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毒性作用機制ppt課件(2)(專業(yè)版)

2025-06-15 03:01上一頁面

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【正文】 當(dāng)然 , 擬除蟲菊酪對鈣穩(wěn)態(tài)的影響有復(fù)雜的機制 ,且與其具體化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān) 。 當(dāng)細胞處于興奮狀態(tài) , 第一信使轉(zhuǎn)遞信息 , 則細胞內(nèi)游離 Ca2+迅速增多可達 105mol/L, 此后再降低至 107mol/L, 完成信息轉(zhuǎn)遞循環(huán) 。 ?加合物 (adducts)指活性化學(xué)物與細胞大分子之間通過共價鍵形成的 穩(wěn)定復(fù)合物 。 后者分解成 NH3及 α酮酸 , 或生成 NH CO2與醛類或羧酸 , 破壞脂肪族氨基酸的結(jié)構(gòu) 。 ?GSHPx( GPO) :在機體內(nèi)廣泛存在 , 能特異地催化谷胱苷肽對過氧化物的還原反應(yīng) , 使過氧化物轉(zhuǎn)化為水或相應(yīng)的醇類 。 ?最典型的是: ?氰化物:苦杏仁經(jīng)腸道菌糖苷酶催化水解 ?硒化氫:亞硒酸鹽與谷胱甘肽或其他巰基反應(yīng) ?CO: 二鹵甲烷經(jīng)過氧化脫鹵的有毒代謝產(chǎn)物 氧化還原性反應(yīng)物 (redoxactive reductants) ?具有活性的各種氧化還原反應(yīng)物 ?如:能引起高鐵血紅蛋白的亞硝酸鹽 。 關(guān)于中毒機制的理論和假設(shè)較多 , 例如 , 細胞鈣穩(wěn)態(tài)學(xué)說 、 自由基學(xué)說等 。 ? 在與生物體有關(guān)的自由基中 , 最主要的是 氧中心自由基 , 這類自由基持續(xù)不斷地在機體內(nèi)產(chǎn)生 。 例如 , 維生素 C、維生素 E、 GSH、 尿酸 、 ?;撬岷痛闻;撬岬?。 ?堿基損傷 ?活性氧攻擊 DNA的靶位點是腺嘌呤與鳥嘌呤的C8, 嘧啶的 C5與 C6雙鍵 。 化學(xué)毒物與核酸共價結(jié)合形成加合物有兩種方式 , 一種是直接加合 ,如烷化劑 。 鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學(xué)說 ? Ca2+這種失調(diào)或紊亂 , 將完全破壞正常生命活動所必需的由激素和生長因子刺激而產(chǎn)生的短暫的 Ca2+瞬變 , 危及細胞器的功能和細胞骨架結(jié)構(gòu) , 最終激活不可逆的細胞成分的分解代謝過程 。 第四階段:修復(fù)與修復(fù)紊亂 修復(fù) 分子修復(fù) 細胞修復(fù) 組織修復(fù) 蛋白 脂肪 DNA 凋亡 增生 癌細胞 細胞外間質(zhì) 修復(fù)紊亂引起的毒性 ?修復(fù)過程也可能主動產(chǎn)生毒性作用 。 另一方面高濃度時與細胞內(nèi)巰基激活 , 可抑制 Ca— CaM依賴酶系 , 并呈劑量依賴的雙相效應(yīng) 。 ? 在細胞內(nèi)的鈣有兩種類型 , 游離的鈣離子和與蛋白質(zhì)結(jié)合的鈣 。 ? 非共價結(jié)合一般是 可逆 的 , 導(dǎo)致的毒性損害較小 。 用 ?( 1) 脂質(zhì)過氧化損害: ?脂質(zhì)過氧化 (lipid peroxidation) :指主要由自由基引起的多不飽和脂肪酸的氧化作用對 生物膜 具有強烈的破壞作用 。 只能用間接的辦法 , 通過測定自由基損傷后的產(chǎn)物來證明 , 如過氧化脂質(zhì) , 丙二醛 ( MDA) 。 ?帶部分或全部正電荷 , 容易與親核物中的富含電子的原子共享電子對而發(fā)生反應(yīng) 。 重要 2終毒物的類型 ? (1) 親電子劑 ( electrophiles) ? (2) 親核物 (nucleophiles) ? (3) 氧化還原性反應(yīng)物 (redoxactive reductants) ? (4) 自由基 (free radicals) 親電子劑( e
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