蓄積毒性作用與亞慢性和慢性毒作用(編輯修改稿)
2024-11-12 13:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 (二 ).亞慢性毒性試驗(yàn)的目的 (效應(yīng) )關(guān)系 ,確定未觀察到有害作用的劑量 (NOAEL)和其觀察到有害作用的最低劑量 (LOAEL), 提出安全限量參考范圍 、毒作用特點(diǎn)和毒作用靶器官 據(jù) ，為受試物毒性機(jī)制研究和將研究結(jié)果外推到人提供依據(jù) (三 ).亞慢性毒性試驗(yàn)方法要點(diǎn) 一般要求選擇兩個(gè)動(dòng)物種屬，即嚙齒類(如小鼠、大鼠、家兔 )和非嚙齒類 (如狗、猴 )，以全面了解受試物的毒性特征。品系多選擇純系動(dòng)物，如大鼠常用 Wistar和Sprague— Dawley品系。個(gè)體選擇一般選擇未成年的健康動(dòng)物，如小鼠 15— 17g，大鼠80100g，家兔 1． 2— 1． 5kg。同組動(dòng)物體重相差不超過平均體重的 10%，組間平均體重相差不超過 5％ . 1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇： 染毒途徑的選擇應(yīng)盡量模擬人類在環(huán)境中接觸該受試物的途徑或方式，并與預(yù)期進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)的接觸途徑相一致。 主要有 : ① 經(jīng)消化道：可用灌胃法或喂飼法。一般常用喂飼法，即將受試物與食物或飲水混勻，使動(dòng)物自然攝入。狗、猴等大動(dòng)物通常使用膠囊或插胃管染毒經(jīng)呼吸道和經(jīng)皮膚三種 2. 染毒途徑 ② 經(jīng)呼吸道：可采用靜式或動(dòng)式染毒。每天吸人時(shí)間依試驗(yàn)要求而定。如工業(yè)毒物為 1— 4小時(shí)，環(huán)境毒物為 4— 6小時(shí)； ③經(jīng)皮膚：一般每天染毒 46小時(shí)，注意防止動(dòng)物舔食。每周應(yīng)對(duì)染毒部位脫毛一次。 為了得到明確的劑量 — 反應(yīng)關(guān)系，一般至少設(shè)三個(gè)劑量組和一個(gè)陰性對(duì)照組。高劑量組應(yīng)能引起較為明顯的毒效應(yīng)，但無動(dòng)物死亡或僅有個(gè)別動(dòng)物死亡 (少于 10%)；中劑量組應(yīng)相當(dāng)于觀察到有害作用的最低劑量 (LOAEL)；低劑量組應(yīng)相當(dāng)于未觀察到有害作用的劑量 (NOAEL)。具體劑量可參考受試物的 LD50確定。即以 1／ 20— 1／5LD50為高劑量組劑量，高、中、低各劑量組間距在 3— 10倍之間，最低不小于 2倍。
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