第一章毒理學基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用一毒物及(編輯修改稿)
2024-11-16 13:17 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 態(tài) 、 化學物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物與生物大分子如核酸 、 酶 、受體 、 蛋白質(zhì)問相互作用的能力等都可以明顯的影響化學物質(zhì)對于特定組織器官的毒作用 。 七 、 生物學標志 生物學標志 (biomarker， biological marker)又可稱生物學標記或生物標志物， 是指針對通過生物學屏障進入組織或體液的化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物 、 以及它們所引起的生物學效應而采用的檢測指標 ， 可分為接觸生物學標志 、 效應生物學標志和易感性生物學標志三類 。 (一 )接觸生物學標志 接觸生物學標志 (biomarker 0f exposure)是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應產(chǎn)物的測定值，可提供有關化學物質(zhì)暴露的信息。 接觸生物學標志又分為體內(nèi)劑量標志和生物效應劑量標志。體內(nèi)劑量標志可以反映機體中特定化學物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。生物效應劑量標志可以反映化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應產(chǎn)物含量。 故生物效應劑量標志的使用有助于準確的建立劑量 反應關系。 (二 )效應生物學標志 效應生物學標志 (biomarker 0f effect)是指可以測出的機體生理 、 生化 、 行為等方面的異?；虿±斫M織學方面的改變 ， 可反映與不同靶劑量的化學物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關的健康有害效應的信息 。 效應生物學標志包括早期效應生物學標志、結構和功能改變效應生物學標志和疾病效應生物學標志。早期效應生物學標志主要反映化學物質(zhì)與組織細胞作用后，在分子水平產(chǎn)生的改變。結構和功能改變效應生物學標志反映的是化學物質(zhì)造成的組織器官功能失調(diào)或形態(tài)學改變。疾病效應生物學標志與化學物質(zhì)導致機體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關，常用于疾病的篩選與診斷。 (三 )易惑性生物學標志 易感性生物學標志 (biomarker 0f susceptibility)是反映機體對化學物質(zhì)毒作用敏感程度的指標。由于易感性的不同，性質(zhì)與劑量相同的化學物質(zhì)在不同個體中引起的毒效應常有很大差異，這種差異的產(chǎn)生是多種因素綜合作用的結果，其中遺傳因素起到了十分重要的作用。易感性生物學標志主要用于易感人群的篩檢與監(jiān)測，在此基礎上可采取有效措施進行有針對性的預防。 總之，生物學標志的研究與應用可準確判斷機體接觸化學物質(zhì)的實際水平，有利于早期發(fā)現(xiàn)特異性損害并進行防治，對于闡明毒作用機制、建立劑量 反應關系、進行毒理學資料的物種間外推具有重要意義，是闡明毒物接觸與健康損害之間關系的有力手段。 第二節(jié) 劑量、劑量 量反應關系和 劑量一質(zhì)反應關系 劑量 (dose)有多種表示方式。不但可指機體接觸化學物質(zhì)的量或在試驗中給予機體受試物的量 (外劑量 )，又可指化學物質(zhì)被吸收入血的量(內(nèi)劑量 )或到達靶器官并與其相互作用的量(靶劑量、生物有效劑量 )。雖然靶劑量直接決定了化學物質(zhì)所致機體損傷的性質(zhì)與強度，但由于檢測比較復雜，故毒理學中的劑量通常是指機體接觸化學物質(zhì)的量或給予機體化學物質(zhì)的量，單位為 mg／ kg體重、 mg／ cm2皮膚等。 二 、 量反應與質(zhì)反應 反應 (response)指化學物質(zhì)與機體接觸后引起的生物學改變，可分為兩類：一類屬于計量資料，有強度和性質(zhì)的差別 ,可以某種測量數(shù)值表示。這類效應稱為量反應 (graded response)。另一類效應屬于計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以 “ 陰性或陽性 ”、 “ 有或無 ” 來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應 (quantal response)。量反應通常用于表示化學物質(zhì)在個體中引起的毒效應強度的變化，質(zhì)反應則用于表示化學物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應的發(fā)生比例。 三 、 劑量一量反應關系和劑量一質(zhì)反應關系 劑量一量反應關系 (graded doseresponse relationship)表示化學物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應強度之間的關系 。 如空氣中的 CO濃度增加導致紅細胞中碳氧血紅蛋白含量隨之升高 ，血液中鉛濃度增加引起 ALAD的活性相應下降 ， 都是表示劑量一量反應關系的實例 。 劑量一質(zhì)反應關系 (quantal doseresponse relationship)表示化學物質(zhì)的劑量與某一群體中質(zhì)反應發(fā)生率之間的關系。如在急性吸人毒性實驗中，隨著苯的濃度增高，各試驗組的小鼠死亡率也相應增高，表明存在劑量一質(zhì)反應關系。 劑量一量反應關系和劑量 質(zhì)反應關系統(tǒng)稱為劑量 反應關系 ， 是毒理學的重要概念 。 化學物質(zhì)的劑量越大 ， 所致的量反應強度應該越大 ， 或出現(xiàn)的質(zhì)反應發(fā)生率應該越高 。 在毒理學研究中 ， 劑量 反應關系的存在被視為受試物與機體損傷之間存在因果關系的證據(jù) 。 當然 ， 前提是排除實驗干擾因素造成的假象 。 四 、 劑量 反應曲線 (一 )劑量 反應曲線的形式 劑量 反應關系可以用曲線表示 ， 即以表示量反應強度的計量單位或表示質(zhì)反應的百分率為縱坐標 、 以劑量為橫坐標繪制散點圖 ， 可
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