【文章內容簡介】 H 2 C H 2 C HHO HS C H 3 C H 2ROC OR C O O + C H 2S ( C H 3 ) 2IC H S ( C H 3 ) 2IC H 3 IOCOR C H 2 C H 2 C HHO HC H 2ROC OR C O O + C H 2H 2 O 2S C6 H 4 N O 2 p S O 2 C 6 H 4 N O 2 pC H S O 2 C 6 H 4 N O 2 p三、羧酸的 OH鍵及硫醇的 SH鍵的保護 2022/6/23 36 2．叔丁酯保護基 特點是：若在分子中同時存在酰胺基團，羧酸的叔丁酯可用氯化氫酸解脫去保護而不致影響酰氨基。 3．芐酯、取代芐酯及二苯甲酯、取代二苯甲酯保護基 （ 1）芐酯： C H 3C H 3C H 3C COORC H 2R OOC三、羧酸的 OH鍵及硫醇的 SH鍵的保護 2022/6/23 37 （ 2）取代芐酯 ： （ 3）二苯甲酯 ： （ 4）取代二苯甲酯 ： COOR C H 2 N O 2 C H 2R OOCH 3 CC H 3H 3 CC HCOORC HCOORN O 2三、羧酸的 OH鍵及硫醇的 SH鍵的保護 2022/6/23 38 4．其他酯類保護基 （ 1）取代酚酯保護基： R OOC+R 39。R 39。ZN O 2ROON H C H CH 2 N C H C O O R ..Z N H C H C O N H C H C O O R O HN O 2( 5 4 )R三、羧酸的 OH鍵及硫醇的 SH鍵的保護 2022/6/23 39 （ 2）二甲基硅酯保護基： , 3 0 m i nr . tM e 2 S i C l 2 / P h N M e 2 / C H 2 C l 22S i M e 2C O ONSC H 3C H 3OP h C H 2 C O H NP h C H 2 C O H NC O O KOC H 3C H 3SN2 h4 0 2 h 4 0B u O HnP C l 5NC lP h C H 2 COC H 3C H 3SNC O OS i M e 22亞 氨 醚, ,6 氨 基 青 霉 烷 酸0N H 3 . H 2 O( 9 1 % )C O O HH 2 NO B u NSC H 3C H 3O2S i M e 2C O ONSC H 3C H 3OP h C H 2 C N三、羧酸的 OH鍵及硫醇的 SH鍵的保護 2022/6/23 40 （二）硫醇衍生物 1．硫醚保護基 （ 1）硫醚保護基的制備： （ 2）常用的硫醚保護基： 芐基硫醚、取代芐基硫醚、三苯甲基硫醚及叔丁基硫醚等 ++AB R S + H B R 39。 L R S R 39。 LR S H .. R S +R 39。 L + ++ +B R 39。 B A L R S H R 39。 S RHH BR 39。 S RBR 39。B三、羧酸的 OH鍵及硫醇的 SH鍵的保護 2022/6/23 41 如半胱氨酸的 S芐醚及 S叔丁醚衍生物： P h C H 2 S C H 2 C H C O O C H 2 P hP h C H 2 C lS C H 2 C H C O O HS C H 2 C H C O O HN H 2N H 2N a S C H 2 C H C O O N aN H 2 N H2N a / N H 3 ( 液 體 ）( 7 3 % )C H 2 S B u ttC H C O O B uOOCCNM e 2 C = C H 2 / H 2 S O 4 / C H 2 C l 2C H C O O HC H 2 S HNCCOO三、羧酸的 OH鍵及硫醇的 SH鍵的保護 2022/6/23 42 （ 3）硫醚保護基的脫保護： 用銀鹽可以只脫去半胱氨酸中的 S三苯甲基，而用 80％乙酸則僅脫去半胱氨酸中的 N三苯甲基。 T rT r A gSN HC H 2 C H C O O C H 3 A g N O 3 / C H 3 O H / P y r C H2 C H C O O C H 3N HST rC H 2 C H C O O C H 3N HST rC H 2 C H C O O C H 3N HST rI 2( 9 5 % ) ( 6 0 % )H C lN HS T rT rC H 2 C H C O O H 8 0 % H O A cS T rN H 2C H 2 C H C O O H( 9 2 % )三、羧酸的 OH鍵及硫醇的 SH鍵的保護 2022/6/23 43 2．半硫縮醛、硫縮醛保護基 （ 1）半硫縮醛保護基： （ 2）硫縮醛保護基： A gSC H 2 C H C O O HSN H 2C H 2 C H C O O HN H 2T H PA g N O 3 / H 2 O+ H O ( C H 2 ) 4 C H OSC H 2 C H C O O HSN H 2C H 2 C H C O O HN H 2+C H 2 S C H 2 P hH g C l 2 / H 2 O / H C lH g C lP h C H 2 S H g C l三、羧酸的 OH鍵及硫醇的 SH鍵的保護 2022/6/23 44 3．硫醇酯保護基 （ 1）常用的硫醇酯保護基： 巰基可以生成 S脂肪酸酯（ RCOSR’）、 S芳香酸酯（ ArCOSR’）、 S烷氧羧酸酯（ ROCOSR’）、 S烷基氨基甲酸酯（ RNHCOSR’）及二硫碳酸酯（ RSCOSR’）等衍生物來保護。 （ 2）脫保護的方法： 硫醇酯對酸較穩(wěn)定，可以通過氨解法迅速脫保護。S乙氨基甲酰衍生物還可以用氯化高汞斷開。 6( 6 7 % )C N H C H 2 C H 3OE t N = C = OS HN H 2 C H 2 C H C O O HN H 2SC H2 C H C O O H1p H三、羧酸的 OH鍵及硫醇的 SH鍵的保護 返回本節(jié) 2022/6/23 45 四、醛、酮羰基的保護 （一）縮醛和縮酮衍生物 1．二甲基和二乙基縮醛（酮）保護基 （ 1）二甲基和二乙基縮醛（酮）保護基的制備： 2022/6/23 46 （ 2）應用實例： K N H2 / H C C H / N H 3OOH C l / C H 3 O H 3 5OC H 3 OC H 3 Or . t（ 液 體 ）C H 3 OC H 3 OC C H8 hC H 2 ( C O O H ) 2O H O HOC C Hr . t ,C HCOO HD D Q / C 6 H 6 / E t 2 O四、醛、酮羰基的保護 2022/6/23 47 2．環(huán)縮醛和環(huán)縮酮保護基 (1)環(huán)縮醛和環(huán)縮酮保護基的制備與脫保護： （ 2）應用實例： R 39。 CR+ HRR 39。 C +O H OH O C H 2C H2OO C H 2C H 2H 2 OP y r . H C l / C 6 H 6C H 3C H 3+O HC OOH OC H 2C H 2H OH OHH（ 回 流 ）HHH OOOCO HC H 3C H 3HHH OOCO HC H 3C H 3OOH ON a / P r O H( 9 5 % ) ( 6 5 % )四、醛、酮羰基的保護 2022/6/23 48 （二）半硫和硫代縮醛（酮）衍生物 1．半硫縮酮保護基 （ 1）半硫縮酮保護基的制備： （ 2）半硫縮酮保護基的脫除： +Z n C l 2 / N a 2 S O 4 SH S H 2 OC H 2C H 2OC H 2C H 2H OOCR+RCRRC H 2C H 2CR+OR a n e y N iRCOC H 2C H 2RCOC H 2C H 2S RRR四、醛、酮羰基的保護 2022/6/23 49 2．硫縮醛（酮）保護基 S RS R S RRR r . t( 1 0 0 % )S O 2 C l 2 / S i O 2 / H 2 O / C H 2 C l 2CRORCORCSRR四、醛、酮羰基的保護 2022/6/23 50 （三）烯醇和烯胺衍生物 1．烯醚和硫代烯醚保護基 OC O O C H 3H C ( O E t ) 3 / H 2 S O 4 / E t O HL i A l H 4H C l / C H 3 O H / H 2 OE t OC H 2 O HC O O C H 3O( 9 0 % ) ( 6 5 % )四、醛、酮羰基的保護 2022/6/23 51 2．烯胺保護基 （ 回 流 ）OOHHH O+ H NC 6 H 6H OHHON( 1 0 0 % )四、醛、酮羰基的保護 2022/6/23 52 （四）縮氨脲和肟衍生物 R 39。R RC +ON N H C O N H 2 + C H 3 C C