藥物對肝臟的毒性作用(編輯修改稿)
2025-01-16 19:35 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 素外源性化學(xué)物黃疸、高血氨、肝昏迷男性第二性征喪失藥物代謝減低膽汁形成與排泄膽汁酸依賴性食物脂質(zhì)和維生素攝取膽紅素與膽固醇金屬如銅、錳外源化學(xué)物脂肪瀉、營養(yǎng)不良、維生素缺乏黃疸、高膽固醇血癥金屬誘發(fā)的神經(jīng)毒性藥物清除遲緩肝細胞 膽小管 赫令管（ Hering管）肝管小葉間膽管總肝管 總膽管（三）膽汁形成二、肝損傷類型表 32 藥物引起肝損傷的類型肝損傷類型 典型藥物或毒物肝細胞死亡 對乙酰氨基酚、二甲基甲酰胺、乙醇脂肪肝 四氯化碳、乙醇、丙戊酸鈉膽汁淤積 氯丙嗪、環(huán)孢素 A、 乙醇膽道損傷 阿莫西林、二苯氨基甲烷肝硬化 乙醇、雙芐基異喹啉類生物堿、維生素 A血管損傷 雙芐基異喹啉類生物堿腫瘤 雄激素、黃曲霉素（ 一）肝細胞死亡（ hepatocellular death） ：凋亡（ apoptosis） 、壞死模式 形態(tài)學(xué)標志 血清酶的測定凋亡（生理）細胞萎縮、核染色質(zhì)密集、 質(zhì)膜保持完整 、形成凋亡小體及 無炎癥反應(yīng) 。壞死（病理）細胞腫脹、核解離、質(zhì)膜碎裂及炎癥細胞遷入乳酸脫氫酶、ALT、 AST升高左： 正常 Hela60細胞，使用凋亡小體 /細胞核 DNA染色試劑(C1100)顯示正常的藍染細胞核。右： 藥物誘導(dǎo)凋亡的 Hela60細胞，與完整、圓形、大型的細胞核相比，單個凋亡小體呈細小不規(guī)則顆粒狀，同一細胞內(nèi)可出現(xiàn)大小不等的多個凋亡小體。右圖呈現(xiàn)的是典型的凋亡小體染色。n 灶狀：死亡細胞呈單個或小簇隨機分散n 帶狀：死亡細胞主要分布在 1帶（少見） 或 3帶（小葉中心區(qū)；多見）；如對乙酰 氨基酚特異性地損傷 3帶肝細胞。n 全小葉彌漫狀：死亡細胞呈片狀 線粒體、質(zhì)膜、 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 、細胞核、溶酶體； 表現(xiàn)為細胞腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨脹、線粒體和染 色質(zhì)濃縮、質(zhì)膜起泡。有散在的灶性壞死（ ↙），較多毛玻璃肝細胞（ ↗） （二） 脂肪肝 （ fatty liver）n 概念 脂質(zhì)積聚含量超過總重量 5％的肝臟n 特點n 肝急性中毒的常見反應(yīng)；n 可逆；n 不引起肝細胞壞死 1）脂蛋白合成抑制：嘌羅霉素 2）三酰甘油與脂蛋白結(jié)合降低：四氯化碳 3）極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)運受干擾：四環(huán)素 4）抑制線粒體的脂質(zhì)氧化過程：四氯化碳 5）增加脂肪酸合成：乙醇? 大泡脂肪變性：如乙醇等? 微泡脂肪變性：如四環(huán)素、丙戊酸鈉等? 磷脂變性 ：磷脂在肝細胞內(nèi)聚積聚，胺碘酮216。脂肪變性部位與藥物引起壞死相似216。磷脂變性如胺碘酮、對氯苯丁胺等 1
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