第五章影響毒性作用的因素(編輯修改稿)
2024-08-28 13:14 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 盡相同。在相同化合物劑量下，接觸途徑不同，其吸收速度、吸收率也不盡相同。一般認(rèn)為，接觸化合物吸收速度和毒性大小的順序是：靜脈注射 腹腔注射肌肉注射 ?經(jīng)口 經(jīng)皮。 第二節(jié) 機(jī)體因素 ?物種間遺傳學(xué)差異 ?個(gè)體遺傳學(xué)差異 ?機(jī)體的其它因素 一、物種間遺傳學(xué)差異： 解剖 、 生理的差異： 不同物種、種屬、品系的動(dòng)物的解剖、生理、遺傳學(xué)和代謝過(guò)程均有差異。例如，肝臟分葉，狗為 7葉，兔 5葉，大鼠 6葉，小鼠 4葉，且大鼠無(wú)膽囊；大鼠和小鼠全年可發(fā)情，狗只有在春秋兩季兩次發(fā)情；體細(xì)胞染色體的數(shù)目狗為 78條，兔 44條，大鼠 42條，小鼠 40條，人 46條。各種動(dòng)物的脈率隨體重增加而降低。此外，以人心臟每分鐘輸出量占總血量的比值為 1，則小鼠為 20，所以化學(xué)物從血漿中清除的半衰期小鼠較人短，相同劑量的化學(xué)物對(duì)人體的作用時(shí)間比小鼠長(zhǎng)。這可以部分解釋人比小鼠對(duì)毒物更敏感。 代謝的差異： 包括量和質(zhì)的差異 ， 是影響化學(xué)物毒性的主要因素 。 量的差異意味著占優(yōu)勢(shì)的代謝途徑不同 ， 可導(dǎo)致毒性反應(yīng)的不同 。 如小鼠每克肝臟的細(xì)胞色素氧化酶活性為 141活性單位 ， 大鼠為 84， 兔為 22。 苯胺在豬 、 狗體內(nèi)轉(zhuǎn)化為毒性較強(qiáng)的鄰氨基苯酚 ， 而在兔體內(nèi)則生成毒性較低的對(duì)氨基苯酚； β －萘胺在人體內(nèi)經(jīng) N－羥化可誘發(fā)膀胱癌 ， 而豚鼠肝臟內(nèi)不能將其 N羥化 ， 因而不誘發(fā)腫瘤 。 代謝酶還存在質(zhì)的差異。如貓，缺乏催化酚葡萄糖醛酸結(jié)合的同功酶，因而貓對(duì)苯酚的毒性反應(yīng)比其他能通過(guò)葡萄糖醛酸結(jié)合解毒的動(dòng)物敏感。 一、物種間遺傳學(xué)差異： 二、個(gè)體間遺傳學(xué)差異： ? 代謝酶的多態(tài)性： ?Ⅰ 相酶 1．氧化代謝酶 (細(xì)胞色素 P450) 2．酯酶 3. 環(huán)氧水化酶 (epoxide hydrolase， EH) ?Ⅱ 相酶 1．谷胱苷肽轉(zhuǎn)移酶 (GST) 2．其它 Ⅱ 相酶： 硫轉(zhuǎn)移酶 (ST)、甲基轉(zhuǎn)移酶 (MT)、乙?；D(zhuǎn)移酶 (NAT) 修復(fù)功能的個(gè)體差異： 機(jī)體所有大分子在其損傷后都會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的修復(fù)系統(tǒng)，其作用為將受損傷部位除去，再將空出部分按原樣合成一個(gè)新的部分予以填補(bǔ)，使原有的結(jié)構(gòu)和功能得以恢復(fù)。這些過(guò)程是由于不同功能的酶參與的。各種修復(fù)酶亦可能出現(xiàn)多態(tài)性，使修復(fù)功能出現(xiàn)明顯個(gè)體差異。 二、個(gè)體間遺傳學(xué)差異： 受體與毒作用的敏感性： 蛋白質(zhì)對(duì)于各種外源化學(xué)物包括毒物的辨認(rèn) 、 結(jié)合有高度的特異性與敏感性 ， 結(jié)果會(huì)影
法律信息相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1