待檢瓶包裝 鋁塑包裝檢驗(yàn)外包入庫(kù) 14 圖 31 固體制劑流程方框圖 15 第四章 物料衡算在整個(gè)工藝設(shè)計(jì)中，物料衡算是最先進(jìn)行的一個(gè)計(jì)算項(xiàng)目，其結(jié)果是后續(xù)的能量衡算、設(shè)備選型或工藝設(shè)計(jì)、車間布置設(shè)計(jì)、管道設(shè)計(jì)等各單項(xiàng)設(shè)計(jì)的依據(jù)，因此，物料衡算結(jié)果的正確與否直接關(guān)系到整個(gè)工藝設(shè)計(jì)的可靠程度。 衡算目的根據(jù)物料衡算結(jié)果，將工藝流程示意圖進(jìn)一步深化，可繪制出物料流程圖。在物料衡算的基礎(chǔ)上，可進(jìn)行能量衡算、設(shè)備的選型或工藝設(shè)計(jì)，以確定設(shè)備的容積、臺(tái)數(shù)和主要工藝尺寸，進(jìn)而可進(jìn)行車間布置設(shè)計(jì)和管道設(shè)計(jì)等項(xiàng)目 衡算基準(zhǔn)物料衡算的依據(jù)是工藝流程示意圖以及為物料衡算收集的有關(guān)資料。雖然工藝流程示意圖只是定性地給出了物料的來龍去脈，但它決定了應(yīng)對(duì)哪些過程或設(shè)備進(jìn)行物料衡算，以及這些過程或設(shè)備所涉及的物料，使之既不遺漏，也不重復(fù)?？梢?，工藝流程示意圖對(duì)物料衡算起著重要的指導(dǎo)作用 衡算范圍整個(gè)生產(chǎn)車間 衡算基本假設(shè)以中間過程 %進(jìn)行衡算 衡算基礎(chǔ)數(shù)據(jù)年工作日: 250 天 生產(chǎn)班次: 二班生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn) 物料計(jì)算物料計(jì)算基準(zhǔn): 年產(chǎn)片劑 2 億片；顆粒劑 9200 萬包；膠囊劑 1 億粒（按） 。年工作日 250 天，二班生產(chǎn)。計(jì)算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準(zhǔn)） 16 物料衡算年產(chǎn)量：2 億片片劑；片重：；年工作日：250 天；故：日產(chǎn)量為 =80 萬片；250億假設(shè)包衣、包裝等工序無損耗，則每日壓片 80 萬片；素片 80 萬片/天，即 80 萬；壓片過程損耗為 %，故片劑顆粒為 ；%1?整?？偦爝^程損耗為 %，故整?？偦烨暗馁|(zhì)量為 ；?即干燥后的質(zhì)量為 ；設(shè)干燥后物料含水量為 3%，則干燥后的絕干物料質(zhì)量為（13% ）=設(shè)干燥前物料含水量為 62%，干燥過程損耗為 %，則 干燥前的質(zhì)量為 ；%1)/(93??濕法制粒前，原料的質(zhì)量為 ；?濕法制粒過程中加入的水以及潤(rùn)滑劑、粘合劑等的質(zhì)量為 =；篩分前的質(zhì)量為 ；?粉碎前，即所用原輔料的質(zhì)量為 .kg85390.%14?綜上，每天所用原輔料的質(zhì)量為 ，約 400kg；所使用粘合劑以及水的總質(zhì)量為 。 17 第五章 設(shè)備選型 藥液配制與過濾設(shè)備 工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP 也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)，但是不要相差過大，以免造成不必要的浪費(fèi)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)