肝功能障礙患者合理用藥-文庫(kù)吧
2025-05-11 18:12 本頁(yè)面
【正文】 of intrahepatic shunt Fig 1c The extrahepatic shunt 2022/6/23 10 ? 具有 “ 肝首過(guò)消除效應(yīng) ” 的藥物 如：硝酸甘油 、 嗎啡 、 普萘洛爾 、 維拉帕米 、 地爾硫卓 、 “ 他汀 ” 類(lèi) (生物利用度＜ 20%) 、 硝苯地平 、 尼群地平 (＜30%) 、 利多卡因等 ? 藥物效應(yīng)變化 → 增強(qiáng)： 1 多數(shù)口服藥物生物利用度增加 2 “ 肝首過(guò)效應(yīng) （ liver first pass effect) ” 減小 藥物經(jīng)過(guò)體循環(huán)前的降解或失活，有報(bào)道顯示口服生物利用度可增加至 200% 2022/6/23 11 1. 低蛋白血癥 ： 效應(yīng)結(jié)果 ： 高蛋白結(jié)合率的藥物：游離藥物濃度顯著升高 Vd低 → 療效顯著影響 毒副反應(yīng) ↑ 低蛋白結(jié)合率的藥物：游離藥物濃度變化不明顯 肝硬化時(shí)游離型藥物濃度改變（ %） 藥 物 結(jié)合型 % 游離型增加 % 甲苯磺丁脲 ＞ 70 115 保泰松 98 400 —— 分布 ：肝病時(shí)游離膽紅素升高 ， 與藥物競(jìng)爭(zhēng) 結(jié)合白蛋白 ， 使血液中 游離藥物濃度 ↑ 2022/6/23 12 —— 代謝 影響因素 藥物效應(yīng)變化結(jié)果 有效肝細(xì)胞數(shù)量減少 藥物的攝取及代謝能力均降低 肝血流量減少 影響肝臟對(duì)藥物的攝取 門(mén)脈血液分流 肝首過(guò)清除減少 肝藥酶 CYP450含量減少、活力降低 與肝藥酶（ CYP450）相關(guān)的藥物代謝減慢，藥物消除延遲 膽汁分泌與排泄障礙 經(jīng)膽汁排泄的藥物消除延遲 攝取 ↓→ 代謝 ↓→ 消除 ↓ t1/2↑ 藥效增強(qiáng) 、 藥物蓄積 肝功能不全對(duì)藥動(dòng)學(xué)最重要的影響環(huán)節(jié) 2022/6/23 13 肝臟疾病對(duì)藥物代謝影響的臨床意義： ? 經(jīng)代謝滅活的藥物 ：肝臟疾病可能導(dǎo)致清除半衰期延長(zhǎng) ， 引起藥效增強(qiáng)或者毒性反應(yīng) 利多卡因 、 哌替啶 、 地西泮 、 苯巴比妥 、 氨茶堿等 ? 經(jīng)代謝活性增強(qiáng)的藥物 ：肝臟疾病可能導(dǎo)致藥效明顯減弱 潑尼松 、 可的松 、 維生素 D 環(huán)磷酰胺等 ? 某些具有活性代謝產(chǎn)物的藥物 ：肝臟疾病可能導(dǎo)致藥效相應(yīng)減弱 依那普利 、 地西泮 、 洋地黃毒苷 、 可卡因等 ? 代謝產(chǎn)生毒性代謝物 ：活性物質(zhì)生成減少 異煙肼 2022/6/23 14 —— 排泄 經(jīng)膽道排泄的藥物特點(diǎn)： 1. 可主動(dòng)分泌 2. 藥物是極性物質(zhì) 3. 相對(duì)分子量＞ 300（ 5000以?xún)?nèi)）， 500左右膽汁排泄率高 ? 膽汁排泄：對(duì)腎臟排泄有一定的補(bǔ)償作用，是藥物體內(nèi)消長(zhǎng)的重要影響因素之一 ? 肝腸循環(huán)：延長(zhǎng)藥物作用的時(shí)間 膽汁清除率＝ 膽汁流量 膽汁藥物濃度 血漿藥物濃度 2022/6/23 15 效應(yīng)變化 ： 肝臟疾病或膽道梗阻時(shí)，由于膽汁分泌減少或膽汁淤積，都能影響藥物經(jīng)膽汁排泄 膽汁排泄 ↓
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