毒性作用機(jī)制ppt課件(2)(完整版)
【正文】 SHPx，主要功能是產(chǎn)生還原型的谷胱甘肽 (GSH)， 以保護(hù)機(jī)體解毒功能的執(zhí)行 。 ? （ 4） 自由基存在時(shí)間短 、 半徑小 ， 因此無(wú)法捕獲 ，測(cè)定非常困難 。 ?一般認(rèn)為親核物和活性氧還產(chǎn)物最終還是形成親電子物和自由基 ， 是主要的終毒物 自由基 (free radicals) ?自由基 （ free radicals） 是獨(dú)立游離存在的帶有不成對(duì)電子的分子 、 原子或離子 。 重要 2終毒物的類型 ? (1) 親電子劑 （ electrophiles） ? (2) 親核物 (nucleophiles) ? (3) 氧化還原性反應(yīng)物 (redoxactive reductants) ? (4) 自由基 (free radicals) 親電子劑（ electrophiles） ?是指含有一個(gè)缺電子原子的分子 。第四章 毒作用機(jī)制 ?有毒化學(xué)物數(shù)量龐大 ， 中毒的表現(xiàn)多種多樣 ， 導(dǎo)致毒性作用的機(jī)制各有不同 ， 有些比較簡(jiǎn)單如腐蝕性的強(qiáng)酸 、 堿等；有的是擾亂正常的代謝 ， 如影響酶的活性 （ 氰離子 (CN)能與氧化型細(xì)胞色素氧化酶中的鐵離子 （ Fe3+） 結(jié)合 ， 使細(xì)胞色素氧化酶的活性被抑制而導(dǎo)致生物功能喪失 ， 造成組織缺氧 ） 。 ?帶部分或全部正電荷 ， 容易與親核物中的富含電子的原子共享電子對(duì)而發(fā)生反應(yīng) 。 自由基主要是由于化合物的共價(jià)鍵發(fā)生均裂而產(chǎn)生 。 只能用間接的辦法 ， 通過(guò)測(cè)定自由基損傷后的產(chǎn)物來(lái)證明 ， 如過(guò)氧化脂質(zhì) ， 丙二醛 （ MDA） 。 ?心肌黃酶 (DT diaphorase):葡萄糖 6磷酸脫氫酶 。 用 ?（ 1） 脂質(zhì)過(guò)氧化損害： ?脂質(zhì)過(guò)氧化 (lipid peroxidation) ：指主要由自由基引起的多不飽和脂肪酸的氧化作用對(duì) 生物膜 具有強(qiáng)烈的破壞作用 。 ?后果 ?氧化的后果是凝集與交聯(lián) ， 或是蛋白質(zhì)的 降解與斷裂 ， 這主要取決于蛋白質(zhì)成分的特征及自由基的種類 。 ? 非共價(jià)結(jié)合一般是 可逆 的 ， 導(dǎo)致的毒性損害較小 。 與核酸分子的共價(jià)結(jié)合 ? 化學(xué)毒物及其代謝產(chǎn)物與核酸分子的共價(jià)結(jié)合 ，是研究化學(xué)毒物致癌作用的熱點(diǎn) 。 ? 在細(xì)胞內(nèi)的鈣有兩種類型 ， 游離的鈣離子和與蛋白質(zhì)結(jié)合的鈣 。 鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)的機(jī)制 ? 細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的失調(diào) ?細(xì)胞 Ca2+信號(hào)的改變?cè)诟鞣N病理及毒理學(xué)過(guò)程中起重要的作用 。 另一方面高濃度時(shí)與細(xì)胞內(nèi)巰基激活 ， 可抑制 Ca— CaM依賴酶系 ， 并呈劑量依賴的雙相效應(yīng) 。 ?內(nèi)部維持功能損害 ， 則導(dǎo)致細(xì)胞損傷或者凋亡； ?外部維持功能損害 。 第四階段：修復(fù)與修復(fù)紊亂 修復(fù) 分子修復(fù) 細(xì)胞修復(fù) 組織修復(fù) 蛋白 脂肪 DNA 凋亡 增生 癌細(xì)胞 細(xì)胞外間質(zhì) 修復(fù)紊亂引起的毒性 ?修復(fù)過(guò)程也可能主動(dòng)產(chǎn)生毒性作用 。 ? 鎘可使 CaM含量減少 。 鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學(xué)說(shuō) ? Ca2+這種失調(diào)或紊亂 ， 將完全破壞正常生命活動(dòng)所必需的由激素和生長(zhǎng)因子刺激而產(chǎn)生的
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