第一章毒理學(xué)基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用一毒物及-在線瀏覽
2024-12-14 13:17本頁面
【正文】 決于被損傷組織的再生能力。該反應(yīng)與一般的毒性反應(yīng)不同?；瘜W(xué)物質(zhì)所致的過敏性反應(yīng)在低劑量下即可發(fā)生，難以觀察到劑量．反應(yīng)關(guān)系。 （ Idiosyncratic reaction） :某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學(xué)毒物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。 (Hypersensibility)：指某一群體在接觸較低劑量的特定化學(xué)毒物后，當(dāng)大多數(shù)成員尚未表現(xiàn)出任何異常時，就有少數(shù)個體出現(xiàn)了中毒癥狀。 危險度 (risk) 文獻(xiàn)中也稱 危險性，系指一種物質(zhì)在具體的接觸條件下，對機(jī)體造成損害可能性的定量估計。 對外來化合物的危險度進(jìn)行估計是毒理學(xué)的主要任務(wù)之一。 ⑵以定量的概念確定 body接觸 xenobiotics數(shù)量與其對機(jī)體 adverse effect的相關(guān)關(guān)系。 ⑷對 xenobiotics在實際接觸的情況下可能對人群健康損害的程度作出估計，并用定量與概念將其表示。 研究損害作用并闡明作用機(jī)制是毒理學(xué)的主要任務(wù)之一 。 一般認(rèn)為 ， 損害作用與非損害作用之間有以下區(qū)別 。 (二 )非損害作用 與損害作用不同， 非損害作用 (nonadverse effect)所致機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時和可逆的，應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，不造成機(jī)體形態(tài)、生長發(fā)育過程及壽命的改變，不降低機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)的能力和對額外應(yīng)激狀態(tài)代償?shù)哪芰?，不影響機(jī)體的功能容量的各項指標(biāo)改變，也不引起機(jī)體對其他環(huán)境有害因素的易感性增高。 由于現(xiàn)有水平的限制 ， 人們對于損害作用的認(rèn)識尚不完全 ， 現(xiàn)在認(rèn)為是非損害作用的生物學(xué)改變將來可能會被判定為損害作用 。 五 、 毒效應(yīng)譜 化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的毒效應(yīng)包括肝 、 腎 、 肺等實質(zhì)器官損傷 、 內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂 、 免疫抑制 、 神經(jīng)行為改變 、 出現(xiàn)畸胎 、 形成腫瘤等多種形式 。 毒效應(yīng)的這些性質(zhì)與強(qiáng)度的變化構(gòu)成了化學(xué)物質(zhì)的毒效應(yīng)譜 (spectrum 0f toxic effects)o 在毒理學(xué)研究中，人們使用不同的毒作用終點來檢測化學(xué)物質(zhì)引起的各種毒效應(yīng)。 一類是特異指標(biāo)。不足之處是這樣的指標(biāo)在完成系統(tǒng)的毒理學(xué)研究之前常難以確定。另一類是死亡指標(biāo)。但可作為衡量不同作用部位和作用機(jī)制的化學(xué)物質(zhì)毒性大小的標(biāo)準(zhǔn)。 六 、 靶器官 化學(xué)物質(zhì)被吸收后可隨血流分布到全身各個組織器官 ， 但其直接發(fā)揮毒作用的部位往往只限于一個或幾個組織器官 ， 這樣的組織器官稱為靶器官 (target an)。 機(jī)體對于化學(xué)物質(zhì)的處置過程 、 化學(xué)物質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì) 、 組織器官的組織結(jié)構(gòu)與生理功能 、 代謝酶的活化狀態(tài) 、 化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物與生物大分子如核酸 、 酶 、受體 、 蛋白質(zhì)問相互作用的能力等都可以明顯的影響化學(xué)物質(zhì)對于特定組織器官的毒作用 。 (一 )接觸生物學(xué)標(biāo)志 接觸生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker 0f exposure)是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。 故生物效應(yīng)劑量標(biāo)志的使用有助于準(zhǔn)確的建立劑量 反應(yīng)關(guān)系。 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志包括早期效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志、結(jié)構(gòu)和功能改變效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和疾病效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志。結(jié)構(gòu)和功能改變效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志反映的是化學(xué)物質(zhì)造成的組織器官功能失調(diào)或形態(tài)學(xué)改變。 (三 )易惑性生物學(xué)標(biāo)志 易感性生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker 0f susceptibility)是反映機(jī)體對化學(xué)物質(zhì)毒作用敏感程度的指標(biāo)。易感性生物學(xué)標(biāo)志主要用于易感人群的篩檢與監(jiān)測，在此基礎(chǔ)上可采取有效措施進(jìn)行有針對性的預(yù)防。 第二節(jié) 劑量、劑量 量反應(yīng)關(guān)系和 劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量 (dose)有多種表示方式。雖然靶劑量直接決定了化學(xué)物質(zhì)所致機(jī)體損傷的性質(zhì)與強(qiáng)度，但由于檢測比較復(fù)雜，故毒理學(xué)中的劑量通常是指機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)的量或給予機(jī)體化學(xué)物質(zhì)的量，單位為 mg／ kg體重、 mg／ cm2皮膚等。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng) (graded response)。量反應(yīng)通常用于表示化學(xué)物質(zhì)在個體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化，質(zhì)反應(yīng)則用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。 如空氣中的 CO濃度增加導(dǎo)致紅細(xì)胞中碳氧血紅蛋白含量隨之升高 ，血液中鉛濃度增加引起 ALAD的活性相應(yīng)下降 ， 都是表示劑量一量反應(yīng)關(guān)系的實例 。如在急性吸人毒性實驗中，隨著苯的濃度增高，各試驗組的小鼠死亡率也相應(yīng)增高，表明存在劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系。 化學(xué)物質(zhì)的劑量越大 ， 所致的量反應(yīng)強(qiáng)度應(yīng)該越大 ， 或出現(xiàn)的質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率應(yīng)該越高 。 當(dāng)然 ， 前提是排除實驗干擾因素造成的假象 。 常見的劑量 ． 反應(yīng)曲線有以下幾種形式： ： 死亡率
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