藥物對肝臟的毒性作用-文庫吧資料
2025-01-02 19:35本頁面
【正文】 生損害n 肝腸循環(huán)能引起膽汁排泄的化學物在肝臟中高濃度的時間延長肝臟容易受到藥物損傷的主要原因肝臟容易受到藥物損傷的主要原因表 31 肝臟的主要功能及功能障礙的后果肝功能種類 例子 功能損害的后果營養(yǎng)穩(wěn)態(tài) 葡萄糖合成與儲存膽固醇攝取低血糖、意識模糊高膽固醇血癥顆粒濾過 腸道細菌產(chǎn)物，如內(nèi)毒素 內(nèi)毒素血癥蛋白質(zhì)合成 凝血因子白蛋白轉(zhuǎn)運蛋白出血低蛋白血癥、腹水脂肪肝生物轉(zhuǎn)化與解毒膽紅素和氨類固醇激素外源性化學物黃疸、高血氨、肝昏迷男性第二性征喪失藥物代謝減低膽汁形成與排泄膽汁酸依賴性食物脂質(zhì)和維生素攝取膽紅素與膽固醇金屬如銅、錳外源化學物脂肪瀉、營養(yǎng)不良、維生素缺乏黃疸、高膽固醇血癥金屬誘發(fā)的神經(jīng)毒性藥物清除遲緩肝細胞 膽小管 赫令管（ Hering管）肝管小葉間膽管總肝管 總膽管（三）膽汁形成二、肝損傷類型表 32 藥物引起肝損傷的類型肝損傷類型 典型藥物或毒物肝細胞死亡 對乙酰氨基酚、二甲基甲酰胺、乙醇脂肪肝 四氯化碳、乙醇、丙戊酸鈉膽汁淤積 氯丙嗪、環(huán)孢素 A、 乙醇膽道損傷 阿莫西林、二苯氨基甲烷肝硬化 乙醇、雙芐基異喹啉類生物堿、維生素 A血管損傷 雙芐基異喹啉類生物堿腫瘤 雄激素、黃曲霉素（ 一）肝細胞死亡（ hepatocellular death） ：凋亡（ apoptosis） 、壞死模式 形態(tài)學標志 血清酶的測定凋亡（生理）細胞萎縮、核染色質(zhì)密集、 質(zhì)膜保持完整 、形成凋亡小體及 無炎癥反應 。2． 肝臟接受門靜脈和肝動脈的雙重供血，相對較高濃度地暴露于從胃腸道吸收的毒物。1） 肝細胞 ：主要功能細胞，約占 80%，毒性化學物的主要靶點； 內(nèi)皮細胞 庫普弗細胞（ Kupffer cell）：吞噬微小2） 粒子和外來物；釋放活性氧和細胞因子 Ito細胞（星形細胞）：參與膠原生成、維 生素 A儲存和代謝。 毒性化學物的主要靶位。 腺泡分帶特點1）肝細胞各組分水平沿腺泡分帶的分布特點 ① 肝細胞中氧濃度： 1帶 2帶 3帶； ② 膽鹽濃度： 1帶 2帶 3帶2）肝細胞蛋白質(zhì)水平沿腺泡分帶的分布特點 ① 1帶谷胱甘肽含量高，該區(qū)主要作用是脂 肪酸氧化、糖原異生以及膽汁分泌； ② 3帶 細胞色素 P450含量高，該區(qū)具有很強 的脫氧化作用， 是肝中毒的主要靶位 。n 2帶 ： 1帶和 3帶的過渡區(qū)。① 肝腺泡是人體肝臟的最小功能單位，肝腺泡一般都是卵圓形。某些 肝臟 病、膽囊病和 血液病 經(jīng)常會引發(fā)黃疸的癥狀 肝門管
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