藥物化學(xué)(文件)
【正文】 題能力差，只要有某一研究單位在國(guó)內(nèi)首家申報(bào)合成藥物新品種，只要臨床前的研究資料一上報(bào)，則有數(shù)家單位蜂擁而上，爭(zhēng)先恐后申報(bào)，導(dǎo)致即使是仿制新藥也是一上市就陷于殘酷的競(jìng)爭(zhēng)之中。 世界藥品研究開(kāi)發(fā)的年費(fèi)用業(yè)已超過(guò) 400億美元，比 1982年的 54億美元上升了 8倍。 二、新藥研究方法和技術(shù) 組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù) 計(jì)算機(jī)輔助藥物分子技術(shù) 化學(xué)信息學(xué)和數(shù)據(jù)庫(kù)檢索技術(shù) 生物技術(shù) 合理藥物設(shè)計(jì) 類(lèi)似化合物結(jié)構(gòu)修飾的新藥模仿性創(chuàng)新 天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造 計(jì)算機(jī)模擬已經(jīng)成為繼實(shí)驗(yàn)、理論之后的第三種研究手段，在科學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域都得到了廣泛的應(yīng)用，并且發(fā)展迅速。 以計(jì)算機(jī)科學(xué)、網(wǎng)絡(luò)與通訊技術(shù)為基礎(chǔ)整合了眾多領(lǐng)域。 隨著人類(lèi)基因大規(guī)模測(cè)序研究的完成，致病基因的分離、鑒定、及其結(jié)構(gòu)功能的研究成為當(dāng)前熱門(mén)話題。 目前，從天然資源尋找先導(dǎo)化合物有加速的趨勢(shì)，由于天然產(chǎn)物新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)和獨(dú)特的活性，為新藥開(kāi)發(fā)提供廣闊的前景。 創(chuàng)新 Metoo藥：藥物作用于酶或受體，結(jié)構(gòu)類(lèi)似的藥物，尤其帶有相仿藥效構(gòu)象的化合物，應(yīng)可與同一酶或受體作用，理應(yīng)產(chǎn)生類(lèi)似的藥效。 生物技術(shù)在新藥研究中的應(yīng)用打破了有機(jī)合成藥在醫(yī)藥工業(yè)中的霸主地位。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)藥物設(shè)計(jì)與分子模擬研究工作取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，其中，定量構(gòu)效關(guān)系在藥物研究中的應(yīng)用廣泛，已成為藥物結(jié)構(gòu)改造的一個(gè)有力工具；分子模擬研究發(fā)展較快，計(jì)算的方法多樣化，模擬的時(shí)間、空間尺度也越來(lái)越接近真實(shí)體系，取得了一些水平較高的成果。 一、新藥研究與開(kāi)發(fā)的現(xiàn)狀 由于發(fā)現(xiàn)藥物新分子本體的難度越來(lái)越大，世界各大制藥公司藥物研究機(jī)構(gòu)均加大投資力度，借助于高新技術(shù)尋找新的藥物新分子本體。而先進(jìn)國(guó)家的醫(yī)藥總產(chǎn)值則主要來(lái)源其制劑產(chǎn)品的全球銷(xiāo)售 。 ② 科研人才水平低，創(chuàng)新人才匱乏 大專(zhuān)院校，科研院所和一些較大的醫(yī)藥企業(yè)盡管有自己的研發(fā)體系，也致力于合成新藥的研究。但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)的醫(yī)藥總產(chǎn)值還相當(dāng)?shù)?，亟待發(fā)展。由于硬藥不能發(fā)生代謝失活，因此很難從生物體內(nèi)消除而產(chǎn)生不良反應(yīng)，很少直接應(yīng)用，常將其進(jìn)行化學(xué)改造而制成軟藥后使用。 1964年 Hansch和藤田以及 FreeWilson同時(shí)提出了定量構(gòu)效關(guān)系的研究方法 ,成為藥物化學(xué)發(fā)展的新的里程碑 . 此外 ,用計(jì)算機(jī)輔助研究藥物在體內(nèi)的過(guò)程 ,從整體水平上為研究設(shè)計(jì)新藥提供了新的方法和參數(shù) ,體內(nèi)微量?jī)?nèi)源性物質(zhì)如花生四烯酸及其代謝物 ,以及受體激動(dòng)劑和拮抗劑的設(shè)計(jì)與合成 ,離子通道的激動(dòng)劑和阻滯劑的發(fā)現(xiàn) ,前藥原理和軟藥原理的廣泛應(yīng)用等 ,都在一定程度上把藥物化學(xué)提到了新的水平。 以青霉素為代表的抗生素的出現(xiàn)和半合成抗生素的研究、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、心腦血管治療藥以及惡性腫瘤的化學(xué)治療等都顯示出很大的進(jìn)步。 通過(guò)構(gòu)效關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)撲瘧奎、阿的平等合成抗瘧藥。 1884年，化學(xué)家 克諾爾 (L. Knorr)在研究奎寧時(shí)偶然合成了 氨基比林 ， 1886年，發(fā)現(xiàn)其有退熱作用，其衍生物匹拉米洞于 1893年在一個(gè)染料廠被合成出來(lái)。 化學(xué)家艾因霍恩在總結(jié)局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)時(shí)說(shuō) :“ 所有的芳香酸酯都可能產(chǎn)生局麻作用” 1904年，他在芳香酸酯基團(tuán)上引入二氨基，合成了優(yōu)良的局麻藥－普魯卡因。 古柯堿 －苯佐卡因 －優(yōu)卡因－ 普魯卡因 1856年，從古柯樹(shù)葉中得到古柯堿。 1832年，從鴉片中分離出那塞因與可待因 。 1818年，從番木鱉中得到番木鱉堿 。人們?cè)诿航褂椭蟹蛛x出苯、萘、蒽、甲苯、苯
電大資料相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1