【正文】 。 O+OCA r C NO HH HA r COC N C NCA r + C A rHOC N OCA rHA rCO HO HC A rHA r COC N O HC A rHA r C三、活化導(dǎo)向基的應(yīng)用 返回本節(jié) 下一頁(yè) 首頁(yè) 全國(guó)高職高專藥品類(lèi)專業(yè)衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材 供化學(xué)制藥技術(shù)專業(yè)用 藥物合成技術(shù) （配套光盤(pán)） 2022/6/23 一、 基團(tuán)保護(hù)與活化 二、 醇、酚羥基的保護(hù) 三、 氨基的保護(hù) 四、 羧酸的 OH鍵及硫醇的SH鍵的保護(hù) 五、 醛、酮羰基的保護(hù) 六、 活化技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用 學(xué)習(xí)小結(jié) 第十一章 基團(tuán)保護(hù)與活化在藥物合成中的作用 2022/6/23 66 1．當(dāng)復(fù)雜的分子中含有多個(gè)能夠同時(shí)進(jìn)行同一種反應(yīng)的基團(tuán)時(shí)，這時(shí)往往利用保護(hù)基將其中不需要反應(yīng)的基團(tuán)先保護(hù)起來(lái)，待合成任務(wù)完成后，再脫去保護(hù)基。 2．活化技術(shù)有活化導(dǎo)向技術(shù)、催化活化技術(shù)、活性中間體應(yīng)用技術(shù)、基團(tuán)活化試劑應(yīng)用技術(shù)等，這些都廣泛應(yīng)用于各單元反應(yīng)之中。 3．保護(hù)基的使用應(yīng)遵循易反應(yīng)、易除去、成本低廉、選擇性高等原則。 2 .各類(lèi)保護(hù)基脫保護(hù)的方法及適用于保護(hù)的藥物范圍見(jiàn)本章節(jié)的舉例。 2 .各類(lèi)保護(hù)基脫保護(hù)的方法及適用于保護(hù)的藥物范圍見(jiàn)本章節(jié)的舉例。 2 .硫醇的 SH鍵可形成硫醚保護(hù)基（ RSR’）；半硫縮醛、硫縮醛保護(hù)基（ RSCH2OR’、 RSCH2SR’）；硫醇酯保護(hù)基（ RSCOR’）。 返回本節(jié) 2022/6/23 70 五、醛、酮羰基的保護(hù) 、酮羰基形成縮醛和縮酮保護(hù)基：基本結(jié)構(gòu)與一般制備方法（兩個(gè)醇或二醇與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)），保護(hù)基的種類(lèi)（取決于醇或二醇的種類(lèi)，最常用的為 1,3二氧戊環(huán)保護(hù)基）；形成半硫和硫代縮醛（酮）保護(hù)基：基本結(jié)構(gòu)與一般制備方法（由硫醇、巰基醇或二硫醇與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)）。 返回本節(jié) 2022/6/23 71 六、活化技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用 1．催化活化技術(shù)應(yīng)用最為廣泛，主要有一般催化劑催化活化、酶催化活化、相轉(zhuǎn)移催化活化、分子篩催化活化等。 2．活性中間體和基團(tuán)活化試劑的應(yīng)用都是在反應(yīng)物上引入一個(gè)活性基團(tuán)，不同的是前者是已經(jīng)成為該反應(yīng)物的一個(gè)中間體（活性），而后者則只是為了活化該反應(yīng)物某官能團(tuán)。 返回本節(jié) 下一頁(yè) 首頁(yè) 全國(guó)高職高專藥品類(lèi)專業(yè)衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材 供化學(xué)制藥技術(shù)專業(yè)用 藥物合成技術(shù) （配套光盤(pán)） 2022/6/23 一、選擇題 （一） 單項(xiàng)選擇題 （二） 多項(xiàng)選擇題 二、 簡(jiǎn)答題 三、 完成 下列反應(yīng)方程式或反應(yīng)條件 目標(biāo)檢測(cè) 第十一章 基團(tuán)保護(hù)與活化在藥物合成中的作用 2022/6/23 73 目標(biāo)檢測(cè) 一、選擇題 （一）單項(xiàng)選擇題 1．使分子的某一部位變得比其他部位更容易發(fā)生反應(yīng)的導(dǎo)向基是 A．保護(hù)基 B．活化基 C．鈍化基 D．阻斷基 2．酚類(lèi)化合物與異丁烯反應(yīng)生成的醚類(lèi)保護(hù)基是 A．甲醚保護(hù)基 B．烯丙醚保護(hù)基 C．叔丁醚保護(hù)基 D．芐醚保護(hù)基 3．廣泛應(yīng)用于糖、核苷及甘油酯中的伯醇基的醚類(lèi)保護(hù)基是 A．甲醚保護(hù)基 B．芐醚保護(hù)基 C．烯丙醚保護(hù)基 D．三苯甲醚保護(hù)基 4．只需在稀醇中加熱回流即可脫除的保護(hù)基是 A．三甲基硅烷醚保護(hù)基 B．三苯甲醚保護(hù)基 C．叔丁醚保護(hù)基 D．芐醚保護(hù)基 5．異亞丙基縮酮保護(hù)基多用于保護(hù)甾類(lèi)、甘油酯和糖類(lèi)分子中的 A．酚羥基 B．羰基 C．雙鍵 D．二醇 返回 查看答案 2022/6/23 74 6．在羥基存在下可選擇性酰化氨基得乙酰氨保護(hù)基的?；瘎┦? A．乙酸 B．乙酐 C．乙酸五氟苯酯 D．三氟乙酸 7．氨基采用鹵代乙?；Ｗo(hù)比采用乙酰基保護(hù)的優(yōu)點(diǎn)是 A．形成的保護(hù)基更穩(wěn)定 B．脫保護(hù)時(shí)對(duì)分子的其他部分有影響 C．需強(qiáng)酸強(qiáng)堿脫保護(hù) D．受鹵素的影響而容易脫除保護(hù)基 8．胺與特定的氯代甲酸酯作用形成的保護(hù)基是 A．酰胺保護(hù)基 B．氨基甲酸酯保護(hù)基 C．磺酰胺保護(hù)基 D． 烴基化保護(hù)基 9．羧酸可形成取代芐酯來(lái)保護(hù)羥基，其中不易被酸斷裂的保護(hù)基是 A．對(duì)硝基芐酯保護(hù)基 B．對(duì)甲氧基芐酯保護(hù)基 C． 2,4,6三甲基芐酯保護(hù)基 D．五甲基芐酯保護(hù)基 10．既能保護(hù)又能活化氨基酸羧基的保護(hù)基是 A．硝基酚酯保護(hù)基 B．二甲基硅酯保護(hù)基 C．取代芐酯保護(hù)基 D．取代乙酯保護(hù)基 目標(biāo)檢測(cè) 返回 查看答案 2022/6/23 75 11．半胱氨酸的巰基與二氫吡喃作用生成的保護(hù)基是 A．硫醚保護(hù)基 B．半硫縮醛保護(hù)基 C．硫縮醛保護(hù)基 D．硫醇酯保護(hù)基 12．生成 1,3二氧戊環(huán)保護(hù)基最容易的酮是 A．芳香酮 B． α,β不飽和酮 C．環(huán)戊酮 D．環(huán)己酮 13．氯化氨基酮衍生物容易使氨基和巰基化合物發(fā)生烷基化反應(yīng)，它是一個(gè) A．化學(xué)催化劑 B．活性中間體 C．基團(tuán)活化試劑 D．活化導(dǎo)向基 14．芳香磺酰氯可與醇羥基生成芳磺酸酯，這是一個(gè) A．活性中間體 B．活化導(dǎo)向基 C．活化基團(tuán) D．保護(hù)基團(tuán) 15．在 1,3,5三溴苯的合成中，在苯環(huán)上先引入氨基的作用是 A．活性中間體 B．活化導(dǎo)向基 C．活化基團(tuán) D．保護(hù)基團(tuán) 目標(biāo)檢測(cè) 返回 查看答案 2022/6/23 76 （二）多項(xiàng)選擇題 1．醇、酚羥基的甲醚保護(hù)基可用 Lewis酸脫保護(hù)，主要有 A．三氯化鋁 B．三氯化硼 C．三溴化鋁 D．三溴化硼 E．三氟乙酸 2．醇、酚羥基常用的保護(hù)基有 A．醚類(lèi)衍生物 B．羧酸酯衍生物 C．縮醛衍生物 D．縮酮衍生物 E．酰胺衍生物 3．氨基常用的保護(hù)方法有 A．形成酰胺衍生物 B．形成氨基甲酸酯衍生物 C．形成 烴基化衍生物 D．質(zhì)子化作用 E．螯合作用 4．羧酸的甲硫乙酯保護(hù)基常選用的脫保護(hù)試劑有 A．鋅 /乙酸 B． /堿 C．碘甲烷 /堿 D．三氟乙酸 E． 80％乙酸 5．硫醇可以形成的保護(hù)基有 A．二硫化物 B．硫醚 C．硫縮醛 D．硫醇酯 E．磺酰胺 6．醛、酮的羰基可以形成的保護(hù)基有 A．半縮醛 B．縮醛（酮） C．半硫縮酮 D．硫縮醛（酮） E．烯醇和烯胺 目標(biāo)檢測(cè) 返回 查看答案 2022/6/23 77 二、簡(jiǎn)答題 1．對(duì)理想保護(hù)基的基本要求有哪些 ？ 2．活化導(dǎo)向基的含義是什么 ？ 舉例說(shuō)明之。 目標(biāo)檢測(cè) 返回 2022/6/23 78 三、完成下列反應(yīng)方程式或反應(yīng)條件 1． 2． PhCOO CHCH2OHCH3B z 2 O 2 / P h 3 P / C H 2 C l 2CHO HH 3 CC H 2 O HRCR+OH O C H 2C H 2H SZ n C l 2 / N a 2 S O 4+S H 2OC H 2C H 2OCRR目標(biāo)檢測(cè) 2022/6/23 79 3． 4． 5． CH2CHCOOHNH2TrS8 0 % H O A cC H2 C H C O O HT rT rSN HORR O H + ( C H 3 C O ) 2 O COC H 3O HOO A cA c O O A cO A cO A c O A cO A cA c OO A cO( 9 0 % )K2CO3/CH3OHPyr,Bu3SnOMe85 目標(biāo)檢測(cè) 返回 2022/6/23 80 參考答案 一、選擇題 （一）單項(xiàng)選擇題 返回 1 2 3 4 5 返回 6 7 8 9 10 返回 11 12 13 14 15 （二）多項(xiàng)選擇題 返回 2022/6/23 81 二、簡(jiǎn)答題 1．答：引入保護(hù)基的試劑應(yīng)易得、穩(wěn)定及無(wú)毒，保護(hù)基不帶有或不引入手性中心，保護(hù)基在整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中是穩(wěn)定的，保護(hù)基的引入與脫去收率是定量的，脫保護(hù)后保護(hù)基部分與產(chǎn)物容易分離。此時(shí)導(dǎo)向基所起的作用是活化和定位導(dǎo)向的雙重作用。由于鹵原子是致鈍的鄰對(duì)位定位基，當(dāng)芳環(huán)上被一個(gè)溴原子取代后，第二個(gè)溴原子不能進(jìn)入它的間位，且由于它的致鈍作用，第二、第三個(gè)溴代就變得困難，此時(shí)引入活性導(dǎo)向基氨基即可解決。這樣，可以確保分子中的其他部位不受影響。而采用三甲基硅烷醚為保護(hù)基，則可順利達(dá)到目的。若采用易水解的二甲基硅烷基保護(hù)青霉素 G的羧基形成二甲基硅酯衍生物，然后苯乙酰胺部分通過(guò)五氯化磷處理轉(zhuǎn)為極易水解的亞氨醚，則可以在 0℃ 水解為游離氨基，羧基同時(shí)脫去保護(hù)基。如有的甾體化合物分子中含 酮和 酮兩個(gè)酮基，其中 酮基位阻小，易于還原。 三、完成下列反應(yīng)方程式或反應(yīng)條件 C H 3C H 2 O HHCP h C O ORRCOC H 2C H 2H 2 OS+S T rN H 2C H 2 C H C O O H1 .2 . 3 .4 . 5 .P y rK2C O3/ C H3O H 1 . 2 5 h8 5B u 3 S n O M e,返回 參考答案