【正文】 ? 強調(diào)產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察的嚴謹性和系統(tǒng)性 ? 建立動態(tài)的質(zhì)量保證體系，強化質(zhì)量保證的參與力度 實驗室 ? 檢驗方法驗證 ? OOS：應(yīng)當(dāng)建立檢驗結(jié)果超標調(diào)查的操作規(guī)程。 變更控制 ? 應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定 原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件 變更的申請、評估、審核、批準和實施。 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 ? 產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料； ? 關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果； ? 所有不符合質(zhì)量標準的批次及其調(diào)查； ? 所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； ? 生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更； ? 已批準或備案的藥品注冊所有變更； ? 穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢； ? 所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查； ? 與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果； ? 新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況； ? 相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)； ? 委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況。 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 ? 按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。 偏差 ? 偏差： 不符合指定的要求 如偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況 偏差處理 根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險分類管理 輕微偏差 、 重大偏差 進行必要的調(diào)查 找到根本原因 采取整改措施 采取預(yù)防措施 糾正措施和預(yù)防措施 ? 企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施 。 ? 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。 第七章 驗證與確認 ? 新概念的提出 ? ?? 確認、驗證狀態(tài)維護、驗證主計劃 ? ?? 驗證壽命周期的控制 ? ?? DQIQOQPQ ? ?? 驗證技術(shù)要求的提出 ? ?? 設(shè)備驗證、工藝驗證、清潔驗證 ? 盡管 1998年版 GMP對驗證提出了基本要求，但在實施中，歷經(jīng)數(shù)年仍然是最薄弱的部分。 中心意見：尾液如確需回收，應(yīng)進行充分地驗證。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。 建議生產(chǎn)注射劑每一包裝均應(yīng)進行物理或化學(xué)檢測。應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī)定檢驗周期。 ? 98版：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，潔凈室 (區(qū) )與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置 。 硬件的改造 ? 原料藥（附錄 2） 第三條：非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照 D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置 第四條：質(zhì)量標準中有熱原或細菌內(nèi)毒素等檢驗項目的，廠房的設(shè)計應(yīng)當(dāng)特別注意防止微生物污染，根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)定用途、工藝要求采取相應(yīng)的控制措施。 ? 質(zhì)量受權(quán)人來自于歐盟的管理經(jīng)驗，是企業(yè)內(nèi)部負責(zé)質(zhì)量監(jiān)督、產(chǎn)品放行的專業(yè)人員，獨立行使職責(zé)，不受企業(yè)負責(zé)人和其他人員干預(yù)。 ? 未達到新版 GMP要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。 98版 GMP及相應(yīng)的條款數(shù)量 新修訂藥品 GMP及相應(yīng)條款數(shù)量 總則 2條 總則 4條 質(zhì)量管理 4節(jié) 11條 機構(gòu)與人員 5條 機構(gòu)與人員 4節(jié) 22條 廠房與設(shè)施 23條 廠房與設(shè)施 5節(jié) 33條 設(shè)備 7條 設(shè)備 6節(jié) 31條 物料 10條 物料與產(chǎn)品 7節(jié) 36條 衛(wèi)生 9條 驗證 4條 確認與驗證 12條 文件 5條 文件管理 6節(jié) 34條 98版 GMP及相應(yīng)的條款數(shù)量 新修訂藥品 GMP及相應(yīng)條款數(shù)量 生產(chǎn)管理 8條 生產(chǎn)管理 4節(jié) 33條 質(zhì)量管理 3條 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 9節(jié) 61條 1委托生產(chǎn)與委托檢驗 4節(jié) 15條 1產(chǎn)品銷售與收回 3條 1產(chǎn)品發(fā)運與召回 3節(jié) 13條 1投訴與不良發(fā)應(yīng)報告 3條 1自檢 2條 1自檢 2節(jié) 4條 1附則 4條 11個術(shù)語 1附則 4條 42個術(shù)語 藥品 GMP基本要求 ? 適用于所有藥品的生產(chǎn) ? 詳細描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的基本要求 ? 基本保留了 98版 GMP的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容 ? 涵蓋了 WHO的 GMP主要原則和歐盟 GMP基本要求中的內(nèi)容 ? 修訂強調(diào)人員和質(zhì)量體系的建設(shè) ? 明確提出了質(zhì)量風(fēng)險管理的概念 主要修訂內(nèi)容 ? 要求企業(yè)建立全面的質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量風(fēng)險管理體系； ? 對委托生產(chǎn)和委托檢驗也提出了明確要求； ? 對無菌藥品的要求大大提高 引入的新概念 ? 質(zhì)量受權(quán)人 ? 變更控制 ? 偏差處理 ? 糾正和預(yù)防措施（ CAPA） ? 超標結(jié)果調(diào)查（ OOS） ? 供應(yīng)商審計和批準 ? 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 ? 持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃 ? 設(shè)計確認 ? 質(zhì)量風(fēng)險