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藥物對肝臟的毒性作用(文件)

2025-01-10 19:35 上一頁面

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【正文】 攝取膽紅素與膽固醇金屬如銅、錳外源化學(xué)物脂肪瀉、營養(yǎng)不良、維生素缺乏黃疸、高膽固醇血癥金屬誘發(fā)的神經(jīng)毒性藥物清除遲緩肝細胞 膽小管 赫令管( Hering管)肝管小葉間膽管總肝管 總膽管(三)膽汁形成二、肝損傷類型表 32 藥物引起肝損傷的類型肝損傷類型 典型藥物或毒物肝細胞死亡 對乙酰氨基酚、二甲基甲酰胺、乙醇脂肪肝 四氯化碳、乙醇、丙戊酸鈉膽汁淤積 氯丙嗪、環(huán)孢素 A、 乙醇膽道損傷 阿莫西林、二苯氨基甲烷肝硬化 乙醇、雙芐基異喹啉類生物堿、維生素 A血管損傷 雙芐基異喹啉類生物堿腫瘤 雄激素、黃曲霉素( 一)肝細胞死亡( hepatocellular death) :凋亡( apoptosis) 、壞死模式 形態(tài)學(xué)標志 血清酶的測定凋亡(生理)細胞萎縮、核染色質(zhì)密集、 質(zhì)膜保持完整 、形成凋亡小體及 無炎癥反應(yīng) 。n 灶狀:死亡細胞呈單個或小簇隨機分散n 帶狀:死亡細胞主要分布在 1帶(少見) 或 3帶(小葉中心區(qū);多見);如對乙酰 氨基酚特異性地損傷 3帶肝細胞。磷脂變性如胺碘酮、對氯苯丁胺等 脂肪變性(三)膽汁淤積( cholestasis): 膽汁形成減少或特殊成分出現(xiàn)在 膽汁中造成分泌障礙。如同化激素。20g/d ♀);含砷的藥物和甲氨蝶呤;甲基多巴、呋喃妥因、異煙肼、雙氯芬酸可引起慢性活動性肝炎,如不及時停藥,可發(fā)展為肝硬化。藥物對肝細胞內(nèi)細胞器的主要靶點:( 1)線粒體( 2)質(zhì)膜:質(zhì)膜起泡;如對乙酰氨基酚( 3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng):如對乙酰氨基酚( 4)細胞核:如黃曲霉素 B、半乳糖胺( 5)溶酶體220。 4.應(yīng)盡量避免同類藥物的重復(fù)使用。4.急性肝衰竭的治療原則基本上同暴發(fā)性肝炎,給予促肝細胞生長素和美能等制劑,靜脈補充新鮮血漿和白蛋白,有條件者可應(yīng)用人工肝或透析治療,并積極防治肝昏迷、出血等并發(fā)癥。除了檢查常規(guī)、生化外, 還需檢查某些常見的病毒指標如 HBV血清學(xué)指標、 HBV DNA 等。肝細胞死亡可能的生化機制:( 1)脂質(zhì)過氧化: 如乙醇、四氯化碳、可卡因( 2)不可逆地與大分子結(jié)合: 如對乙酰氨基酚、可卡因l對乙酰氨基酚的肝毒性機制細胞色素 P450將其活化為 N乙酰 對苯醌(NAPOI),后者可耗竭谷胱甘肽或與肝蛋白結(jié)合,最終導(dǎo)致肝細胞死亡。假小葉是由增生的纖維組織分割包繞肝小葉及干細胞結(jié)節(jié)狀再生而形成的干細胞團。 不可逆。: 細膽管系統(tǒng)完整性受損;膽汁形成與分泌障礙 (如肝臟受損可繼發(fā)膽汁淤積): 氯丙嗪、雌激素、阿米替林、氨芐西林、巴比妥類、卡馬西平等膽汁淤積(四)血管損傷 :雙芐基異喹啉類生物堿、 達卡巴嗪、口服避孕藥 :為肝實質(zhì)的腔
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