【文章內(nèi)容簡介】 檢查合格后，過篩清除藥粉，進行薄膜包衣，然后使用平板式泡罩式包裝機進行鋁塑包 裝，再傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，碳酸鈣片劑生產(chǎn)即成，成潔 凈 區(qū) 原輔料 過篩 混合 濕法制粒 干燥 成品 外包裝標簽 壓片 檢驗 總混 整粒 內(nèi)包裝： 批號 、 裝置 、 封口 稱重 、 配料 質(zhì)量檢查 廣東輕工職業(yè)技術(shù)學院畢業(yè)論文 年產(chǎn) 1 億片碳酸鈣片生產(chǎn)車間設計及質(zhì)量研究 10 品送至倉庫待檢區(qū)。 第三部分 碳酸鈣片生產(chǎn)車間設計 1. 設計原則和技術(shù)要求 ： 根據(jù) GMP 及其《潔凈廠房設計規(guī)范》 (GB 50073— 2021)和國家關于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設計。 固體制劑車間在廠區(qū)中布置應合理，應使車間人流、物流出入口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置應不影響潔凈 級別較高的生產(chǎn)車間如大輸液車間等。在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內(nèi)包材造成污染。 若無特殊要求，生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級二級。潔凈度 100000 級、溫度 18℃26℃、相對濕度 45%65%。 充分利用建設單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備、場地、設施。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。設備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜。為避免外來因素對藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設置與生產(chǎn)有關的設備、設施和物料存放間?？諌赫尽⒊龎m間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設施 ，均應布置在一般生產(chǎn)區(qū)。 粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設置除塵裝置。熱風循環(huán)烘箱、高效包衣機的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。 2． 車間布置 車間平面布置 （ 1）整個車間主要出入口分三處，一處是人流出入口，即人員由門廳經(jīng)過更衣進入車間，再經(jīng)過洗手、更潔凈衣進入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料入口，即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、整理混合、全自動膠囊填充機、膠囊拋光機、鋁塑內(nèi)包等工序。產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn) 崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整?？偦斓炔贾糜星笆壹俺龎m間。產(chǎn)熱較大的設備如沸騰干燥器、粉碎過篩均設有機械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。 （ 2）車間產(chǎn)塵的處理 廣東輕工職業(yè)技術(shù)學院畢業(yè)論文 年產(chǎn) 1 億片碳酸鈣片生產(chǎn)車間設計及質(zhì)量研究 11 發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設計必要的捕塵、除塵裝置（見下圖）： 產(chǎn)塵室內(nèi)同時設置回風及排風，排風系統(tǒng)均與相應的送風系統(tǒng)連鎖，即排風系統(tǒng)只有在迭風系統(tǒng)運行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對室外正壓（見圖）。工序產(chǎn)塵時開除塵器，關閉回風； 不產(chǎn)塵時開回風，關閉排風。 （ 3）車間排熱、排濕及臭味的處理 配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設計排濕裝置外，也可設置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。鋁塑包裝機工作時產(chǎn)生 PVC 焦臭味，故應設置排風。排風口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。 （ 4）參觀走廊的設置 參觀走廊的設置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈。而且潔凈走廊的設置，使用暖氣采暖成為可能，保護了潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。 （ 5）安全門的設置 設置參觀走 廊和潔凈走廊時就要考慮相應的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。 公用工程設計 （ 1）空調(diào)設計 空調(diào)設計目的是通過空調(diào)系統(tǒng)供應足夠的空氣，應盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無害異物，用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵。空調(diào)系統(tǒng)應考慮防止新風污物及回風微塵進入工作區(qū)，供應足夠的風量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進氣獨立除塵器 輸機房 工作室 前 室 走 廊 廣東輕工職業(yè)技術(shù)學院畢業(yè)論文 年產(chǎn) 1 億片碳酸鈣片生產(chǎn)車間設計及質(zhì)量研究 12 管理以適應所需的溫濕度。 （ 2）溫濕度 非無菌制劑工序中，根據(jù)產(chǎn)品的吸濕性和操作人員的服裝以及設備的熱負荷等情況經(jīng)濟 效果，確定溫濕度。一般標準是夏季 2228℃， 50%60%RH，冬季 1822℃ (分裝藥劑要求 40%55%RH)。 制劑廠溫度主要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室內(nèi)溫度范圍可取 2026℃，對于無菌要求低的、潔凈度等級低的房間，室內(nèi)溫度范圍可取其高值，如原料藥生產(chǎn)的精烘包工序，片劑車間等。 對于無潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為 2628℃。 制劑廠室內(nèi)相對濕度的決定主要根據(jù)工藝生產(chǎn)過程的要求，通常相對濕度范圍可取 40%60%。就節(jié)能角度而言，夏季相對濕度越低，能耗越大。據(jù)計算，潔凈室換氣次數(shù) 20 次 /h，室溫 25℃，當室內(nèi)相對濕度由 55%提高到 60%時，約可節(jié)省冷負荷 15%。 因此，在確定潔凈室溫濕度時，要注意既要滿足工藝要求，又要最大程度地節(jié)省空調(diào)能耗。 （ 3）潔凈室換氣次數(shù) 我國 GMP 推薦，一般情況下要求的換氣次數(shù)，潔凈度 1萬級的為≥ 25次／ h，潔凈度 10 萬級的為≥ 15 次 /h。并指出換氣次數(shù)的確定，尚應根據(jù)熱平衡計算加以驗證。一般情況，盡可能在萬級或 10 萬級環(huán)境內(nèi)，用局部層流方式來達到百級的要求。 潔凈 室所需換氣次數(shù)，應取下列各項換氣量的最大值。 ①為控制室內(nèi)空氣潔凈度所需換氣次數(shù)； ②根據(jù)熱濕負荷計算和稀釋有害氣體所需送風量； ③按空氣平衡所需送風量 （ 4）潔凈室壓力 為使?jié)崈羰彝馕廴镜目諝獠贿M入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。據(jù)規(guī)定，潔凈室與鄰室的壓差≥ ，潔凈室與室外的壓差≥ 。按無菌等級的高低依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級應依次相差 4． 9Pa 以上壓差，壓差偏小，根本無法防止強風時產(chǎn)生縫隙滲透或開關門時產(chǎn)生壓差變化；壓差過大，開門往往廣東輕工職業(yè)技術(shù)學院畢業(yè)論文 年產(chǎn) 1 億片碳酸鈣片生產(chǎn)車間設計及質(zhì)量研究 13 比較困難 ，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時采用氣閘室。 （ 5）噪聲 當凈化空調(diào)系統(tǒng)處于正常運行狀態(tài)，而生產(chǎn)設備尚未投入運行時，潔凈室內(nèi)的噪聲不得超過 65 分貝；當潔凈室處于正常運行狀態(tài)時，潔凈室內(nèi)的噪聲不得超過70分貝。由于使用上的特殊要求或其它原因，可適當提高或降低允許值，但最高不得超過 75 分貝。 （ 6）通風量 一般情況下，若每名工作人員所占的廠房容積小于 20m3，則應保證每人每小時不少于 30m3的新鮮空氣量；若所占容積為 2040m3，則應保證每人每小時不少于20m3的新鮮空氣量；若所占容積超過 40m3，則可 由門窗縫隙送入的空氣量來換氣。 生產(chǎn)設備選型 （ 1）生產(chǎn)設備選型依據(jù) ①該設備符合國家有關政策，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量 安全可靠，易操作、維修及清潔。 ②該設備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標準，與國際先進制藥設備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢。 ③具有完整的、符合標準的技術(shù)文件。 （ 2）制藥設備 GMP 設計通則的具體內(nèi)容 ①設備的設計應符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染。 ②設備的材 質(zhì)應該嚴格控制。與藥品接觸的零件均應選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學反應，不釋放出微?；蛭剿幤返牟馁|(zhì)。 ③與藥品直接接觸的設備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。 ④設備應不對裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染。 ⑤在易燃易爆環(huán)境中的設備，應采用防爆電器并設有消除靜電及安全保險裝置。 ⑥設備設計應標準化、通用化、系列化和機電一體化。 ⑦生產(chǎn)設備應當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 廣東輕工職業(yè)技術(shù)學院畢業(yè)論文 年產(chǎn) 1 億片碳酸鈣片生產(chǎn)車間設計及質(zhì)量研究 14 ⑧應當選擇適當?shù)那逑础⑶鍧嵲O備，并防止這類設備成為污染源。 （ 3）生產(chǎn)設備選型 ①過篩設備 工藝的第一步是過篩，根據(jù)固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻。根據(jù)物料衡算的結(jié)果，可知每天需要過篩的原輔料的質(zhì)量為，即每小時至少處理物料 ，可選一臺型號為 ZS350 型的振動篩，其單機生產(chǎn)能力為 60360kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。