毒性作用機(jī)制ppt課件(2)-展示頁(yè)
2025-05-13 03:01本頁(yè)面
【正文】 謝物引起 ， 生物轉(zhuǎn)化為有害產(chǎn)物的過(guò)程稱為增毒 （ toxication） 或代謝活化 （ metabolic activation） 。 （ 無(wú)法修復(fù) ） 重要 化學(xué)物暴露后毒性發(fā)展可能存在的階段 第一階段：從暴露部位到靶部位 1終毒物的概念 ? 毒效應(yīng)的強(qiáng)度主要取決于終毒物在其作用位點(diǎn)的濃度及持續(xù)時(shí)間 。 關(guān)于中毒機(jī)制的理論和假設(shè)較多 ， 例如 ， 細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)學(xué)說(shuō) 、 自由基學(xué)說(shuō)等 。第四章 毒作用機(jī)制 ?有毒化學(xué)物數(shù)量龐大 ， 中毒的表現(xiàn)多種多樣 ， 導(dǎo)致毒性作用的機(jī)制各有不同 ， 有些比較簡(jiǎn)單如腐蝕性的強(qiáng)酸 、 堿等；有的是擾亂正常的代謝 ， 如影響酶的活性 （ 氰離子 (CN)能與氧化型細(xì)胞色素氧化酶中的鐵離子 （ Fe3+） 結(jié)合 ， 使細(xì)胞色素氧化酶的活性被抑制而導(dǎo)致生物功能喪失 ， 造成組織缺氧 ） 。 ?盡管對(duì)某些外源化學(xué)物毒作用機(jī)制進(jìn)行了深入的研究 ， 但大多數(shù)毒物的毒性作用機(jī)制尚未完全闡明 。 毒作用的機(jī)制（ 4個(gè)歷程） 目前為止大家比較認(rèn)同 ， 多數(shù)毒物發(fā)揮毒作用至少經(jīng)歷 4個(gè)過(guò)程： ? 經(jīng)吸收進(jìn)入機(jī)體的毒物通過(guò)多種屏障 轉(zhuǎn)運(yùn) 至一個(gè)或多個(gè)靶部位； ? 進(jìn)入靶部位的終毒物與內(nèi)源靶分子發(fā)生交互作用（ 反應(yīng) ） ； ? 毒物引起機(jī)體分子 、 細(xì)胞和組織水平功能和結(jié)構(gòu)的 紊亂 ； ? 機(jī)體啟動(dòng)不同水平的修復(fù)機(jī)制應(yīng)對(duì)毒作用 ， 當(dāng)機(jī)體修復(fù)功能低下或毒物引起的功能和結(jié)構(gòu)紊亂超過(guò)機(jī)體修復(fù)能力時(shí) ， 機(jī)體即出現(xiàn)組織壞死 、 癌癥和纖維化等毒性損害 。 ? 終毒物 （ ultimate toxicant） 是指與內(nèi)源靶分子 （ 如受體 、 酶 、 DNA、 微絲蛋白 、 脂質(zhì) ） 相互作用 ，使整體性的結(jié)構(gòu)或功能改變 ， 從而導(dǎo)致毒性作用的物質(zhì) 。 重要 2終毒物的類型 ? (1) 親電子劑 （ electrophiles） ? (2) 親核物 (nucleophiles) ? (3) 氧化還原性反應(yīng)物 (redoxactive reductants) ? (4) 自由基 (free radicals) 親電子劑（ electrophiles） ?是指含有一個(gè)缺電子原子的分子 。形成方式： ?插入的氧原子從外源化學(xué)物附著的原子中獲得一個(gè)電子 ， 使其具有親電性 。 如醌 親核物 (nucleophiles) ?并不多見 。 ?最典型的是： ?氰化物：苦杏仁經(jīng)腸道菌糖苷酶催化水解 ?硒化氫：亞硒酸鹽與谷胱甘肽或其他巰基反應(yīng) ?CO: 二鹵甲烷經(jīng)過(guò)氧化脫鹵的有毒代謝產(chǎn)物 氧化還原性反應(yīng)物 (redoxactive reductants) ?具有活性的各種氧化還原反應(yīng)物 ?如：能引起高鐵血紅蛋白的亞硝酸鹽 。 ?一般認(rèn)為親核物和活性氧還產(chǎn)物最終還是形成親電子物和自由基 ， 是主要的終毒物 自由基 (free radicals) ?自由基 （ free radicals） 是獨(dú)立游離存在的帶有不成對(duì)電子的分子 、 原子或離子 。 ?自由基在生物體內(nèi)來(lái)源有： ?細(xì)胞正常生理
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