肝功能障礙患者合理用藥(編輯修改稿)
2025-06-22 18:12 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 藥物體內(nèi)蓄積 膽汁濃度 血清 膽汁濃度 =血清 膽汁濃度 血清 青霉素 G 氨芐西林 頭孢西丁 阿莫西林 頭孢唑啉 頭孢哌酮 頭孢呋辛 頭孢噻肟 頭孢拉啶 頭孢他啶 阿米卡星 環(huán)丙沙星 萬古霉素 克林霉素 多西環(huán)素 甲硝唑 肝病狀況下，膽道感染時抗生素的治療效果下降！ 2022/6/23 16 ? 不同肝臟疾病對藥代動力學(xué)的影響 疾病 影響藥動學(xué)的因素 影響的結(jié)果 實例 脂肪肝 酒精性肝病 基本正常 基本不受影響 —— 肝炎 膽紅素升高，與藥物競爭結(jié)合白蛋白； 肝藥酶活性基本正?；蚪档?； 游離藥物增加； 藥物清除取決于肝臟受損的程度與速度 對乙酰氨基酚中毒致急性嚴重肝損患者 ， t1/2由正常的 12h 肝硬化 門 腔靜脈分流，肝血流量減少； 低蛋白血癥； 肝藥酶含量降低； 生物利用度增加； 游離藥物增加； 藥物清除率下降； 藥物蓄積 中度肝硬化患者嗎啡的 F由正常的47%增加到 100%,清除率下降 59%,劑量應(yīng)減半 肝腎綜合癥 （ HRS） 肝衰竭； 腎衰竭； 藥物清除嚴重受阻， 藥物蓄積 羧芐青霉素的 t1/2由正常的 1h延長至 24h 2022/6/23 17 肝功能障礙患者藥動學(xué)相關(guān)問題： ? 肝功能障礙與肝清除率 ? 不同肝臟疾病對藥代動力學(xué)的影響 ? 肝功能損害程度與藥物清除的關(guān)系 2022/6/23 18 1 肝清除率 CLH CLH =Q ER= Qf uCLint/(Q + fuCLint) Q：肝血流量 ER：肝抽提率 fu：游離藥物分數(shù) Clint：肝臟內(nèi)在清除率 (肝藥酶活性、肝內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運速率 ) 2 肝清除率 CLH的意義 ? 肝清除率不象肌酐清除率一樣簡單易測，臨床不用來作為評估肝臟藥物清除能力的指標 ? 影響因素： 肝血流量、蛋白結(jié)合率、肝臟內(nèi)在清除率 /肝藥酶活性 ? 肝功能障礙與肝清除率 2022/6/23 19 ? 肝功能損害程度與藥物清除的關(guān)系 肝功能損害程度的評估：一般根據(jù)肝病患者的 臨床表現(xiàn)、實驗室檢查 來評估嚴重程度。 Child分級法： 1964年 Child根據(jù)肝病患者的 3項臨床指標 （ 腹水、神經(jīng)癥狀、營養(yǎng)狀態(tài) ） 及 2項實驗室檢查指標 （ 膽紅素、白蛋白 ），將嚴重度分為 A、B、 C三級 ChildPugh分級法： 1973年， Pugh在 Child分級的基礎(chǔ)上， 去掉營養(yǎng)狀態(tài) ，加入 凝血酶原時間 一項，將嚴重度分為輕、中、重三度。 目前臨床使用的是 ChildPugh分級法 2022/6/23 20 ChildPugh分級法 共 5項指標，每項 3分，總分 15分 評估參數(shù) 評分 1分 2分 3分 腦病分級 0 12 34 （根據(jù)癥狀及腦電圖分為 04共 5級） 腹水 無 輕度
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