毒性作用機(jī)制ppt課件(2)(存儲(chǔ)版)
【正文】 a2+是體內(nèi)第二信使 。 ?（ 3） 損傷細(xì)胞骨架 ?（ 4） 損害線粒體 ?（ 5） 與細(xì)胞凋亡有關(guān) 細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)的紊亂與細(xì)胞毒性 ? 重金屬離子 ?主要有鉛和鎘 。 四氯化碳 ?它可抑制肝細(xì)胞微粒體 Ca2+ ATPase， 表現(xiàn)為肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶活性改變及鈣的蓄積 。 本章重點(diǎn)： ? 一般外源化學(xué)物發(fā)揮毒性作用的 4個(gè)歷程； ? 自由基學(xué)說； ? 細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)學(xué)說； 謝 謝！ 。 農(nóng)藥 ?擬除蟲菊酯為神經(jīng)毒化合物 ， 有研究發(fā)現(xiàn)它可使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度增高 ， 可能與其抑制 Ca2+ ， Mg2+ATPase、 CaM(鈣調(diào)蛋白 )和磷酸二酯酶 (PEE)有關(guān) 。 重要 機(jī)制 ?鈣的濃度變化 ， 可通過下列途徑造成細(xì)胞損傷： ?（ 1） 正常的激素和生長(zhǎng)因子刺激的 Ca2+信號(hào)的受損 。 ? 在細(xì)胞靜息狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)游離的 Ca2+僅為 107mol/L， 而細(xì)胞外液 Ca2+則達(dá) 103mol/L。 ? 靶分子結(jié)構(gòu)的破壞 ?毒物與靶分子形成加合物 、 發(fā)生交聯(lián)和斷鏈改變分子結(jié)構(gòu) 。 共價(jià)結(jié)合是 不可逆 的 。DNA鏈斷裂后 ， 有下列途徑產(chǎn)生突變： ?① DNA鏈斷裂造成部分堿基的缺失； ?② DNA鏈斷裂后 ， 正常的細(xì)胞將啟動(dòng)修復(fù)過程 ， 多種酶可以辨別 DNA內(nèi)異常 ， 并通過切割 、 再合成 、 重合等途徑使之修復(fù) 。 （ 2）蛋白質(zhì)的氧化損傷 ?機(jī)制： ?(a)對(duì)脂肪族氨基酸氧化損傷最常見的途徑為：在 α位置上將一個(gè)氫原子除去 ， 形成 C— 中心自由基 ， 再加氧其上 ， 生成過氧基衍生物 。 有些有毒化學(xué)物可耗竭肝臟 GSH而繼發(fā)脂質(zhì)過氧化 ， 如丙烯腈 、 苯乙烯等 。 ?過氧化氫酶 （ CAT） ：位于肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)過氧化小體中 ， 其主要功能是將 H2O2轉(zhuǎn)化為水 。 ： ? （ 1） 具有順磁性 、 其化學(xué)性質(zhì)十分活潑 、 反應(yīng)性極高 ， 因而 半減期極 短 ， 一般僅能以 μs計(jì) 。 具有一個(gè)原子或幾個(gè)原子有多余電子 。 （ 無法修復(fù) ） 重要 化學(xué)物暴露后毒性發(fā)展可能存在的階段 第一階段：從暴露部位到靶部位 1終毒物的概念 ? 毒效應(yīng)的強(qiáng)度主要取決于終毒物在其作用位點(diǎn)的濃度及持續(xù)時(shí)間 。 毒作用的機(jī)制（ 4個(gè)歷程） 目前為止大家比較認(rèn)同 ， 多數(shù)毒物發(fā)揮毒作用至少經(jīng)歷 4個(gè)過程： ? 經(jīng)吸收進(jìn)入機(jī)體的毒物通過多種屏障 轉(zhuǎn)運(yùn) 至一個(gè)或多個(gè)靶部位； ? 進(jìn)入靶部位的終毒物與內(nèi)源靶分子發(fā)生交互作用（ 反應(yīng) ） ； ? 毒物引起機(jī)體分子 、 細(xì)胞和組織水平功能和結(jié)構(gòu)的 紊亂 ； ? 機(jī)體啟動(dòng)不同水平的修復(fù)機(jī)制應(yīng)對(duì)毒作用 ， 當(dāng)機(jī)體修復(fù)功能低下或毒物引起的功能和結(jié)構(gòu)紊亂超過機(jī)體修復(fù)能力時(shí) ， 機(jī)體即出現(xiàn)組織壞死 、 癌癥和纖維化等毒性損害 。 如醌 親核物 (nucleophiles) ?并不多見 。活性氧 (reactive oxygen species, ROS)這個(gè)術(shù)語實(shí)際上是一個(gè)
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1