靶向藥物與納米技術(shù)在新藥研發(fā)中的應(yīng)(編輯修改稿)
2024-09-12 00:05 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 /藥物制劑研究所Page 13ChinaPharmaceuticalUniversity*◎ 紫杉醇及其臨床用制劑紫杉醇及其臨床用制劑? 紫杉醇是一種廣譜抗癌藥，對(duì)多種惡性腫瘤如乳腺癌、卵巢癌、非紫杉醇是一種廣譜抗癌藥，對(duì)多種惡性腫瘤如乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤、胃癌、淋巴瘤等都顯示出較肯定的臨床小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤、胃癌、淋巴瘤等都顯示出較肯定的臨床療效。療效。? 紫杉醇不溶于水紫杉醇不溶于水 ,目前在臨床上使用的紫杉醇注射液目前在臨床上使用的紫杉醇注射液 Taxol以聚氧乙以聚氧乙烯蓖麻油和無(wú)水乙醇作助溶劑（約烯蓖麻油和無(wú)水乙醇作助溶劑（約 1：： 1比例）。比例）。 無(wú)靶向作用特征無(wú)靶向作用特征? 聚氧乙烯蓖麻油本身具有生物學(xué)效應(yīng)：聚氧乙烯蓖麻油本身具有生物學(xué)效應(yīng)：1. 安全性安全性 的影響：嚴(yán)重過敏反應(yīng)；神經(jīng)毒性；骨髓抑制（協(xié)同作用）等2. 有效性有效性 的影響：劑量受限制；非線性消除；量效關(guān)系不易預(yù)測(cè)等3. 稀釋 不穩(wěn)定性不穩(wěn)定性 ：存在藥物析出的風(fēng)險(xiǎn)（長(zhǎng)時(shí)間放置）4. 使用 不方便性不方便性 ：需使用特殊的輸液導(dǎo)管，并滴注時(shí)間較長(zhǎng)（ 3小時(shí)）三峽大學(xué) /藥物制劑研究所Page 14ChinaPharmaceuticalUniversity*◎ 紫杉醇脂質(zhì)體（紫杉醇脂質(zhì)體（ 被動(dòng)靶向制劑）被動(dòng)靶向制劑）? Liposomes? 脂質(zhì)體脂質(zhì)體 =類脂小球類脂小球 =液晶微囊液晶微囊? 藥物被包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)藥物被包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)? 微型泡囊（主要膜材：磷脂微型泡囊（主要膜材：磷脂 +膽固醇）膽固醇）? 腫瘤靶向性：腫瘤靶向性： RES+EPR →→ 細(xì)胞膜親和性細(xì)胞膜親和性三峽大學(xué) /藥物制劑研究所Page 15ChinaPharmaceuticalUniversity*◎ 紫杉醇白蛋白納米粒紫杉醇白蛋白納米粒? Nanoparticles☆☆ 白蛋白納米粒白蛋白納米粒 特點(diǎn)：特點(diǎn)：? 白蛋白親水性白蛋白親水性? 水中可自組裝納米粒水中可自組裝納米粒? 疏水區(qū)與紫杉醇弱結(jié)合疏水區(qū)與紫杉醇弱結(jié)合? 凍干制劑優(yōu)良骨架凍干制劑優(yōu)良骨架? 對(duì)藥物有穩(wěn)定作用對(duì)藥物有穩(wěn)定作用? 白蛋白生物學(xué)功能白蛋白生物學(xué)功能三峽大學(xué) /藥物制劑研究所Page 16ChinaPharmaceuticalUniversity*注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型 ) Abraxane平均粒徑平均粒徑 = 130 nm紫杉醇紫杉醇白蛋白白蛋白電子顯微鏡下的納米粒圖三峽大學(xué) /藥物制劑研究所Page 17ChinaPharmaceuticalUniversity*☆☆ Abraxane 毒性較低毒性較低? Abraxane 在小鼠的半數(shù)致死劑量（ LD50）比 Taxol 高約 ? Abraxane 在動(dòng)物中的骨髓抑制作用及神經(jīng)毒性均較 Taxol 輕三峽大學(xué) /藥物制劑研究所Page 18ChinaPharmaceuticalUniversity*☆☆ Abraxane 腫瘤靶向性腫瘤靶向性? Abraxane 在腫瘤組織中的分布較正常組織高 。? 移植了 MX1人乳癌組織的裸鼠接受等劑量的 Abraxane 或 Taxol 后，裸鼠乳癌組織內(nèi)的紫杉醇濃度 Abraxane 組比 Taxol 組高 。 腫瘤 肌肉 心臟 腎臟 肺 脾臟 血液紫杉醇含量比例(ABX/Taxol)正常組織等劑量 Abraxane 與 Taxol 在荷瘤裸鼠組織分布的比較 MX1荷瘤裸鼠 20mg/kg（ n=5)，給藥 1h后P(所有組織）三峽大學(xué) /藥物制劑研究所Page 19ChinaPharmaceuticalUniversity*☆☆ Abraxane 腫瘤靶向性腫瘤靶向性 荷瘤小鼠接受等劑量 Abraxane或 Taxol后 腫瘤組織紫杉醇含量的比較Abraxane = 133 X Taxol三峽大學(xué) /藥物制劑研究所Page 20ChinaPharmaceuticalUniversity*☆☆ Abraxane 療效提高療效提高M(jìn)X1人乳腺癌荷瘤小鼠接受等劑量Abraxane與 Taxol（ 30mg/kg）療效比較三峽大學(xué) /藥物制劑研究所Page 21China160
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