【正文】 / C H 3 C N B o c N H RB o cRC H 3 C O NC H 3 C O N H R二、氨基的保護(hù) 2022/6/23 28 （ 4）苯甲?；闹苽渑c脫除： 胺可與苯甲酰氯、苯甲酰腈、苯甲酸對(duì)硝基苯酯等作用形成苯甲酰胺。OCC( C H 2 ) nR 39。( C H 2 ) nCC OR 39。 OC+O HR R OC lCOP y rK O H / C H 3 O H一、醇、酚羥基的保護(hù) 2022/6/23 18 (3)選擇性的苯甲酰化 : H M P AC6H6B u 4 N C l / P h C O C l / N a O HnP h C O OO O C P hOOOP hHO H O C H 3OOOP hHH OO C H 3( 6 9 % )( 6 2 % )O C H 3O HH OHP hOOOC H 2 O HH 3 C O HHP h C O OC CHC H 2 O HC H 3B z 2 O 2 / P h 3 P / C H 2 C l 2一、醇、酚羥基的保護(hù) 2022/6/23 19 (4)脫保護(hù)應(yīng)用實(shí)例 : C HOC O ROON NOOCOC H+ R O H( 8 7 % ~ 9 0 % ),C H OC O O RC O O RC H B r 2O N H, O HH 2 O / M e 2 C OA g C l O 4 / r C o l l i d i n e2 0 3 0 m i n一、醇、酚羥基的保護(hù) 2022/6/23 20 (5)取代苯甲酸酯保護(hù)基應(yīng)用實(shí)例 : 甲酸酯（ HCOOR’）保護(hù)基、 α鹵代羧酸酯（ RCOOR’:R=ClCH Cl2CH、 Cl3C、 CF3等）保護(hù)基、 α烷氧基乙酸酯（ ROCH2COOR’:R=甲基、三苯甲基、苯基、對(duì)氯苯基、 2,6二氯 4甲基苯基等）保護(hù)基、碳酸酯（ ROCOOR’:R=甲基、乙基、三氯乙基、異丁基、對(duì)硝基苯基等）保護(hù)基、氨基甲酸酯（ RNHCOOR’）保護(hù)基及新戊酸酯（ tBuCOOR’）保護(hù)基等。 C H 2O RO C H 3 C H 2O O C H 2 C H 2 O C H 3O O RR O S i C C H 3C H 3 C H 3C H 3C H 3一、醇、酚羥基的保護(hù) 2022/6/23 15 （二）羧酸酯衍生物 1．乙酸酯保護(hù)基 (1)乙酸酯的制備與脫除 : (2)選擇性的乙?；Ｗo(hù) : ( C H 2 ) 4C HO HC H 3OCOK 2 C O 3 / C H 3 O HP y r C H3OC( C H 3 C O ) 2 O+O HR R O8 0C H 2 C H 3O H( C H 2 ) 4C H C H 3OC+O HO A l 2 O 31 h7 5 ,一、醇、酚羥基的保護(hù) 2022/6/23 16 (3)選擇性脫保護(hù)實(shí)例 : (4)應(yīng)用實(shí)例 : , ( 9 0 % )OO A cA c OO A cO A cO A cO A cO A cA c OO A cOO HB u 3 S n O M e8 5 1 . 2 5 hH OH OH O C H 2N H 2SONNOA c OA c OHONNOA c O C H2N H 3 / C H 3 O H1 0 0 3 5 h,一、醇、酚羥基的保護(hù) 2022/6/23 17 2．苯甲酸酯類保護(hù)基 (1)常見(jiàn)的保護(hù)基 : 主要包括苯甲酸酯、對(duì)苯基苯甲酸酯、 2,4,6三甲基苯甲酸酯、 O二溴甲基苯甲酸酯、 O碘代苯甲酸酯等保護(hù)基。 一、基團(tuán)保護(hù)與活化的意義 返回本節(jié) 2022/6/23 7 二、常見(jiàn)保護(hù)基的特點(diǎn) 、穩(wěn)定及無(wú)毒 返回本節(jié) 下一頁(yè) 首頁(yè) 全國(guó)高職高專藥品類專業(yè)衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材 供化學(xué)制藥技術(shù)專業(yè)用 藥物合成技術(shù) （配套光盤） 2022/6/23 第十一章 基團(tuán)保護(hù)與活化在藥物合成中的作用 一、 醇、酚羥基的保護(hù) 二、 氨基的保護(hù) 三、 羧酸的 OH鍵及硫醇的 SH鍵的保護(hù) 四、 醛、酮羰基的保護(hù) 第二節(jié) 基團(tuán)保護(hù)在藥物合成中的應(yīng)用 2022/6/23 9 一、醇、酚羥基的保護(hù) （一）醚類衍生物 1．甲醚保護(hù)基 (1)甲醚的制備： (2)脫保護(hù)的方法 :簡(jiǎn)單的甲醚衍生物可以用 Lewis酸脫保護(hù) M e 2 S O 4 / N a O HR O H R O C H 3H 2 O + M e 3 S i O H+ S i M e 3R OC H 3 IIM e 3 S iC H 3OR O HR2022/6/23 10 一、醇、酚羥基的保護(hù) 2．叔丁醚保護(hù)基 (1)叔丁醚的制備： (2)脫保護(hù)的方法：要用中強(qiáng)度的酸如無(wú)水三氟乙酸等 3．烯丙醚保護(hù)基 式中， tBuOK為叔丁醇鉀； Rh(1)=RhCl(PPh3)3； DABO為二氮雜雙環(huán) []辛烷。 活化導(dǎo)向基的含義是：在反應(yīng)物的分子中引入導(dǎo)向基后，使其分子的某一部位變得比其他部位更容易發(fā)生反應(yīng)，當(dāng)在這一部位上引入所需的基團(tuán)后，再脫去導(dǎo)向基。 2022/6/23 6 這些引入的基團(tuán)就叫保護(hù)基，可在下一步官能團(tuán) A的轉(zhuǎn)換反應(yīng)中對(duì) B、 C基團(tuán)起保護(hù)作用。導(dǎo)向基包括保護(hù)基、活化基、鈍化基、阻斷基等。下一頁(yè) 首頁(yè) 全國(guó)高職高專藥品類專業(yè)衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材 供化學(xué)制藥技術(shù)專業(yè)用 藥物合成技術(shù) （配套光盤） 2022/6/23 第十一章 基團(tuán)保護(hù)與活化在藥物合成中的作用 學(xué)習(xí)目標(biāo) 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 基團(tuán)保護(hù)在藥物合成中的應(yīng)用 第三節(jié) 活化技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用 學(xué)習(xí)小結(jié) 目標(biāo)檢測(cè) 2022/6/23 2 學(xué)習(xí)目的 通過(guò)學(xué)習(xí)在藥物合成中常用的一些基團(tuán)保護(hù)與活化技術(shù)和方法，初步達(dá)到能運(yùn)用所學(xué)的理論知識(shí)在具體的藥物合成路線中選擇所需要的基團(tuán)保護(hù)方法或活化方法的能力，并具備分析和解決在生產(chǎn)實(shí)踐中遇到的關(guān)于基團(tuán)保護(hù)與活化技術(shù)實(shí)際問(wèn)題的能力。 學(xué)習(xí)目標(biāo) 2022/6/23 3 知識(shí)要求 1．掌握醇、酚羥基、氨基、羧酸的 OH鍵、硫醇的 SH鍵、以及醛、酮羰基常見(jiàn)的保護(hù)方法和脫保護(hù)方法 2．熟悉醇、酚羥基、氨基、羧酸的 OH鍵、硫醇的 SH鍵、和醛、酮羰基的保護(hù)在藥物合成中的應(yīng)用 3．了解理想保護(hù)基的要求；活化技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用 學(xué)習(xí)目標(biāo) 返回本節(jié) 下一頁(yè) 首頁(yè) 全國(guó)高職高專藥品類專業(yè)衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材 供化學(xué)制藥技術(shù)專業(yè)用 藥物合成技術(shù) （配套光盤） 2022/6/23 第十一章 基團(tuán)保護(hù)與活化在藥物合成中的作用 一、 基團(tuán)保護(hù)與活化的意義 二、 常見(jiàn)保護(hù)基的特點(diǎn) 第一節(jié) 概 述 2022/6/23 5 一、基團(tuán)保護(hù)與活化的意義 在藥物合成技術(shù)中，導(dǎo)向基的應(yīng)用非常廣泛。 基團(tuán)保護(hù)的含義是：當(dāng)一個(gè)化合物有不止一個(gè)官能團(tuán)時(shí)，想在官能團(tuán) A處進(jìn)行轉(zhuǎn)換反應(yīng)，而又不希望影響分子中其他官能團(tuán) B、 C時(shí)，常先使官能團(tuán) B、 C與某些試劑反應(yīng)，生成其相應(yīng)的衍生物，待達(dá)到目的之后再恢復(fù)為原來(lái)的官能團(tuán) B和 C，此衍生物在下一步官能團(tuán) A的轉(zhuǎn)換時(shí)是穩(wěn)定的。基團(tuán)保護(hù)在解決復(fù)雜有機(jī)藥物的合成上具有重要作用。除了活化導(dǎo)向技術(shù)外，還有催化活化技術(shù)、活性中間體應(yīng)用技術(shù)、基團(tuán)活化試劑應(yīng)用技術(shù)等，這些都廣泛應(yīng)用于各單元反應(yīng)之中。 N a O H C H 2C H 2 C HR OC H C H 2 B r+R O H C H 2t B u O K / D M S O R O C H C H C H 3R h ( 1 ) / D A B O / 1 0 % E t O HC H 2C H 2 C HR Op H 2 C H 3 C H 2 C H O+O HRR O C H C H C H 32022/6/23 11 4．芐醚保護(hù)基 (1)芐醚的制備與脫除 : (2)應(yīng)用實(shí)例 : L i / N H 3N a O H / P h C H 2 B r C H2ORR O H3 dC H 2 C l 2,R = P h C H 2 ONNO M eOR OR OR OO M eM e ONN+C lR OR OR OOr . tH 2 / P d C l 2N H 3 / M e O H1 0 0ONNOR OR OR ON H 2 N H 2ONNOH OH OH O( 6 8 % ) ( 8 0 % )一、醇、酚羥基的保護(hù) 2022/6/23 12 5．三苯基甲醚保護(hù)基 (1)三苯基甲醚的制備與脫除 : (2)應(yīng)用實(shí)例 : OC H 2 O T rH OO HO HO M eT r = P h 3 C C H 2 O T rC H O HC H 2 O RR = HR = T r H OONNOO HOT r OHH 2 / P dZ n B r 2P y r / D M A P P hP hP hCC lCP hP