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藥物對(duì)肝臟的毒性作用-在線(xiàn)瀏覽

2025-01-30 19:35本頁(yè)面
  

【正文】 ≈小葉中心區(qū))(四) 肝臟的形態(tài)學(xué)肝臟的形態(tài)學(xué)肝腺泡 ( 6個(gè)) 、肝細(xì)胞 ( “板塊樣 ”結(jié)構(gòu)) 、血竇 (放射狀排列)、 中央靜脈 (中軸) 和毛細(xì)膽管組成。 ② 肝腺泡有 3個(gè)代謝區(qū):n 1帶: 是指體內(nèi)最接近門(mén)脈終末支中軸肝細(xì)胞,此區(qū)血液成分近動(dòng)脈性,氧分壓高,細(xì)胞代謝十分活躍,抗病能力比較強(qiáng),再生出現(xiàn)比較早。n 3帶: 是距門(mén)脈終末支最遠(yuǎn)的邊緣部分,即肝靜脈終末支周?chē)鷧^(qū),其肝竇內(nèi)血氧分壓最低,細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)條件比較差,體內(nèi)細(xì)胞的再生能力與抵抗能力比較弱。P450酶 ( 細(xì)胞色素 P450氧化酶 )n 酶蛋白中所含血紅素與一氧化碳結(jié)合后于可見(jiàn)光 450nm處有最大吸收峰而命名n 主要位于肝臟,也見(jiàn)于腸道、腎臟和腦內(nèi)n 根據(jù)氨基酸序列相似程度分類(lèi)n 族族 (相似度相似度 ?40%),族用阿拉伯?dāng)?shù)字,如,族用阿拉伯?dāng)?shù)字,如 CYP CYP2等等n 亞族亞族 (?55%),亞族用大寫(xiě)英文字母,如,亞族用大寫(xiě)英文字母,如 CYP1A、 CYP2D等等n 具體的酶蛋白基因,用阿拉伯?dāng)?shù)字加以區(qū)分,如具體的酶蛋白基因,用阿拉伯?dāng)?shù)字加以區(qū)分,如 CYP1ACYP2D6等等還原型1 23門(mén)周區(qū)帶中區(qū)小葉中心區(qū)肝小葉三區(qū)肝腺泡三帶門(mén)管區(qū)(小葉三聯(lián)體)中央靜脈肝小葉和肝腺泡簡(jiǎn)圖中央小葉 :圍繞肝微 V的細(xì)胞。小葉中心區(qū)肝臟細(xì)胞 :主要由肝細(xì)胞和非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞組成。 其他:大顆粒淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞肝血竇細(xì)胞簡(jiǎn)圖(一)肝臟的血液循環(huán)肝臟的血液循環(huán) (相當(dāng)于人體總血容量的 14%)門(mén)靜脈(肝血供的 3/4)肝動(dòng)脈(肝血供的 1/4)小葉間靜 脈小葉間動(dòng) 脈血竇 肝靜脈 下腔靜脈營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)O2入肝血管 出肝血管物質(zhì)交換代謝二、肝臟的生理學(xué)基礎(chǔ)(二)肝臟的功能(人體最大的消化腺,也是新陳代謝的中心部位)、脂肪代謝、制造凝血因子、激素、內(nèi)源性廢物和 外來(lái)化學(xué)物質(zhì)的代謝 1. 對(duì)藥物具有強(qiáng)大的代謝能力 , 但是代謝并不總是解毒,還可能使肝臟成為毒作用靶 。3. 肝臟的膽汁分泌也是藥物致肝臟損害的易感因素。壞死(病理)細(xì)胞腫脹、核解離、質(zhì)膜碎裂及炎癥細(xì)胞遷入乳酸脫氫酶、ALT、 AST升高左: 正常 Hela60細(xì)胞,使用凋亡小體 /細(xì)胞核 DNA染色試劑(C1100)顯示正常的藍(lán)染細(xì)胞核。右圖呈現(xiàn)的是典型的凋亡小體染色。n 全小葉彌漫狀:死亡細(xì)胞呈片狀 線(xiàn)粒體、質(zhì)膜、 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 、細(xì)胞核、溶酶體; 表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨脹、線(xiàn)粒體和染 色質(zhì)濃縮、質(zhì)膜起泡。脂肪變性部位與藥物引起壞死相似216。: 某些正常情況下在膽汁中濃縮 的化合物(尤其是膽鹽和膽
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