腫瘤的組織結(jié)構(gòu)ppt課件(編輯修改稿)
2025-06-01 04:54 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 G?GTP+Gβγ（激活態(tài)） ? 影響細(xì)胞功能， GTP水解 ? GDPGαβγ （失活態(tài)） ◆ G蛋白激活 ： GTP與 Gα相結(jié)合 ◆ G蛋白失活 ： GTP酶水解 GTP 受體 ? G? GDP ? G? GTP ? ? 效應(yīng)蛋白 G? GTP 效應(yīng)蛋白 ? ? ? ? G? GDP ?G蛋白活性的調(diào)節(jié) 靶蛋白 磷酸化 受體 TPK P GDP GTP MEK ERK Raf 靶基因 轉(zhuǎn)錄 (extracellular signal regulated kinase， ERK) Grb2 Sos Ras Tyrosine protein kinasemediated signal transduction pathway 生長因子 2 細(xì)胞周期的調(diào)控 細(xì)胞周期＝間期＋分裂期 ＝（ G1期＋ S期＋ G2期）＋ M期 周期素（ cyclin） 周期依賴性激酶（ CDK） :使一些蛋白磷酸化 2 細(xì)胞周期的調(diào)控 周期依賴性激酶（ CDK） :使一些蛋白磷酸化 活性受周期素依賴性激酶抑制物 （ CDKI）抑制 ⑴ CDKI也有多種，如 p1 p2 p27等等。 ⑵ CDKI的表達(dá)，受其上游分子的調(diào)控。 ⑶ p53的功能十分重要，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、 DNA修復(fù) 、 凋亡等過程 。 二、腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制 1 癌基因 （ 1） 病毒癌基因，原癌基因，細(xì)胞癌基因 病毒癌基因： 能引起動(dòng)物腫瘤或體外實(shí)驗(yàn)中能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的逆轉(zhuǎn)錄病毒，其基因組中含有某些 RNA序列，這些序列不是病毒復(fù)制所必需的，但為這些病毒致瘤或者導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化所必需，稱為 ～ 。 在正常細(xì)胞基因組中發(fā)現(xiàn)與病毒基因十分相似的 DNA序列，稱為 原癌基因 二、腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制 原癌基因的激活： 當(dāng)原癌基因發(fā)生某些異常時(shí)，能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，這時(shí)，這些基因稱為細(xì)胞癌基因，如 cras、 cmyc等等。原癌基因轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞癌基因的過程，稱為原癌基因的激活。 激活方式 點(diǎn)突變，基因擴(kuò)增，染色體異位 （ 2）原癌基因的激活方式 二 腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制 其基因（如 Rb和 p53基因）產(chǎn)物限制細(xì)胞生長，其功能喪失可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化 腫瘤抑制基因的 兩個(gè)等位基因 都發(fā)生突變或丟失 （ 純合型丟失 ） 的時(shí)候 ， 其功能喪失 。 2 腫瘤抑制基因 二、腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制 3 凋亡調(diào)節(jié)基因和 DNA修復(fù)基因 （ 1） 抑制凋亡： Bcl2 （ 2） 促進(jìn)凋亡： bax （ 3） DNA修復(fù)：核苷酸切除～，堿基切除～ 4 端粒和腫瘤 端粒，端粒酶 許多惡性腫瘤細(xì)胞都含有端粒酶活性，可能 使其端粒不會(huì)縮短，與腫瘤細(xì)胞的永生化有關(guān)。 5 腫瘤的發(fā)生過程 多階段、多步驟 十一、環(huán)境致瘤因素（ P105－ 120自學(xué)） （一）化學(xué)物質(zhì) （二）物理因素 （三）病毒 十二、遺傳與腫瘤（自學(xué)） 常見的遺傳性腫瘤綜合征 ㈠ 常染色體顯性 （ autosomal dominant） 遺傳 家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 家族性腺瘤性息肉、神經(jīng)纖維瘤病 突變或缺失的基因是 腫瘤抑制基因 ㈠ 常染色體隱性 （ autosomal dominant） 遺傳 ⑴ 著色性干皮病 ， 患者受 UV照射后易患皮膚癌 。 ⑵ 毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥 ， 患者易發(fā)生急性 白血病和淋巴瘤 。 ⑶ Bloom綜合征 (先天性毛細(xì)血管擴(kuò)張性紅斑及 生長發(fā)育障礙 )患者 ， 易發(fā)生白血病等惡性腫瘤 這些遺傳綜合征與 DNA修復(fù)基因異常有關(guān) 常染色體隱性遺傳的綜合征患者，容易發(fā)生某些 類型的腫瘤 十三、腫瘤免疫（自學(xué)） 一 、 腫瘤抗原 ㈠ 腫瘤特異性抗原 （ tumorspecific antigen） ⒈ 是腫瘤細(xì)胞獨(dú)有的抗原 ， 不存在于正常 細(xì)胞 。 ⒉ 同一種致癌物誘發(fā)的同樣組織類型的腫瘤 , 在不同個(gè)體中具有不同的特異性抗原 。 ⒈ 既存在于腫瘤細(xì)胞中也存在于某些正常細(xì)胞 。 ⒉ 腫瘤胚胎抗原：有些抗原在胚胎組織中表達(dá)量大 ， 在分化成熟組織中表達(dá)量小或不表達(dá) ， 但在癌變組織中表達(dá)增加 ， 這種抗原稱為腫瘤胚胎抗原 。 例如 ， 甲胎蛋白可見于胚胎肝細(xì)胞和肝細(xì)胞癌中 。 ⒊ 腫瘤分化抗原：是正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都具有的與某個(gè)方向的分化有關(guān)的抗原 。 ⒋ 腫瘤相關(guān)抗原有助于腫瘤的診斷和病情監(jiān)測(cè) 。 ㈡ 腫瘤相關(guān)抗原 （ tumorassociated antigen） 二、機(jī)體抗腫瘤免疫的機(jī)制 ㈠ 主要是細(xì)胞免疫，其效應(yīng)細(xì)胞有 CTL、自然殺傷細(xì)胞（ nature killer cell， NK cell）和巨噬細(xì)胞等。 ㈡激活的 CTL（ CD8+）通過細(xì)胞表面的 T細(xì)胞受體，識(shí)別與MHC分子組成復(fù)合物的腫瘤特異性抗原，釋放一些酶，以殺死腫瘤細(xì)胞。 NK細(xì)胞激活后可溶解多種腫瘤細(xì)胞。 T細(xì)胞產(chǎn)生 γ 干擾素可激活巨噬細(xì)胞，后者產(chǎn)生 TNFα ，參與殺傷腫瘤細(xì)胞。 ㈢免疫機(jī)能低下者 ， 如先天性免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治療的病人 ， 惡性腫瘤的發(fā)病率明顯增加 ， 提示正常機(jī)體存在免疫監(jiān)視 （ immune surveilance）） 機(jī)制 ， 起到抗腫瘤的作用 。 ㈣腫瘤細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)視甚至破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng) ， 可能與某些腫瘤的發(fā)生有關(guān) 。 十四、常見腫瘤舉例 ㈠ 、上皮組織腫瘤 ㈡、間葉組織腫瘤 ⒈ 良性上皮組織腫瘤 ⑴ 乳頭狀瘤 ①組織來源：被覆上皮 ②好發(fā)部位
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