第一章毒理學(xué)基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用一毒物及(存儲(chǔ)版)
【正文】 RR）是用時(shí)間生物學(xué)的方法來闡明化學(xué)毒物對(duì)于機(jī)體的影響。 一 、 致死劑量 (lethal dose) (一 )絕對(duì)致死劑量 ． 絕對(duì)致死劑量 (absolute lethal dose，LDl00)是指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象全部死亡所需要的最低劑量或濃度 。 (四 )半數(shù)致死劑量 半數(shù)致死劑量 (median lethal dose，LD50)指化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對(duì)象出現(xiàn)死亡所需要的劑量，又稱致死中量。在計(jì)算 LD50時(shí)，還要求出 95％可信限，以LD50177。 在毒理學(xué)試驗(yàn)中獲得的類似參數(shù)是觀察到損害作用的最低劑量 (lowest observed adverse effect level， LOAEL)。 第四節(jié) 安全限值 安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，是對(duì)各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等 )中的化學(xué)、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。 為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度 。 ⑵ .與正常值相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ P〈 ），其數(shù)值都在一般公認(rèn)的 “ 正常值 ” 范圍內(nèi)，但如接觸后，此種差異仍持續(xù)一些時(shí)間，則屬于adverse effect。 凡某種觀察指標(biāo)符合下列情況之一者，都可認(rèn)為已偏離正常范圍，屬于 adverse effect。在生活環(huán)境中，MAC是指對(duì)大氣、水體、土壤等介質(zhì)中有毒物質(zhì)濃度的限量標(biāo)準(zhǔn)。 (一 )急性毒作用帶 急性毒 作用帶 (acute toxic effect zone， Zac)為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值 ， 表示為： Zac= LD50／ Limac Zac值小 ， 說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄 ， 引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之 ， 則說明引起死亡的危險(xiǎn)性小 。 二 、 閾劑量和最大無作用劑量 (一 )閾劑量 閾劑量 (threshold dose)指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為 最小有作用劑量 (minimal effect level， MEL)。對(duì)于某些化學(xué)物質(zhì)，同種不同性別的動(dòng)物敏感性不同，還應(yīng)標(biāo)明不同性別動(dòng)物的 LD50。 若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡。 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 毒理學(xué)中常用的毒性指標(biāo)包括致死劑量 、閾劑量 、 最大無作用劑量和毒作用帶等 。 概率單位與反應(yīng)率之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系見表 21。 劑量一量反應(yīng)關(guān)系和劑量 質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為劑量 反應(yīng)關(guān)系 ， 是毒理學(xué)的重要概念 。 二 、 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 反應(yīng) (response)指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變，可分為兩類：一類屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別 ,可以某種測量數(shù)值表示。疾病效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志與化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，常用于疾病的篩選與診斷。 接觸生物學(xué)標(biāo)志又分為體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。 該指標(biāo)簡單、客觀、易于觀察，雖然比較粗糙，不能反映毒作用的本質(zhì)。 效應(yīng)的范圍則從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床中毒表現(xiàn) ， 直至死亡 。 但在許多情況下 ， 區(qū)別損害作用和非損害作用比較困難， 尤其在臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前更是如此 。一般根據(jù)化學(xué)毒物對(duì)機(jī)體造成損害的能力和與機(jī)體可能接觸的程度，以定量的概念進(jìn)行估計(jì)并用預(yù)期頻率表示。首先，某些作為半抗原的化學(xué)物質(zhì) (致敏原 )與機(jī)體接觸后，與內(nèi)源性蛋白結(jié)合為抗原并激發(fā)抗體產(chǎn)生，稱為致敏；當(dāng)再度與該化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時(shí)，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的過敏反應(yīng)癥狀。 （ local effect and systemic effect）： 局部作用指發(fā)生在化學(xué)毒物與機(jī)體直接接觸部位處的損傷作用。 三 .毒性作用及其分類 化學(xué)毒物的毒性作用（ toxic effect） 是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。影響毒性的因素：劑量是影響化學(xué)毒物毒性的關(guān)鍵因素。 凡是少量物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后 ， 能與機(jī)體組織發(fā)生化學(xué)和物理化學(xué)作用 ， 破壞正常生理功能 ，引起機(jī)體暫時(shí)的或永久的病理狀態(tài) ， 我們就稱該物質(zhì)為毒物 。 ⑶接觸時(shí)間、速率和頻率 ⑷物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)。 化學(xué)物質(zhì)的毒作用 (toxic effect)是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。 （ reversible effect and irreversible effect） 可逆作用 ： 指停止接觸化學(xué)毒物后，造成的損傷可以逐漸恢復(fù)。 （ Idiosyncratic reaction） :某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對(duì)于某些化學(xué)毒物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。 ⑵以定量的概念確定 body接觸 xenobiotics數(shù)量與其對(duì)機(jī)體 adverse effect的相關(guān)關(guān)系。 (二 )非損害作用 與損害作用不同， 非損害作用 (nonadverse effect)所致機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時(shí)和可逆
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