【正文】 注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。 ? 強(qiáng)調(diào)不同生產(chǎn)批量都應(yīng)當(dāng)建立各自的工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。 第九章 生產(chǎn)管理 ? 將原衛(wèi)生管理的內(nèi)容納入生產(chǎn)管理 ? 針對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出控制要求 ? 污染與交叉污染的預(yù)防 ? 差錯(cuò)的預(yù)防 ? 提出生產(chǎn)過(guò)程控制的要求 預(yù)防污染與交叉污染 ? 生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開(kāi)始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。 ? 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。 ? 階段性生產(chǎn)方式：指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時(shí)間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對(duì)相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進(jìn)行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。 ? 采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn) 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 ? 強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)室控制 ? 規(guī)范實(shí)驗(yàn)室的流程 ? 強(qiáng)調(diào)對(duì)實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制 ? 強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性 ? 建立動(dòng)態(tài)的質(zhì)量保證體系，強(qiáng)化質(zhì)量保證的參與力度 實(shí)驗(yàn)室 ? 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 ? OOS：應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。 ? 自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期。 實(shí)驗(yàn)室 ? 留樣更明確： 每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外） 物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要。 ? 持續(xù)穩(wěn)定性考察： 一般情況：每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少 1批 ∕年。 特殊情況：增加批次數(shù)，如重大變更、生產(chǎn)和包裝有重大偏差的、重新加工、返工或回收的批次。 偏差 ? 偏差： 不符合指定的要求 如偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況 偏差處理 根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分類管理 輕微偏差 、 重大偏差 進(jìn)行必要的調(diào)查 找到根本原因 采取整改措施 采取預(yù)防措施 糾正措施和預(yù)防措施 ? 企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施 。 ? 調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng) ? 糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝 。 變更控制 ? 應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定 原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件 變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。 ? 變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。 變更管理 ? 改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 ? 按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。 ? 應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 ? 產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料； ? 關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果； ? 所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； ? 所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； ? 生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更； ? 已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更； ? 穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)； ? 所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查； ? 與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果； ? 新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況； ? 相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)； ? 委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。 第十一章 委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn) ? 新版僅規(guī)定了技術(shù)層面的原則要求，具體的實(shí)施方式、方法還需國(guó)家局在其他辦法中予以明確如：新修訂的 《 生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 》等。 ? 在 GMP規(guī)定了委托方、受托方的責(zé)任 ? 規(guī)范了委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)合同的內(nèi)容 實(shí)施 GMP應(yīng)基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn) ? 任何 GMP法規(guī)都不可能把藥品生產(chǎn)方方面面的細(xì)節(jié)要求都規(guī)定清楚 對(duì)于法規(guī)沒(méi)有明確規(guī)定的，企業(yè)可基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)來(lái)判斷可采納的恰當(dāng)方式或方法 ? 因產(chǎn)品、工藝、廠房、設(shè)備、人員的不同，企業(yè)在每件事上的具體做法都會(huì)有所不同 企業(yè)可以采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范的要求 應(yīng)對(duì)策略 ? 去除推諉、應(yīng)付的思想觀念 ? 在規(guī)定期限內(nèi)完成軟硬件改造 ? 踏實(shí)做好基礎(chǔ)工作 謝 謝