【文章內(nèi)容簡介】 下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。 [2]:（ 1）取薄層鑒別項下供試品溶液 1ml，加鹽酸羥胺溶液 1ml，再加酸性硫酸鐵胺試液 1 滴，即顯深紅色。 （ 2）取薄層鑒別項下供試品溶液 1ml，加三氯化鐵試液 3 滴，即顯深橘紅色。 （ 3）取本品適量（約相當于阿莫西林 ），用 %碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每 1ml 中約含阿莫西林 10mg 的溶液，濾過，作為供試品溶液；取阿莫西 林對照品和頭孢唑啉對照品適量，用 %碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每 1ml 中約含阿莫西林 10mg 和頭孢唑啉 5mg 的溶液作為系統(tǒng)溶液；取阿莫西林對照品適量，用 %碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每 1ml中約含阿莫西林 10mg 的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（ 中國藥典 2020 版 附錄 Ⅴ B ）試驗，吸取上述 3種溶液 各 2μl ，分別點于同一塊硅膠 GF254 薄層板上，以乙酸乙酯 丙酮 冰醋酸 水（ 5： 2： 2： 1）為展開劑，展開，晾干，置于紫外燈 254nm 下檢視。系統(tǒng)溶液應(yīng)顯示兩個清晰分離的斑點，供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應(yīng)與對照品溶液主斑點的顏色和位置相同。 [1] [2]兩項，可任選做一項。 檢查： ① 酸度 :取本品，加水制成每 1ml中含 25mg 的混懸液，依法測定（ 中國藥典 2020 版 附錄 Ⅵ H ）， pH 值應(yīng)為 ～ 。 ② 干燥失重取本品，照顆粒劑項下規(guī)定方法（ 中國藥典 2020版 附錄 ⅠN ）測定，減失重量不得過 %。 ③ 其他應(yīng)符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（ 中國藥典 2020版 附錄 ⅠN ） 含量測定： 取裝量差異項下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當于阿莫西林 ），用流動相溶解并定量稀釋制成每 1ml 中約含 的溶液，濾過，取續(xù)濾液，照阿莫西林項下的方法測定，即得。 貯藏：遮光密封。 （ 3）阿莫西林干混懸劑 英文名： Amoxicillin For Suspension 拼音名： Amoxilin Ganhunxuanji 劑型：干混懸劑 包裝： 袋裝 ① ② ；瓶裝 ① ② 檢查： 6 ① 水分 :取本品，照水分測定法（附錄 Ⅷ M 第一法 A）測定，含水分不得過 %。酸度 取本品，加水制成每 1ml中含阿莫西林 25mg 的混懸液，依法測定（附錄 Ⅵ H ）， pH 值應(yīng)為 ～ 。 ② 其他 :應(yīng)符合干混懸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄 ⅠO ） 用法用量： 口服。本品在胃腸道的吸收不受食物影響，所以可在空腹或餐后服藥，并可與牛奶等食物同服。 袋裝撕開小袋，把藥粉倒入適量涼開水中，搖勻即可服下； 瓶裝 1250mg/瓶 加入涼開水 42ml，搖勻后得 50ml 混懸液，〈每 5ml 含阿 莫西林 125mg〉； 瓶裝 2500mg/瓶 加入涼開水 84ml，搖勻后得 100ml 混懸液，〈每 5ml 含阿莫西林 125mg〉。 兒童 按體重一次 ～，每 8 小時 1 次或遵醫(yī)囑。 成 人 一般感染者一次 500mg，每 6～8 小時 1次；重癥者加至一次 1000mg，每 6～ 8 小時 1次或遵醫(yī)囑。 阿莫西林干混懸劑兒童參考用量 年齡 125mg/袋 /次 250mg/袋 /次 瓶裝 /次 每日用量 一周歲以內(nèi) 袋 棗棗棗 每 8 小時 1次 1～ 3周歲 1 袋 1/2袋 5ml 3～ 5 周歲 袋 3/4 袋 5～ 10 周歲 2 袋 1 袋 10ml 10 周歲以上 2～ 3 袋 1～ 11/2 袋 10～ 15ml 注意事項： 孕婦及哺乳期婦女用藥： 動物生殖試驗顯示， 10倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠和小鼠的生育力和胎兒。但在人類尚缺乏足夠的對照研究，鑒于動物生殖試驗不能完全預(yù)測人體反應(yīng)，孕婦應(yīng)僅在確有必要時應(yīng)用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能導(dǎo)致嬰兒過敏 。 生產(chǎn)劑型的基本情況 膠囊及硬膠囊劑的概況 膠囊是一種由各種形狀和型號的硬的或軟的明膠囊殼制成的固體制劑，通常是根 據(jù)處方將單一成分的藥物和一定數(shù)量的賦形劑填充于空膠囊中作為治療藥劑提供給患者使用。 硬膠囊劑是指用食物明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊提和囊帽），然后往空隙膠囊中裝填藥物。所包容的藥物可以是粉末也可以是顆粒狀等。硬膠囊劑是由法國的 Lehuby 于 1846 年發(fā)明的，其生產(chǎn)的關(guān)鍵是膠囊的質(zhì)量和藥物的填充技術(shù)。 硬膠囊劑的特點 膠囊劑具有下列特點： 7 ① 可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，使其整潔、美觀、容易吞服。 ② 藥物的生物利用度高。膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時可不加粘合劑和壓力，所以 在胃腸道中崩解快，一般服后 3～ 10min 即可崩解釋放藥物，呈效較丸、片劑快，吸收好。 ③ 提高藥物穩(wěn)定性。如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，可裝入不透光膠囊中，防護藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。 ④ 能彌補其他固體劑型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成膠囊劑，如將牡荊油制成膠丸劑（軟膠囊劑）。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當?shù)挠椭?，再制成膠囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好。 ⑤ 可定時定位釋放藥物。如將藥物先制成顆粒，然后用不同釋放速度的包衣材料進行包衣，按所需比例混合均勻，裝入空膠囊中即可達到延效的目的。若需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。 適合制成膠囊劑的藥物 能制成硬膠囊劑的藥物一般具有下列特點： (1)含油量高因而不易制 片劑 、 丸 劑的藥物，服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，均可制成膠囊劑，不僅增強了消化道吸收，提高了療效，而且穩(wěn)定性 也得到提高 。 (2)有 不適的臭味及苦味 ； (3)需 定時定位釋放 的 藥物 ； (4)遇熱不穩(wěn)定的藥物，對光敏感的藥物，可裝入不透光的膠囊中，防止藥物不受空氣中 光線、氧和濕氣 的作用，從而 使藥物的穩(wěn)定性得到提高。 下列情況不適合制成膠囊劑 ①藥物的水溶液或乙醇溶液。因能是膠囊壁溶解。 ②易風(fēng)化的藥物?？梢允鼓z囊壁變軟。 ③吸濕性的藥物。可以使膠囊比變脆。 ④易溶解溶性及小劑量刺激性藥物。在胃中熔解后局部濃度過高刺激胃粘膜。 8 硬膠囊劑的國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀 硬膠囊劑是目前除片劑之外應(yīng)用最為廣泛的一種固體劑型。 在現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)中 ,硬膠囊劑因工藝過程相對簡單 ,又有服用方便、起效快并能有效地 隔離藥物的不良氣味等優(yōu)點 ,近年來得到了廣泛的應(yīng)用。 目前 ,硬膠囊劑在國外發(fā)展速度較快 ,在發(fā)達國家已有廣闊的市場。我國硬膠囊研制隨著先進設(shè)備的引進和研制 ,生產(chǎn)能力和技術(shù)水平有了很大提高 ,生產(chǎn)范圍也從單純西藥制劑向中成藥制劑發(fā)展。 國外的硬膠囊充填機生產(chǎn)歷史較長，技術(shù)比較成熟，并達到較高自動化水平，代表產(chǎn)品有德國 Bosch 公司的 GKF 系列、意大利 MG2 公司的 MG系列以及 IMA公司的 Zanasi 系列，美國 ParkDavis 公司等的產(chǎn)品。充填機的生產(chǎn)能力從 10000～150000 粒 /h 不等，產(chǎn)品的可靠性已能適應(yīng)現(xiàn)代 生產(chǎn)的需要。 中國膠囊充填機的研制開發(fā)起步較晚，開始時因工藝技術(shù)和國內(nèi)空心膠囊質(zhì)量不相適應(yīng)而未獲成功。半自動膠囊充填機由惠陽機械廠和廣州機電工業(yè)研究所與 1984 年研制成功，以后又相繼研制開發(fā)出 ZJT40型和 ZJT20 型全自動膠囊填充機，兩種機型已實現(xiàn)了機電一體化的現(xiàn)代科技水平。 硬膠囊劑的制備 硬膠囊劑的制備過程 05101520253035一月 二月 三月 四月 五月 六月食物天然氣旅館㈠空膠囊殼的制備 明膠是空膠殼的主要囊材料。除符合《中國藥典》規(guī)定外，還應(yīng)該具有一點的粘度、膠凍力和 PH 值 等。以骨骼為原料制得的骨明膠質(zhì)地堅硬，性脆且透明度差；以豬皮為原料制得的豬皮明膠富有可塑性，透明度好。為兼顧囊殼的強度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。 明膠的黏度和凍力強度是影響空膠囊質(zhì)量的兩個主要參數(shù)，明膠相對分子質(zhì)量越大，黏度越大，一般明膠的黏度控制在 s，黏度過大，制得的空膠囊薄厚不均，表面也不光滑；黏度過小，干燥所需的時間長，殼太薄而易破損。凍力強度可反應(yīng)膠的拉力或堅固度，質(zhì)量越純，含水解產(chǎn)物越少，相對分子質(zhì)量越大，其凍力強度越高，所制成的空膠囊的拉力與彈性越好。 9 000 → 00 → 0 → 1 → 2 → 3 → 4 → 5→ → → → → → →制備 空膠殼除了要 加入主要原料明膠外，還需加入其它輔料。添加的輔料類型主要有 : ①增塑劑 —— 甘油、山梨醇、羧甲基纖維素鈉、羥丙基羧甲基纖維素鈉、油酸酰胺磺酸鈉等，增加空膠囊的韌性與可塑性。 ②增稠劑 —— 瓊脂等，減小流動性、增加膠凍力。 ③遮光劑 —— 2%～ 3%的二氧化鈦。 ④著色劑 —— 食用色素等，為美觀和便于識別。 ⑤防腐劑 —— 尼泊金等，防止霉變。 空膠囊殼生產(chǎn)一般由具有 GMP 認證的膠囊生產(chǎn)企業(yè)來完成。目前普遍采用栓模法生產(chǎn)。其制備流程為：溶膠→蘸膠 (制胚 )→干燥→拔殼→切割→整理等六個工序，主要由自動化生 產(chǎn)線完成。生產(chǎn)溫度 10～ 25℃，相對濕度 35%～ 45%。為方便識別，可在空膠囊殼上印字。 空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量要求。 空膠囊呈圓筒形，分上下配套的兩節(jié)，即帽和體，兩者有各自的凹槽和鍥形，緊密套合成一體。按內(nèi)容積大小，從大到小可分為： 000、 00、 0、 5共 8種，常用的規(guī)格是 04號。 膠囊型號 000 00 0 1 2 3 4 5 容積 /ml 由于藥物的填充量多用于容積的控制，而藥物 的密度、晶型和顆粒大小等不同，所占的容積也不同，故應(yīng)按藥物劑量所占的實際體積來選用相應(yīng)的空膠囊。 5號膠囊不好處理及自動化充填，常作為新藥試驗的劑型，在臨床上進行毒性和劑量大小的研究。在研究過程中發(fā)現(xiàn)型號為 000 的膠囊因為太大而使患者無法吞咽，因此，該型號或更大型號的膠囊主要用于獸藥。 10 空膠囊的理化指標如下： 嗅味 應(yīng)無臭無味 輕捏囊帽、囊體 不得破裂 黏度 mm2/s ≥ 60 崩解時限 min ≤ 10 干燥失重 % ≤ ～ 重金屬 % ≤ As % ≤ SO2 % ≤ 灰分 /% 透明膠囊 ≤ 半透明膠囊 ≤ 不透明膠囊 ≤ 空膠囊的微生物檢查： 雜 菌 個 /克 ≤ 1000 霉 菌 個 /克 ≤ 100 大腸桿菌 不得檢出 活 螨 不得檢出 硬膠囊劑的填充 硬膠囊劑的填充首先要根據(jù)藥物的性質(zhì)、密度、顆粒、容積的不同選擇合適的空膠囊，其次是通過制成混合細粉、細顆粒對膠囊內(nèi)藥物進行處理。然后對處理好的藥物選擇合適的填充方法進行填充。常見的藥物的填充方法主要有： 11 ①手工填充（玻璃板法）將藥物粉放置玻璃板上鋪上一層，將囊身節(jié)口處插入粉末反復(fù)數(shù)次至填滿，稱重至規(guī)定重量，在囊帽口上沾上 40%乙醇套上囊身，用紗布包起擦拭除去粘附的藥粉，再放置于噴有液體石蠟的毛巾上擦拭打光，即得。 ②機械填充 流程：空膠囊供給 → 排列 → 校正方向 → 空膠囊帽體分開 → 藥物填入 → 殘品剔除 → 帽體套和成品排出。 硬膠囊填充應(yīng)注意的問題： ①投入要計入定量損耗量。 ②劑量小，毒、麻藥，輔料稀釋成一定倍數(shù)填充。 ③引濕，共熔藥物加稀釋劑混勻后填充。 ④浸膏粉，保持干燥的情況下填充。 ⑤揮發(fā)油用吸收劑吸附后填充。 對膠囊填充完了之后，就要對其膠囊進行封口。對于平口的空膠殼，只要在套和處封上 一條明膠液并烘干即可，而對于鎖口的，囊帽囊身套上帽口收縮即咬合鎖口。最后，就是除去膠囊外面的粉末并進行