【正文】 管理負責人和質(zhì)量管理負責人的審核和批準。記錄的設(shè)計應(yīng)注意避免抄錄差錯。 第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄 第一百八十九條 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號、版本號、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。 第一百九十五條 每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。 第二百零一條 應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。 第二百零六條 應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。 第二百一十三條 每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標識。 第二百一十九條 包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰、不褪色、不易擦去。 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百二十四條 質(zhì)量控制實驗室的人員、場所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。 4. 除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料，如實驗室日志或記錄，以方便查閱。 第二百三十條 檢驗 應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書面檢驗操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設(shè)備。 6. 所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進行的中間控制），均應(yīng)按經(jīng)質(zhì)量管理部門批準的方法進行，檢驗應(yīng)有記錄。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。 (6) 留樣應(yīng)按注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。 2. 應(yīng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應(yīng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期。 6. 應(yīng)有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。 第二百三十六條 物料的放行 1. 物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應(yīng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果。 第二百三十九條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控藥品質(zhì)量，并確定藥品可以或預(yù)期可以在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)。 第二百四十七條 應(yīng)根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報告并保存。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。 第二百五十六條 企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理程序或所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風險的級別相適應(yīng)。 主要物料的確定應(yīng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。 第二百五十九條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。 第二百五十四條 質(zhì)量管理部門應(yīng)保存所有變更的文件和記錄。 第二百五十條 任何申請的變更都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。 第二百四十六條 應(yīng)對不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。 第二百四十二條 考察方案應(yīng)涵蓋藥品有效期，應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： 1. 每種規(guī)格、每種生產(chǎn)批量藥品的考察批次； 2. 相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法； 3. 檢驗方法依據(jù)； 4. 合格標準； 5. 容器密封系統(tǒng)的描述； 6. 試驗間隔時間（測試時間點）； 7. 貯存條件（應(yīng)采用與藥品標示貯存條件相對應(yīng)的《中華人民共和國藥典》長期穩(wěn)定性試驗的標準條件）； 8. 檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應(yīng)說明理由。 4. 生物制品和血液制品的放行還應(yīng)符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。標化應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 5. 每次配制的培養(yǎng)基均應(yīng)進行無菌性和靈敏度檢查，并有相關(guān)記錄。 物料的留樣應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)適當包裝密封。 (4) 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)進行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。任何檢驗結(jié)果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。所有計算均應(yīng)嚴格核對。 5. 樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標簽標明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。 2. 每批藥品的檢驗記錄應(yīng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況。 第二百二十三條 包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)由專人負責全部計數(shù)銷毀，并有記錄。 第二百一十八條 應(yīng)對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其它類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。 第二百一十一條 包裝操作前，應(yīng)采取適當措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其它設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無關(guān)的產(chǎn)品、物料和文件。 第二百零四條 生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準的人員出入。 第二百條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標識應(yīng)清晰明了，標識的格式應(yīng)經(jīng)過企業(yè)相關(guān)部門批準。每批藥品均應(yīng)編制唯一的批號。 第一百八十七條 在包裝過程中，每項操作進行時應(yīng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。 第五節(jié) 批包裝記錄 第一百八十三條 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。記錄的設(shè)計應(yīng)避免抄錄差錯。 第三節(jié) 工藝規(guī)程 第一百七十四條 每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)企業(yè)正式批準的工藝規(guī)程，每種藥品的每種規(guī)格和每種包裝類型均應(yīng)有各自的包裝操作要求。 第一百六十九條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)經(jīng)過核對。記錄應(yīng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。 第一百五十九條 應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。 第一百五十六條 驗證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準的方案實施；驗證工作完成后，應(yīng)寫出驗證報告，并經(jīng)審核、批準。 第一百五十一條 清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。 第一百四十三條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。 第一百四十一條 只有經(jīng)預(yù)先批準，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個批次中予以回收。 第一百三十三條 印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。第四節(jié) 包裝材料 第一百二十八條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和控制要求與原輔料相同。 第一百二十一條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。 第一百一十四條 物料和產(chǎn)品的發(fā)放及發(fā)運應(yīng)符合先進先出和近效期先出的原則。 第一百零八條 物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，對儲運條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運輸條件應(yīng)予確認。 第一百零二條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。 第九十七條 超出校準合格標準的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。 第九十一條 應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標識。 第八十六條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 第七十八條 藥品的生產(chǎn)和控制應(yīng)配備具有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 第七十二條 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、光照）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。 第五十五條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。 第五十條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。 第四十五條 廠房應(yīng)有適當?shù)恼彰?、溫濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。 第三十八條 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 第三十四條 企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。 第三節(jié) 培訓(xùn) 第二十九條 企業(yè)應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤?xùn)管理的工作，應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。 2. 生產(chǎn)管理負責人應(yīng)履行的主要職責： (1) 確保藥品按工藝規(guī)程和操作規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； (2) 確保嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程和生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程； (3) 確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門； (4) 確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)； (5) 確保完成各種必要的驗證工作； (6) 確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。崗位的職責不得有空缺，重疊的職責應(yīng)有明確的解釋。 質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立于其它部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。 第十三條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求： 1. 明確規(guī)定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合標準的產(chǎn)品； 2. 關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證； 3. 已配備所需的資源，至少包括： (1) 具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員； (2) 足夠的廠房和空間； (3) 適用的設(shè)備和維修保障； (4) 正確的原輔料、包裝材料和標簽； (5) 批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； (6) 適當?shù)馁A運條件。 第七條 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范國家食品藥品監(jiān)督管理局 目 錄目 錄 2第一章 總則 5第二章 質(zhì)量管理 5第一節(jié) 原則 5第二節(jié) 質(zhì)量保證 5第三節(jié) 質(zhì)量控制 6第四節(jié) 質(zhì)量風險管理 7第三章 機構(gòu)與人員 7第一節(jié) 原則 7第二節(jié) 關(guān)鍵人員 8第三節(jié) 培訓(xùn) 10第四節(jié) 人員衛(wèi)生 10第四章 廠房與設(shè)施 11第一節(jié) 原則 11第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 11第三節(jié) 倉儲區(qū) 12第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 13第五節(jié) 輔助區(qū) 13第五章 設(shè)備 14第一節(jié) 原則 14第二節(jié) 設(shè)計和安裝 14第三節(jié) 維護和維修 14第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標識 14第五節(jié) 校準 15第六節(jié) 制藥用水 16第六章 物料與產(chǎn)品 16第一節(jié) 原則 16第二節(jié) 原輔料 17第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 18第四節(jié) 包裝材料 18第五節(jié) 成品 19第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 19第七節(jié) 其它 19第七章 確認與驗證 20第八章 文件管理 21第一節(jié) 原則 21第二節(jié) 質(zhì)量標準 22第三節(jié) 工藝規(guī)程 23第四節(jié) 批生產(chǎn)記錄 24第五節(jié) 批包裝記錄 25第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄 25第九章 生產(chǎn)管理 26第一節(jié) 原則 26第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 27第三節(jié) 生產(chǎn)操作 28第四節(jié) 包裝操作 28第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 29第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 29第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行 33第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 33第四節(jié) 變更控制 34第五節(jié) 偏差處理 35第六節(jié) 糾正和預(yù)防措施 35第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 37第九節(jié) 投訴 38第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗 38第一節(jié) 原則 38第二節(jié) 委托方 38第三節(jié) 受托方 39第四節(jié) 合同 39第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回 40第一節(jié) 原則 40第二節(jié) 發(fā)運 40第三節(jié) 召回 40第十三章 自檢 41第一節(jié) 原則 41第二節(jié) 自檢 41第十四章 術(shù)語 411. 包裝 412. 包裝材料 413. 操作規(guī)程 414. 成品 415. 產(chǎn)品 416. 產(chǎn)品生命周期 417. 重新加工 428. 待包裝產(chǎn)品 429. 待驗 4210. 發(fā)放 4211. 復(fù)驗期 4212. 發(fā)運 4213. 返工 4214. 放行 4215. 工藝規(guī)程 4216. 供應(yīng)商 4217. 回收 4218. 計算機化的系統(tǒng) 4219. 交叉污染 4220. 校準 4221. 階段性生產(chǎn)方式 4322. 潔凈區(qū) 4323. 警戒限度 4324. 糾偏限度 4325. 檢驗結(jié)果超標 4326. 批 4327. 批號 4328. 批記錄 4329. 氣鎖間 4330. 企業(yè) 4331. 確認 4332. 生產(chǎn) 4333. 退貨 4434. 物料 4435. 物料平衡 4436. 污染 4437. 系統(tǒng) 4438. 驗證 4439. 印刷包裝材料 4440. 原輔料 4441. 中間產(chǎn)品 4442. 中間控制 4443. 質(zhì)量保證 4444. 質(zhì)量標準 44附錄1：無菌藥品 45第一章 范圍 45第二章 原則 45第三章 潔凈度級別及監(jiān)測 46第四章 隔離操作技術(shù) 49第五章 吹灌封技術(shù) 50第六章 人員 50第七章 廠房 51第八章 設(shè)備 52第九章 消毒 52第十章 生產(chǎn)管理 53第十一章 滅菌 54第十二章 最終滅菌方法 55第十三章 非最終滅菌產(chǎn)品的過濾 56第十四章 無菌藥品的最終處理 57第十五章 質(zhì)量控制 57第十六章 術(shù)語 57第一章 總則第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民