藥物對肝臟的毒性作用(存儲版)
【正文】 或透析治療，并積極防治肝昏迷、出血等并發(fā)癥。藥物對肝細胞內細胞器的主要靶點：（ 1）線粒體（ 2）質膜：質膜起泡；如對乙酰氨基酚（ 3）內質網：如對乙酰氨基酚（ 4）細胞核：如黃曲霉素 B、半乳糖胺（ 5）溶酶體220。如同化激素。磷脂變性如胺碘酮、對氯苯丁胺等 n 高濃度的外源化合物經膽汁排泄，刺激相關細胞；一旦過飽和，可能對膽道系統(tǒng)產生損害n 肝腸循環(huán)能引起膽汁排泄的化學物在肝臟中高濃度的時間延長肝臟容易受到藥物損傷的主要原因肝臟容易受到藥物損傷的主要原因表 31 肝臟的主要功能及功能障礙的后果肝功能種類 例子 功能損害的后果營養(yǎng)穩(wěn)態(tài) 葡萄糖合成與儲存膽固醇攝取低血糖、意識模糊高膽固醇血癥顆粒濾過 腸道細菌產物，如內毒素 內毒素血癥蛋白質合成 凝血因子白蛋白轉運蛋白出血低蛋白血癥、腹水脂肪肝生物轉化與解毒膽紅素和氨類固醇激素外源性化學物黃疸、高血氨、肝昏迷男性第二性征喪失藥物代謝減低膽汁形成與排泄膽汁酸依賴性食物脂質和維生素攝取膽紅素與膽固醇金屬如銅、錳外源化學物脂肪瀉、營養(yǎng)不良、維生素缺乏黃疸、高膽固醇血癥金屬誘發(fā)的神經毒性藥物清除遲緩肝細胞 膽小管 赫令管（ Hering管）肝管小葉間膽管總肝管 總膽管（三）膽汁形成二、肝損傷類型表 32 藥物引起肝損傷的類型肝損傷類型 典型藥物或毒物肝細胞死亡 對乙酰氨基酚、二甲基甲酰胺、乙醇脂肪肝 四氯化碳、乙醇、丙戊酸鈉膽汁淤積 氯丙嗪、環(huán)孢素 A、 乙醇膽道損傷 阿莫西林、二苯氨基甲烷肝硬化 乙醇、雙芐基異喹啉類生物堿、維生素 A血管損傷 雙芐基異喹啉類生物堿腫瘤 雄激素、黃曲霉素（ 一）肝細胞死亡（ hepatocellular death） ：凋亡（ apoptosis） 、壞死模式 形態(tài)學標志 血清酶的測定凋亡（生理）細胞萎縮、核染色質密集、 質膜保持完整 、形成凋亡小體及 無炎癥反應 。 腺泡分帶特點1）肝細胞各組分水平沿腺泡分帶的分布特點 ① 肝細胞中氧濃度： 1帶 2帶 3帶； ② 膽鹽濃度： 1帶 2帶 3帶2）肝細胞蛋白質水平沿腺泡分帶的分布特點 ① 1帶谷胱甘肽含量高，該區(qū)主要作用是脂 肪酸氧化、糖原異生以及膽汁分泌； ② 3帶 細胞色素 P450含量高，該區(qū)具有很強 的脫氧化作用， 是肝中毒的主要靶位 。的肝臟非實質細細胞，同時合成細胞外基質。肝臟的超微結構肝小葉模式圖(一 )肝小葉： 肝的基本結構單位豬肝 人肝肝小葉中央靜脈下靜脈肝板（肝索）結構，放射成網狀 “ 迷宮式結構 ”肝細胞n 形態(tài)：體積大，多邊
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