【文章內(nèi)容簡介】 活動性肝炎、肝硬化、 肝 Ca、乙醇肝及中毒性肝病； – 膽道梗阻，如肝內(nèi)、肝外的膽管梗阻； – 門脈分流，腸道中次級膽汁酸經(jīng)分流的門脈系統(tǒng)直接進(jìn)入體循環(huán)； – 進(jìn)食后血清膽汁酸可一過性增高 血清酶及同工酶檢查 背景資料 肝臟是人體含酶最豐富的器官，酶蛋白含量約占肝總蛋白含量的 2／ 3。肝細(xì)胞中所含酶種類已知約數(shù)百種，在全身物質(zhì)代謝及生物轉(zhuǎn)化中都起重要作用， 有些酶具有一定組織特異性，測定血清中某些酶的性或含量可用于診斷肝膽疾病。如有些酶存在于肝細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)肝細(xì)胞損傷時細(xì)胞內(nèi)的酶釋放入血流，使血清中活的這些酶活性升高，如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)、醛縮酶、乳酸脫氫酶 (LDH)。 有些酶是由肝細(xì)胞合成，當(dāng)患肝病時．這些酶活性降低，如凝血酶。當(dāng)膽道阻塞時，其排泄受阻，致使血清中這些酶的活性升高，如堿性磷酸酶 (ALP)、 r谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (rGT)。有些酶活性與肝纖維組織增生有關(guān)，當(dāng)肝臟纖維化時，血清中這些酶活性增高，如單胺氧化酶 (MAO)， Ⅲ 型前膠原肽 (PⅢP) 、透明質(zhì)酸 (HA)、脯氨酰羥化酶 (PH)等。因此，血清中的這些酶活性變化能反應(yīng)肝臟的病理狀態(tài)，是肝臟病實驗室檢查中最活躍的一個領(lǐng)域。 同工酶是指具有相同催化活性，但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫學(xué)反應(yīng)等都不相同的一組酶，因此又稱同工異構(gòu)酶，這些酶存在于人體不同組織，或在同一組織、同一細(xì)胞的不同亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)內(nèi)。因此同工酶測定可提高酶學(xué)檢查對肝膽系統(tǒng)疾病診斷及鑒別診斷的特異性。 血清酶及同工酶檢查 氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定 – 是一組以磷酸吡哆醛 (VitΒ 6)和磷酸吡哆胺為其輔酶，催化氨基酸與 a酮酸之間的氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的酶類，用于肝功能檢查主要是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)。 – ALT分布：肝臟 骨骼肌 腎臟 心肌 – AST分布：心肌 肝臟 骨骼肌 腎臟 – 在肝細(xì)胞分布， ALT主要存在于非線粒體中，而大約 80％的 AST存在于線粒體內(nèi)。由上可知 ALT與 AST均為非特異性細(xì)胞內(nèi)功能酶，正常時血清的含量很低，但當(dāng)肝細(xì)胞受損時，肝細(xì)胞膜通透性增加，胞漿內(nèi)的 ALT與AST釋放入血漿，致使血清 ALT與 AST的酶活性升高，在中等度肝細(xì)胞損傷時， ALT漏出率遠(yuǎn)大于 AST；此外 ALT與 AST的血漿半衰期分別為 47小時和17小時，因此 ALT測定反應(yīng)肝細(xì)胞損傷的靈敏度較 AST為高。但在嚴(yán)重肝細(xì)胞損傷時，線粒體膜亦損傷，可導(dǎo)致線粒體內(nèi) AST的釋放，血清中 AST／ ALT比值升高。 參考值范圍 [速率法 (37℃)] – ALT 10—40U／ L – AST 10—40U／ L – ALT／ AST 1 血清酶及同工酶檢查 氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定 臨床意義 – 急性病毒性肝炎 ALT與 AST均顯著升高，可達(dá)正常上限的 2050倍，甚至 100倍，但 ALT升高更明顯， ALT／ AST1，是診斷病毒性肝炎重要檢測手段。急性重癥肝炎時， “ 膽酶分離 ” 現(xiàn)象，提示肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死，預(yù)后不佳。 – 慢性病毒性肝炎 ALT／ AST1 – 酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或正常，且 ALT／ AST1。酒精性肝病 AST顯著升高，ALT幾近正常，可能因為酒精具有線粒體毒性及酒精抑制吡哆醛活性有關(guān)。 – 肝硬化 – 肝內(nèi)、外膽汁淤積，轉(zhuǎn)氨酶活性通常正常或輕度上升。 – 急性心肌梗死后 68小時， AST增高， 1824小時達(dá)高峰，其值可達(dá)參考值上限的 410倍，與心肌壞死范圍和程度有關(guān)， 45天后恢復(fù)，若再次增高提示梗死范圍擴(kuò)大或新的梗死發(fā)生。 – 其他疾病 如骨骼肌疾病 (皮肌炎、進(jìn)行性肌萎縮 )、肺梗死、腎梗死、胰梗死、休克及傳染性單核細(xì)胞增多癥，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(50—200U)。 血清酶及同工酶檢查 AST同工酶 (Isoenzyme of AST) – ASTs與 ASTm – 正常血清中大部分為 ASTs， ASTm僅占 10％以下；ASTm升高表明肝細(xì)胞壞死嚴(yán)重。 – 輕、中度急性肝炎， ASTs上升為主， ASTm正常； – 重癥肝炎、暴發(fā)性肝炎、酒精性肝病時血清中ASTm升高；氟烷性肝炎、 Reye綜合征、妊娠脂肪肝、肝動脈栓塞術(shù)后及心肌梗死時 ASTm也升高。 血清酶及同工酶檢查 堿性磷酸酶 (ALP)及同工酶 (ALPISO)測定 – ALP在堿性環(huán)境中能水解磷酸酯產(chǎn)生磷酸。 ALP主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中，血清中 ALP以游離的形式存在，極少量與脂蛋白、免疫球蛋白形成復(fù)合物。由于血清中大部分 ALP來源于肝臟與骨骼，因此常作為肝臟疾病的檢查指標(biāo)之一，膽道疾病時可能由于 ALP生成增加而排泄減少，引起血清中 ALP升高。 參考值范圍 PNP速率法 (37℃) ：成人 57—114U/L，兒童 250U/L 意義 – 肝膽系統(tǒng)疾病 各種肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾病，如胰頭癌、膽道結(jié)石引起的膽管阻塞、原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積等， ALP明顯升高，且與血清膽紅素升高相平行；累及肝實質(zhì)細(xì)胞的肝膽疾病 (如肝炎、肝硬化 )， ALP輕度升高。 – 黃疸的鑒別診斷 ALP和血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶同時測定有助于黃疽鑒別診斷。 ① 膽汁淤積性黃疽， ALP和血清膽紅素明顯升高，轉(zhuǎn)氨酶僅輕度增高； ② 肝細(xì)胞性黃疸，血清膽紅素中度增加，轉(zhuǎn)氨酶活性很高，ALP正?；蛏愿?； ③ 肝內(nèi)局限性膽道阻塞 (如原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝膿腫等 )， ALP明顯增高， ALT無明顯增高，血清膽紅素大多正常。 – 骨骼疾病 如纖維性骨炎、佝樓病、骨軟化癥、成骨細(xì)胞瘤及骨折愈合期，血清 ALP升高。 – 生長中兒童、妊娠中晚期血清 ALP生理性增高。 血清酶及同工酶檢查 堿性磷酸酶同工酶 (ISOALP) – 根據(jù)瓊脂凝膠電泳分析、熱抑制反應(yīng) (56℃ ， 15分鐘 )及其抗原性不同區(qū)分為 6種： ALP1至 ALP6。根據(jù)其來源分： ALP1 細(xì)胞膜組分和 ALP2的復(fù)合物 癌性梗阻患者 ALP2 肝型 正常人主要成分 ALP3 骨型 兒童 ALP4 胎盤型 妊娠晚期 ALP5 小腸型 血型為 Β 型和 O型者有微量 ALP6 IgG和 ALP2復(fù)合物 某些免疫功能紊亂患者 – 意義 在膽汁淤積性黃疸，尤其是癌性梗阻時， 100％出現(xiàn) ALP1，且ALP1ALP2。 急性肝炎時， ALP2明顯增加， ALP1輕度增加，且 ALP1ALP2。 80％以上的肝硬化患者， ALP5明顯增加，可達(dá)總 ALP40％以上。但不出現(xiàn) ALP1。 血清酶及同工酶檢查 r谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定 – 催化谷胱甘肽上 r谷氨?；D(zhuǎn)移到另一個肽或另一個氨基酸上的酶。 主要存在于細(xì)胞膜和微粒體上，參與谷胱甘肽的代謝。腎臟、肝臟和胰腺含量豐富，但血清中 GGT主要來自肝膽系統(tǒng)。 GGT在肝臟中廣泛分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管一側(cè)和整個膽管系統(tǒng)，因此當(dāng)肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時，血清中 GGT增高。 – 參考值 硝基苯酚速率法 (37℃) ： 5OU／ L。 – 意義 膽道阻塞性疾病 原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等所致的慢性膽汁淤積，肝癌時由于肝內(nèi)阻塞，誘使肝細(xì)胞產(chǎn)生多量 GGT，同時癌細(xì)胞也合成 GGT，均可使 GGT明顯升高，可達(dá)參考值上限的 10倍以上。此時 GGT、ALP、 539。核苷酸酶 (539。NT)、亮氨酸氨基肽酶 (LAp)及血清膽紅素呈平行增加。 急、慢性病毒性肝炎、肝硬化、急性肝炎時， GGT呈中等度升高；慢性肝炎、肝硬化的非活動期，酶活性正常，若 GGT持續(xù)升高，提示病變活動或病情惡化。 急、慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎 GGT可呈明顯或中度以上升高 (3001000U／ L)， ALT和 AST僅輕度增高，甚至正常。酗酒者當(dāng)其戒酒后 GGT可隨之下降。 其他 脂肪肝、胰腺炎、胰腺腫瘤、前列腺 Ca等 GGT亦可輕度增高。 血清酶及同工酶檢查 GGT同工酶 (isoGGT) GGT1： (高分子質(zhì)量 )存在于正常血清、膽道阻塞及惡性浸潤性肝病中。 GGT2： (中分于質(zhì)量 )由兩種成分組成，主要成分存在于肝臟疾病中，據(jù)報道 GOT2對肝癌的敏感性與特異性均較高，在 AFP陰性肝癌中其陽性事為 86． 4％；若與AFP聯(lián)合檢測使肝癌診斷正確率達(dá) 94． 4％，另一種成分存在于膽道阻塞性疾病。 GGT3為低分子質(zhì)量復(fù)合物，尚無重要意義。 血清酶及同工酶檢查 aL巖藻