第五章影響毒性作用的因素(編輯修改稿)
2025-08-28 13:14 本頁面
【文章內容簡介】 盡相同。在相同化合物劑量下，接觸途徑不同，其吸收速度、吸收率也不盡相同。一般認為，接觸化合物吸收速度和毒性大小的順序是：靜脈注射 腹腔注射肌肉注射 ?經口 經皮。 第二節(jié) 機體因素 ?物種間遺傳學差異 ?個體遺傳學差異 ?機體的其它因素 一、物種間遺傳學差異： 解剖 、 生理的差異： 不同物種、種屬、品系的動物的解剖、生理、遺傳學和代謝過程均有差異。例如，肝臟分葉，狗為 7葉，兔 5葉，大鼠 6葉，小鼠 4葉，且大鼠無膽囊；大鼠和小鼠全年可發(fā)情，狗只有在春秋兩季兩次發(fā)情；體細胞染色體的數(shù)目狗為 78條，兔 44條，大鼠 42條，小鼠 40條，人 46條。各種動物的脈率隨體重增加而降低。此外，以人心臟每分鐘輸出量占總血量的比值為 1，則小鼠為 20，所以化學物從血漿中清除的半衰期小鼠較人短，相同劑量的化學物對人體的作用時間比小鼠長。這可以部分解釋人比小鼠對毒物更敏感。 代謝的差異： 包括量和質的差異 ， 是影響化學物毒性的主要因素 。 量的差異意味著占優(yōu)勢的代謝途徑不同 ， 可導致毒性反應的不同 。 如小鼠每克肝臟的細胞色素氧化酶活性為 141活性單位 ， 大鼠為 84， 兔為 22。 苯胺在豬 、 狗體內轉化為毒性較強的鄰氨基苯酚 ， 而在兔體內則生成毒性較低的對氨基苯酚； β －萘胺在人體內經 N－羥化可誘發(fā)膀胱癌 ， 而豚鼠肝臟內不能將其 N羥化 ， 因而不誘發(fā)腫瘤 。 代謝酶還存在質的差異。如貓，缺乏催化酚葡萄糖醛酸結合的同功酶，因而貓對苯酚的毒性反應比其他能通過葡萄糖醛酸結合解毒的動物敏感。 一、物種間遺傳學差異： 二、個體間遺傳學差異： ? 代謝酶的多態(tài)性： ?Ⅰ 相酶 1．氧化代謝酶 (細胞色素 P450) 2．酯酶 3. 環(huán)氧水化酶 (epoxide hydrolase， EH) ?Ⅱ 相酶 1．谷胱苷肽轉移酶 (GST) 2．其它 Ⅱ 相酶： 硫轉移酶 (ST)、甲基轉移酶 (MT)、乙酰基轉移酶 (NAT) 修復功能的個體差異： 機體所有大分子在其損傷后都會出現(xiàn)相應的修復系統(tǒng)，其作用為將受損傷部位除去，再將空出部分按原樣合成一個新的部分予以填補，使原有的結構和功能得以恢復。這些過程是由于不同功能的酶參與的。各種修復酶亦可能出現(xiàn)多態(tài)性，使修復功能出現(xiàn)明顯個體差異。 二、個體間遺傳學差異： 受體與毒作用的敏感性： 蛋白質對于各種外源化學物包括毒物的辨認 、 結合有高度的特異性與敏感性 ， 結果會影
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