【正文】 ? 在 GMP規(guī)定了委托方、受托方的責(zé)任 ? 規(guī)范了委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)合同的內(nèi)容 實(shí)施 GMP應(yīng)基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn) ? 任何 GMP法規(guī)都不可能把藥品生產(chǎn)方方面面的細(xì)節(jié)要求都規(guī)定清楚 對于法規(guī)沒有明確規(guī)定的，企業(yè)可基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)來判斷可采納的恰當(dāng)方式或方法 ? 因產(chǎn)品、工藝、廠房、設(shè)備、人員的不同，企業(yè)在每件事上的具體做法都會有所不同 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范的要求 應(yīng)對策略 ? 去除推諉、應(yīng)付的思想觀念 ? 在規(guī)定期限內(nèi)完成軟硬件改造 ? 踏實(shí)做好基礎(chǔ)工作 謝 謝 。 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 ? 產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料； ? 關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果； ? 所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； ? 所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； ? 生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更； ? 已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更； ? 穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢； ? 所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查； ? 與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果； ? 新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況； ? 相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)； ? 委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 ? 按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。 變更管理 ? 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)當(dāng)對變更實(shí)施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。 變更控制 ? 應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定 原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件 變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。 偏差 ? 偏差： 不符合指定的要求 如偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況 偏差處理 根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分類管理 輕微偏差 、 重大偏差 進(jìn)行必要的調(diào)查 找到根本原因 采取整改措施 采取預(yù)防措施 糾正措施和預(yù)防措施 ? 企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施 。 ? 持續(xù)穩(wěn)定性考察： 一般情況：每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少 1批 ∕年。 ? 自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期。 ? 采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn) 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 ? 強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)室控制 ? 規(guī)范實(shí)驗(yàn)室的流程 ? 強(qiáng)調(diào)對實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制 ? 強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性 ? 建立動態(tài)的質(zhì)量保證體系，強(qiáng)化質(zhì)量保證的參與力度 實(shí)驗(yàn)室 ? 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 ? OOS：應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。 ? 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。 ? 強(qiáng)調(diào)不同生產(chǎn)批量都應(yīng)當(dāng)建立各自的工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。 工藝規(guī)程 ? 第一百六十八條 每種藥品的 每個生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當(dāng)有各自的包裝操作要求。 培養(yǎng)基模擬灌裝 ? 根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性來選擇培養(yǎng)基 ? 盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，并包括所有對結(jié)果有影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工序 ? 考慮正常生產(chǎn)中已出現(xiàn)過的各種偏差及最差情況 ? 首次驗(yàn)證每班次需要連續(xù)進(jìn)行 3次合格的試驗(yàn) ? 應(yīng)在規(guī)定的時間間隔以及空調(diào)凈化系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員有重大的變更后重復(fù)進(jìn)行 培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)通常按生產(chǎn)工藝每班次半年進(jìn)行 1次，每次至少一批 第八章 文件 ? 文件管理的范圍增加 ? ?? 增加記錄和電子管理的要求 ? ?? 文件管理系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)性控制 ? ?? 強(qiáng)調(diào)質(zhì)量部對 GMP文件管理的責(zé)任 ? ?? 文件和記錄的保存時限規(guī)定 ? ?? 各類文件編寫的具體內(nèi)容的明確 電子管理 ? 應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。 驗(yàn)證 ? 新版 GMP設(shè)定的“確認(rèn)與驗(yàn)證”一章，基本上等同采用歐盟 GMP的相關(guān)內(nèi)容。從現(xiàn)代制藥工業(yè)的發(fā)展來看，驗(yàn)證技術(shù)已成為支撐藥品質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行的核心手段。 第七章 驗(yàn)證與確認(rèn) ? 新概念的提出 ? ?? 確認(rèn)、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)、驗(yàn)證主計(jì)劃 ? ?? 驗(yàn)證壽命