毒性作用機制ppt課件(2)(編輯修改稿)
2025-05-31 03:01 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 氧化作用 。 首先與氧自由基反應(yīng) ， 生成生育酚自由基 ， 再由抗壞血酸 — GSH氧化還原偶聯(lián)反應(yīng)而還原 。 它屬于 “ 鏈斷裂 ” 抗氧化劑 ， 主要通過提供不穩(wěn)定的氧給過氧自由基和烷基自由基 ， 從而防止脂質(zhì)過氧化 。 用 ?（ 1） 脂質(zhì)過氧化損害： ?脂質(zhì)過氧化 (lipid peroxidation) ：指主要由自由基引起的多不飽和脂肪酸的氧化作用對 生物膜 具有強烈的破壞作用 。 ?脂質(zhì)過氧化的后果： ?① 細胞器和細胞膜結(jié)構(gòu)的改變和功能障礙 。 ?② 脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物具有細胞毒性 ， 其中特別有害的是一些不飽和醛類 。 ?③ 對 DNA影響： ?一是脂質(zhì)過氧化自由基和烷基自由基可引起 DNA堿基 ， 特別是鳥嘌呤堿基的氧化； ?一是脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物 ， 丙二醛可以共價結(jié)合方式導(dǎo)致 DNA鏈斷裂和交聯(lián) 。 （ 2）蛋白質(zhì)的氧化損傷 ?機制： ?(a)對脂肪族氨基酸氧化損傷最常見的途徑為：在 α位置上將一個氫原子除去 ， 形成 C— 中心自由基 ， 再加氧其上 ， 生成過氧基衍生物 。 后者分解成 NH3及 α酮酸 ， 或生成 NH CO2與醛類或羧酸 ， 破壞脂肪族氨基酸的結(jié)構(gòu) 。 ?(b)芳香氨基酸很少出現(xiàn) α除氫 ， 而多 形成羥基衍生物 。 后者可將苯環(huán)打開或在酪氨酸處 交聯(lián)成二聚體 。 ?后果 ?氧化的后果是凝集與交聯(lián) ， 或是蛋白質(zhì)的 降解與斷裂 ， 這主要取決于蛋白質(zhì)成分的特征及自由基的種類 。 （ 3） 對 DNA的氧化損傷 活性氧對 DNA的損傷作用 ， 可能是突變和癌變的基礎(chǔ) ， 還與細胞凋亡有關(guān) 。 ?堿基損傷 ?活性氧攻擊 DNA的靶位點是腺嘌呤與鳥嘌呤的C8， 嘧啶的 C5與 C6雙鍵 。 ? DNA鏈斷裂： ? DNA鏈斷裂在基因突變的形成過程中有重要意義 。DNA鏈斷裂后 ， 有下列途徑產(chǎn)生突變： ?① DNA鏈斷裂造成部分堿基的缺失； ?② DNA鏈斷裂后 ， 正常的細胞將啟動修復(fù)過程 ， 多種酶可以辨別 DNA內(nèi)異常 ， 并通過切割 、 再合成 、 重合等途徑使之修復(fù) 。 如酶也受自由基破壞或功能難以達到修復(fù)的要求 ， 可能造成被修復(fù)的 DNA堿基的錯誤摻入和錯誤編碼； ?③ 可能引起癌基因的活化 ， 或抑癌基因的失活 。 第二階段：終毒物與靶分子的反應(yīng) 1. 靶分子的屬性 ? 實際上所有內(nèi)源分子都是毒物潛在靶分子； ? 最為重要的是生物大分子如：核酸和蛋白質(zhì)； ? 也涉及一些小分子如：膜脂質(zhì) 。 ?非共價結(jié)合 ?共價結(jié)合 ?去氫反應(yīng) ?酶促反應(yīng) ?電子轉(zhuǎn)移 （ nonconvalent binding） : ? 通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成 ， 具有代表性的是毒物與膜受體 、 細胞內(nèi)受體 、 離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用 。 ? 非共價結(jié)合一般是 可逆 的 ， 導(dǎo)致的毒性損害較小 。如西維因 ， 一種有機氯農(nóng)藥 ， 也可與乙酰膽堿酯酶結(jié)合 ， 呈疏松的整體分子結(jié)合 ， 主要靠靜電氫鍵結(jié)合 ， 所以影響較小
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1