《毒性作用機制》ppt課件 (2)-文庫吧
2025-04-19 03:01 本頁面
【正文】 原而成 ， 也可由亞硝酸酯與谷胱甘肽反應產(chǎn)生 。 ?一般認為親核物和活性氧還產(chǎn)物最終還是形成親電子物和自由基 ， 是主要的終毒物 自由基 (free radicals) ?自由基 （ free radicals） 是獨立游離存在的帶有不成對電子的分子 、 原子或離子 。 自由基主要是由于化合物的共價鍵發(fā)生均裂而產(chǎn)生 。 ?自由基在生物體內(nèi)來源有： ?細胞正常生理過程產(chǎn)生； ?化學毒物在體內(nèi)代謝過程產(chǎn)生 。 ? 在與生物體有關(guān)的自由基中 ， 最主要的是 氧中心自由基 ， 這類自由基持續(xù)不斷地在機體內(nèi)產(chǎn)生 。活性氧 (reactive oxygen species, ROS)這個術(shù)語實際上是一個集合名詞 ， 不僅包括氧中心自由基如 O2?， 和 ?OH， 而且也包括某些氧的非自由基衍生物 ， 如 H2O 單線態(tài)氧和次氯酸 ， 甚至還包括過氧化物 、 氫過氧化物和內(nèi)源性脂質(zhì)及外來化合物的環(huán)氧代謝物 ， 因為它們都含有化學性質(zhì)活潑的含氧功能基團 。 ： ? （ 1） 具有順磁性 、 其化學性質(zhì)十分活潑 、 反應性極高 ， 因而 半減期極 短 ， 一般僅能以 μs計 。 ? （ 2） 自由基的產(chǎn)生是可傳遞的 ， 呈 鏈式 的 ， 產(chǎn)生以后迅速作用于另外一個分子 ， 生成新的自由基 ，不斷損害機體 。 ? （ 3） 作用半徑短 ， 只與臨近的分子作用 。 ? （ 4） 自由基存在時間短 、 半徑小 ， 因此無法捕獲 ，測定非常困難 。 只能用間接的辦法 ， 通過測定自由基損傷后的產(chǎn)物來證明 ， 如過氧化脂質(zhì) ， 丙二醛 （ MDA） 。 重要 ?（ 1） 酶性抗氧化系統(tǒng) ?SOD：是一類含有不同輔基的金屬結(jié)合酶家族 ，如 CuZnSOD、 FeSOD與 MnSOD。 它們在細胞內(nèi)定位變化很大 ， CuZnSOD存在多種臟器內(nèi)如肝臟 、 紅細胞 ， 而 MnSOD主要在線粒體 。它的唯一生理功能是歧化超氧陰離子 (O2?)， 生成 H2O2和 O2。 ?過氧化氫酶 （ CAT） ：位于肝細胞和紅細胞內(nèi)過氧化小體中 ， 其主要功能是將 H2O2轉(zhuǎn)化為水 。 ?GSHPx（ GPO） ：在機體內(nèi)廣泛存在 ， 能特異地催化谷胱苷肽對過氧化物的還原反應 ， 使過氧化物轉(zhuǎn)化為水或相應的醇類 。 可阻斷脂質(zhì)過氧化的鏈鎖反應 。 ?谷胱甘肽還原酶 （ GR） ：其分布同 GSHPx，主要功能是產(chǎn)生還原型的谷胱甘肽 (GSH)， 以保護機體解毒功能的執(zhí)行 。 ?心肌黃酶 (DT diaphorase):葡萄糖 6磷酸脫氫酶 。 （ 2）非酶性抗氧化系統(tǒng) ? 在生物體系中廣泛分布著許多小分子 ， 它們能通過非酶促反應而清除氧自由基 。 例如 ， 維生素 C、維生素 E、 GSH、 尿酸 、 牛磺酸和次?；撬岬?。 ? 谷胱苷肽 (GSH)參與 GSH— Px的作用 ， 使過氧化物還原為 H2O和氧化型谷胱苷肽 (GSSG)。 有些有毒化學物可耗竭肝臟 GSH而繼發(fā)脂質(zhì)過氧化 ， 如丙烯腈 、 苯乙烯等 。 ?維生素 E：它必須與膜結(jié)合才能發(fā)揮抗
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