【文章內(nèi)容簡介】 污染、混淆和差錯。 第一百零七條 所有物料和產(chǎn)品的處理，如接收、待驗、取樣、貯存、發(fā)放及發(fā)運均應按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 第一百零八條 物料和產(chǎn)品的運輸應能滿足質(zhì)量保證需要，對儲運條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運輸條件應予確認。 第一百零九條 物料應從質(zhì)量管理部門批準的供應商處采購，應對主要物料供應商進行質(zhì)量審計或評估。 第一百一十條 改變物料供應商應對新的供應商進行質(zhì)量審計或評估，改變主要物料供應商還需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。 第一百一十一條 接收應有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規(guī)程，所有到貨物料均應檢查，以確保與訂單一致，并來自于質(zhì)量管理部門批準的供應商處。 物料的外包裝應有標簽注明規(guī)定的信息，必要時，還應進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。每次接收均應有記錄，記錄包括： 1. 交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； 2. 企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼； 3. 接收日期； 4. 供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； 5. 供應商和生產(chǎn)商（如不同）的批號； 6. 接收總量和包裝容器數(shù)量； 7. 接收后企業(yè)指定的批號或流水號； 8. 有關(guān)說明（如包裝狀況）。 第一百一十二條 到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應及時按待驗管理，直至放行。 第一百一十三條 物料和產(chǎn)品應在企業(yè)規(guī)定的合適條件下，根據(jù)物料和產(chǎn)品性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 第一百一十四條 物料和產(chǎn)品的發(fā)放及發(fā)運應符合先進先出和近效期先出的原則。 第一百一十五條 使用計算機化倉儲管理的，應有相應的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。 第二節(jié) 原輔料 第一百一十六條 進口原輔料應符合藥品相關(guān)的進口管理規(guī)定。 第一百一十七條 藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。 第一百一十八條 由數(shù)個批次構(gòu)成的一次收貨的物料，應按批取樣、檢驗、放行后使用。 第一百一十九條 倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應有適當?shù)臉俗R，應至少標明下述內(nèi)容： 1. 指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； 2. 企業(yè)接收時設定的批號； 3. 物料質(zhì)量狀態(tài)（如：待驗、合格、不合格、已取樣）； 4. 有效期或復驗期。 使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。 第一百二十條 應有適當?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。 第一百二十一條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內(nèi)的原輔料方可使用。 第一百二十二條 原輔料應按有效期或復驗期貯存。貯存期內(nèi)，如有對質(zhì)量有不良影響的特殊情況時，應進行復驗。 第一百二十三條 應由指定的人員按照操作規(guī)程進行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計量，并作好適當標識。 第一百二十四條 配制的每一物料及其重量或體積應由他人獨立進行復核，并有復核記錄。 第一百二十五條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應集中存放，并作好相應的明顯標識。 第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 第一百二十六條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應在適當?shù)臈l件下貯存。 第一百二十七條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應有明確的標識，至少標明下述內(nèi)容： 1. 產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； 2. 產(chǎn)品批號； 3. 數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）； 4. 生產(chǎn)工序（必要時）； 5. 產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如：待驗、合格、不合格、已取樣） 使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。第四節(jié) 包裝材料 第一百二十八條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和控制要求與原輔料相同。 第一百二十九條 包裝材料應由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，應采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 第一百三十條 應有印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程。企業(yè)應確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。 第一百三十一條 印刷包裝材料的版本變更時，應特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 第一百三十二條 印刷包裝材料應存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準人員進入。切割式標簽或其它散裝印刷包裝材料應分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。 第一百三十三條 印刷包裝材料應由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。 第一百三十四條 每批或每次發(fā)放的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，均應有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。 第一百三十五條 過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應予以銷毀并有相應記錄。 第五節(jié) 成品 第一百三十六條 成品最終放行前應待驗貯存。 第一百三十七條 成品的貯存條件應符合注冊批準的要求。 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 第一百三十八條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、管理應執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。 第七節(jié) 其它 第一百三十九條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應有清晰醒目的標志，并存放在足夠安全的隔離區(qū)內(nèi)。 第一百四十條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人的批準并有相應記錄。 第一百四十一條 只有經(jīng)預先批準，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個批次中予以回收。應對相關(guān)的質(zhì)量風險進行充分評估后，方可按預定的操作規(guī)程進行回收處理。回收應有相應記錄?；厥张蔚挠行趹鶕?jù)參與回收的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期來確定。 第一百四十二條 制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。返工應有相應記錄。 第一百四十三條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。 第一百四十四條 企業(yè)應建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內(nèi)容應至少包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。 同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應分別記錄、存放和處理。 第一百四十五條 不符合貯存和運輸要求的退貨產(chǎn)品應在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程嚴格評價后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素應至少包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。如對藥品質(zhì)量存有任何懷疑時，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)運。 如對退貨產(chǎn)品進行回收處理，回收后的產(chǎn)品應符合預定的質(zhì)量標準和第一百四十一條的要求。任何退貨處理均應有相應記錄。 第七章 確認與驗證 第一百四十六條 企業(yè)應確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應經(jīng)過風險評估來確定。 第一百四十七條 企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應經(jīng)過確認或驗證，應采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 第一百四十八條 應建立確認和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標： 1. 設計確認應證明廠房、輔助設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求； 2. 安裝確認應證明廠房、輔助設施和設備的建造和安裝符合設計標準； 3. 運行確認應證明廠房、輔助設施和設備的運行符合設計標準 ； 4. 性能確認應證明廠房、輔助設施和設備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求； 5. 工藝驗證應證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 第一百四十九條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應驗證其對常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應能始終生產(chǎn)出符合預定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 第一百五十條 當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法及其它因素發(fā)生變更時，應進行確認或驗證，必要時，還應經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準。 第一百五十一條 清潔方法應經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。 第一百五十二條 確認和驗證不應視為一次性的行為，首次確認和驗證后應根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結(jié)果。 第一百五十三條 企業(yè)確認和驗證工作的關(guān)鍵信息應在驗證總計劃中以文件形式清晰說明。 第一百五十四條 企業(yè)應在驗證總計劃或其它相關(guān)文件中作出相應的規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 第一百五十五條 應根據(jù)驗證對象制定驗證方案，并經(jīng)過審核、批準。驗證方案應明確實施驗證的職責。 第一百五十六條 驗證應按照預先確定和批準的方案實施；驗證工作完成后，應寫出驗證報告，并經(jīng)審核、批準。驗證結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應有記錄并存檔。 第一百五十七條 應根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 第八章 文件管理 第一節(jié) 原則 第一百五十八條 良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。 應精心設計、制定、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準的相關(guān)要求一致，與本規(guī)范有關(guān)的文件應經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。 文件應按照操作規(guī)程管理，內(nèi)容應清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。 第一百五十九條 應建立文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等管理制度，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀的記錄。 第一百六十條 文件的起草、修訂、審核、批準均應由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期。 第一百六十一條 文件內(nèi)容應確切，不能模棱兩可；文件應標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。 第一百六十二條 文件應分類存放、條理分明，便于查閱。 第一百六十三條 原版文件復制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復制的文件應清晰可辨。 第一百六十四條 文件應定期審核、修訂；文件修訂后，應按規(guī)定管理，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 第一百六十五條 記錄應留有數(shù)據(jù)填寫的足夠空格。記錄應及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。 第一百六十六條 應盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應簽注姓名和日期。 第一百六十七條 記錄應保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應作為重新謄寫記錄的附件保存。 第一百六十八條 與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應有記錄，所有記錄至少應保存至藥品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察的記錄和報告等重要文件應長期保存，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。 每批藥品應有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批記錄應由質(zhì)量管理部門負責管理。 第一百六十九條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記錄的準確性應經(jīng)過核對。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計算機輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應有記錄；應使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應由他人獨立進行復核。用電子方法保存的批記錄，應采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應便于查閱。 第二節(jié) 質(zhì)量標準 第一百七十條 物料和成品應有經(jīng)過批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應有質(zhì)量標準。 第一百七十一條 物料質(zhì)量標準 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)量標準一般應包括： 1. 對物料的描述，包括： (1) 企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼； (2) 質(zhì)量標準的依據(jù)； (3) 經(jīng)批準的供應商； (4) 印刷包裝材料的實樣或樣稿。 2. 取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； 3. 定性和定量的限度要求； 4. 貯存條件和注意事項； 5. 有效期或復驗期。 第一百七十二條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標準 外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則也應制定與成品質(zhì)量標準相對應的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。 第一百七十三條 成品的質(zhì)量標準 成品的質(zhì)量標準應包括：1. 產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼； 2. 對應的產(chǎn)品處方編號（如有）； 3. 產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格； 4. 取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； 5. 定性和定量的限度要求； 6. 貯存條件和注意事項； 7. 有效期。 第三節(jié) 工藝規(guī)程 第一百七十四條 每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應有相應的經(jīng)企業(yè)正式批準的工藝規(guī)程，每種藥品的每種規(guī)格和每種包裝類型均應有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應以注冊批準的工藝為依據(jù)。 第一百七十五條 工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應按相關(guān)的操作規(guī)程修訂