藥物對肝臟的毒性作用(文件)
【正文】 攝取膽紅素與膽固醇金屬如銅、錳外源化學物脂肪瀉、營養(yǎng)不良、維生素缺乏黃疸、高膽固醇血癥金屬誘發(fā)的神經(jīng)毒性藥物清除遲緩肝細胞 膽小管 赫令管（ Hering管）肝管小葉間膽管總肝管 總膽管（三）膽汁形成二、肝損傷類型表 32 藥物引起肝損傷的類型肝損傷類型 典型藥物或毒物肝細胞死亡 對乙酰氨基酚、二甲基甲酰胺、乙醇脂肪肝 四氯化碳、乙醇、丙戊酸鈉膽汁淤積 氯丙嗪、環(huán)孢素 A、 乙醇膽道損傷 阿莫西林、二苯氨基甲烷肝硬化 乙醇、雙芐基異喹啉類生物堿、維生素 A血管損傷 雙芐基異喹啉類生物堿腫瘤 雄激素、黃曲霉素（ 一）肝細胞死亡（ hepatocellular death） ：凋亡（ apoptosis） 、壞死模式 形態(tài)學標志 血清酶的測定凋亡（生理）細胞萎縮、核染色質密集、 質膜保持完整 、形成凋亡小體及 無炎癥反應 。n 灶狀：死亡細胞呈單個或小簇隨機分散n 帶狀：死亡細胞主要分布在 1帶（少見） 或 3帶（小葉中心區(qū)；多見）；如對乙酰 氨基酚特異性地損傷 3帶肝細胞。磷脂變性如胺碘酮、對氯苯丁胺等 脂肪變性（三）膽汁淤積（ cholestasis）： 膽汁形成減少或特殊成分出現(xiàn)在 膽汁中造成分泌障礙。如同化激素。20g/d ♀）；含砷的藥物和甲氨蝶呤；甲基多巴、呋喃妥因、異煙肼、雙氯芬酸可引起慢性活動性肝炎，如不及時停藥，可發(fā)展為肝硬化。藥物對肝細胞內(nèi)細胞器的主要靶點：（ 1）線粒體（ 2）質膜：質膜起泡；如對乙酰氨基酚（ 3）內(nèi)質網(wǎng)：如對乙酰氨基酚（ 4）細胞核：如黃曲霉素 B、半乳糖胺（ 5）溶酶體220。 4．應盡量避免同類藥物的重復使用。4．急性肝衰竭的治療原則基本上同暴發(fā)性肝炎，給予促肝細胞生長素和美能等制劑，靜脈補充新鮮血漿和白蛋白，有條件者可應用人工肝或透析治療，并積極防治肝昏迷、出血等并發(fā)癥。除了檢查常規(guī)、生化外， 還需檢查某些常見的病毒指標如 HBV血清學指標、 HBV DNA 等。肝細胞死亡可能的生化機制：（ 1）脂質過氧化： 如乙醇、四氯化碳、可卡因（ 2）不可逆地與大分子結合： 如對乙酰氨基酚、可卡因l對乙酰氨基酚的肝毒性機制細胞色素 P450將其活化為 N乙酰 對苯醌（NAPOI），后者可耗竭谷胱甘肽或與肝蛋白結合，最終導致肝細胞死亡。假小葉是由增生的纖維組織分割包繞肝小葉及干細胞結節(jié)狀再生而形成的干細胞團。 不可逆。： 細膽管系統(tǒng)完整性受損；膽汁形成與分泌障礙 （如肝臟受損可繼發(fā)膽汁淤積）： 氯丙嗪、雌激素、阿米替林、氨芐西林、巴比妥類、卡馬西平等膽汁淤積（四）血管損傷 ：雙芐基異喹啉類生物堿、 達卡巴嗪、口服避孕藥 ：為肝實質的腔
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